维吾尔族毛囊角化病2家系10例报道

徐益明

临床资料

先证者1 男，38岁，维吾尔族。主因颈部、腋下、胸背部褐色丘疹13年，于2007年8月就诊我科。患者13年前耳后及腋下出现针尖至米粒大小密集小丘疹，未予以治疗，皮疹蔓延至前胸及后背。患者父母非近亲婚配。体格检查：各系统检查未见异常。皮肤科检查：双侧耳后、胸背及腋下密集油腻性，棕褐色毛囊性小丘疹，胸背部及腋下皮疹融合成大片疣状斑块，腋下皮疹表面浸渍，恶臭（图1）。实验室检查：血、尿、便常规正常，肝肾功能未见异常。左前臂皮损组织病理 ：角化过度，棘层肥厚，基底层上裂隙、隐窝形成，可见角化不良细胞，形成圆体和谷粒（图2）。诊断：毛囊角化病。治疗：给予维A酸软膏外用，治疗3月后失访。

图2 维吾尔族毛囊角化病先证者1皮损组织病理

调查该患者家系4代18人，共有4人患病（图3）。其叔叔皮损泛发，为密集多发褐色坚实丘疹，呈疣状增生，掌跖有点状凹陷，指趾甲受累。其姑姑皮疹与其叔叔类似。先证者皮损累及耳后，胸背部及腋下。其侄儿类似皮损仅累及颈部，腋下，指趾甲未受累，病情呈逐代减轻趋势。

图3 维吾尔族毛囊角化先证者1家系图

先证者2 男，46岁，维吾尔族，因胸背、四肢、双足褐色丘疹伴瘙痒20余年于2010年2月就诊于我科。患者20余年前腹部脐周出现米粒大小坚实、肤色小丘疹，自觉瘙痒，未行诊治，皮损渐增多，累及胸腹、后背、四肢及足背，并融合成大片斑块，表面覆油腻性痂皮，有异味，夏季加重，冬季可缓解。患者父母非近亲婚配。体格检查 ：各系统检查未见异常。皮肤科检查：胸、腹、背、腋下、四肢及双足背多发深褐色圆形、多角形丘疹，米粒至黄豆大小，胸背部皮疹融合成斑块，表面有油腻性痂皮并呈疣状角化，双足趾甲受累，发黄，肥厚，变形（图4）。实验室检查：血、尿、便常规、肝肾功能无异常。心电图未见明显异常。右上臂皮损组织病理：角化过度，棘层肥厚，基底层上裂隙形成，可见棘层松解细胞，真皮浅层慢性炎细胞浸润。诊断：毛囊角化病。治疗：给予阿维A胶囊，30mg/d口服，维A酸软膏外用，皮损好转后阿维A胶囊减量为10mg/d，随访半年后失访。

调查该患者家系4代14人，共有6人患病（图5），其爷爷和姨奶皮疹泛发，累及面颈、腹部、腋窝、腹股沟及双手足，为多发深褐色坚实丘疹，胸背部皮疹融合成斑块，表面有油腻性痂皮，疣状角化，对称分布；双足趾甲发黄、肥厚。其母亲及舅舅有类似皮损，皮损累及躯干部、下肢及双足，指甲受累。

讨 论

图4 维吾尔族毛囊角化病先证者2下肢皮损

毛囊角化病于1859年首先由Darier命名，故又称为Darier病，是一种常染色体显性遗传引起的角化过度异常的遗传性皮肤病[1]，其分子基础已被证实为编码肌浆网/内质网钙泵ATP酶2的基因ATP2A2发生突变，突变影响了蛋白的表达、降解和活性，进而影响了表皮间黏附分子的表达和角质形成细胞的正常角化，致使出现棘细胞间的松解[2]。典型的毛囊角化病皮疹为油腻性，棕褐色密集的毛囊小丘疹，表面覆盖痂皮，去除痂皮后丘疹顶端暴露漏斗状小凹，丘疹增大可趋向融合，形成不规则疣状斑块，伴有瘙痒和疼痛，其他皮肤表现有掌跖角化性凹点及甲病变[3]，临床上本病应注意与融合性网状乳头瘤病、黑棘皮病、脂溢性角化、暂时性棘层松解性皮病及疣状角化不良瘤等鉴别；在病理上需与慢性家族性良性天疱疮鉴别，本例组织学表现为局部表皮中下层棘细胞松解，范围较大，类似慢性家族性良性天疱疮组织学改变，但在棘层和颗粒层内可见棘层松解性角化不良细胞，结合临床表现可与慢性家族性良性天疱疮鉴别。目前该病尚无满意治疗方法，有报道阿维A治疗效果显著[4]。本报道2家系4代均有发病，发病无性别差异，符合常染色体显性遗传，且每代发病者严重程度并不相同，呈逐代减轻趋势。维吾尔族毛囊角化病报道较少，且病例2家族中有1例患病者伴有不同程度智障，其发病机制是否与其他民族有差异，尚需进一步的遗传学机制研究。

[1]赵辨. 临床皮肤病学 [M]. 3版. 南京:江苏科学技术出版,2001:433-434.

[2]Shi BJ, Feng J, Ma CC, et al. Novel mutations of the ATP2A2 gene in two families with Darier's disease [J]. Arch Dematol Res,2009, 301(1):27-30.

[3]Chacon GR, Wolfson DJ, Palacio C, et al. Darier's disease:a commonly misdiagnosed cutaneous disorder [J]. J Drugs Dermatol. 2008, 7(4):387-390.

[4]赵庆利, 江丽, 冯燕君,等. 阿维A治疗毛囊角化病2例报告 [J].中国皮肤性病学杂志, 2004, 18(4):254-255.