非小细胞肺癌患者贝伐单抗联合多西他赛+卡铂方案治疗后血清白蛋白与球蛋白比值、肿瘤异常蛋白水平与预后的关系分析

张晓丹

(禹州市中心医院，河南 禹州 461670)

非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)是临床常见的恶性肿瘤，随着医疗科技不断发展，除传统手术外，各种抗肿瘤药物也随之出现，贝伐单抗联合多西他赛+卡铂(TC)化疗方案有效提高NSCLC患者生存率，但部分患者预后仍然不佳，需根据患者预后采取其他有效措施，以延长生存时间[1]。目前临床多采用病理检查等方式预测NSCLC的预后，但该方式需获取肿瘤组织进行病理检查，具有一定创伤性、局限性[2]。血清白蛋白与球蛋白比值(albumin-to-globulin ratio，AGR)是临床评估患者营养状态及炎症反应的常用指标。研究[3]显示，肿瘤产生的促炎症细胞因子可促进急性期反应蛋白产生，作为血清球蛋白的一部分，可同时抑制白蛋白的分泌和合成，这提示AGR水平与肿瘤的发生、发展有一定关系。研究[4]发现，肿瘤组织中肿瘤异常蛋白(tumor abnormal protein，TAP)阳性表达率明显高于健康组织，因此认为TAP可作为肿瘤初步诊断方法，但其在NSCLC患者预后中研究甚少。本研究旨在探讨血清AGR、TAP水平与NSCLC患者贝伐单抗联合TC化疗方案治疗预后的关系。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择禹州市中心医院2018年8月至2020年3月收治的经病理学确诊的80例NSCLC患者。纳入标准：1)经病理学确诊为NSCLC；2)对本研究药物无过敏反应；3)患者或其家属签署知情同意书。排除标准：1)伴有其他恶性病变；2)侵及肺动脉或已发生转移；3)合并凝血功能障碍；4)预计生存时间≤6个月。本研究已通过医学伦理委员会审核同意。

1.2 方法

1.2.1 疗效评估方法 经贝伐单抗联合TC化疗方案治疗4个周期后，根据WHO实体瘤客观疗效评价标准[5]评定治疗4个周期后的疗效。完全缓解(complete response，CR)：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上；部分缓解(partial response，PR)：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4周以上；好转(marginal response，MR)：肿瘤病灶的两径乘积缩小25%以上，但<50%无新病灶出现；稳定(stable disease，SD)：肿瘤病灶两径乘积缩小<25%，或增大<25%，无新病灶出现；病变进展(progressive disease，PD)：肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。将CR、PR、MR患者纳入预后良好组，将SD、PD患者纳入预后不良组。

1.2.2 血清AGR、TAP水平检测方法 收集治疗4个周期后患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，上全自动生化分析仪检测，采用溴甲酚绿法检测血清白蛋白水平，采用免疫比浊法检测血清球蛋白水平，计算血清AGR水平。取患者手指末梢血25 μL，制成2张涂片，晾干后再次于2张涂片上滴TAP试剂3滴，形成6个液斑，将其静置2 h，使用TAP检测系统图像分析仪及凝聚助剂检测血清TAP水平。

2 结果

2.1 80例NSCLC患者治疗效果80例NSCLC患者中，预后良好组52例(65.00%)，预后不良组28例(35.00%)。

2.2 2组一般资料及血清AGR、TAP水平比较预后不良组血清AGR水平为1.04±0.34，低于预后良好组的1.87±0.65，而TAP水平为(175.52±25.46)μm2，高于预后良好组的(85.65±29.65)μm2，差异均有统计学意义(t=6.296，P<0.001；t=13.562，P<0.001)。见表1。

表1 2组一般资料及血清AGR、TAP水平比较

2.3 血清AGR、TAP水平对预后的影响Logistic回归分析显示，血清AGR水平降低，血清TAP水平升高是NSCLC患者预后不良的影响因素(OR=2.652,P=0.006;OR=1.035,P<0.001)。见表2。

表2 血清AGR、TAP水平对NSCLC患者预后的影响

3 讨论

延长生存时间是肿瘤患者治疗的主要目的，贝伐单抗联合TC化疗方案是临床治疗NSCLC的常用方式。临床研究[6-7]显示，贝伐单抗联合TC可有效延长大部分患者的生存时间，但仍有部分患者经治疗后出现预后不良情况。因此，寻找一个可预测患者预后的方法尤为重要。

研究[8]显示，低白蛋白水平预示肿瘤患者生存率较低。多数肿瘤患者会因机体状况不佳、食欲不振或吸收障碍，导致低蛋白血症发生。且恶性肿瘤细胞可诱发机体发生全身性炎症，刺激免疫细胞及肿瘤细胞产生细胞因子，如白介素-6、肿瘤坏死因子-α等均会增加血管通透性及抑制白蛋白合成，导致血清中白蛋白水平降低[9-10]；同时白蛋白作为一种转运蛋白，对人体内抗肿瘤药理活性以及抗肿瘤药物的分布具有重要影响，因此认为该因子和恶性肿瘤的预后有一定关系[11]。血清球蛋白包含成分较为复杂，其中包含白介素、急性期蛋白、肿瘤标志物等，这些因子在肿瘤的发生、发展以及转移中均发挥了重要作用。有研究[12-13]显示，胃癌患者治疗前血清球蛋白处于低水平的预后更好。术前白蛋白和球蛋水平均有可预测恶性肿瘤预后的生物学指标，而本研究选择两者比值作为研究指标，其原因如下：AGR受以上2种因子，说服力更高。其次，AGR可避免血液浓缩或血液稀释等相关影响，评估肿瘤患者预后稳定性更高。当正常细胞发生恶变时，糖基化修饰酶类会发生失活，或某些胚胎时期处于活跃状态、成熟时期处于静止状态的酶被激活，从而导致细胞表面的糖类结构变化，诱发肿瘤细胞糖基化异常，而糖基化异常的蛋白质即为TAP[14-15]。因此该因子可作为肿瘤筛查以及评估肿瘤预后的指标。本研究结果显示：80例NSCLC患者中，预后良好组52例(65.00%)，预后不良组28例(35.00%)，提示NSCLC患者经贝伐单抗联合TC化疗方案治疗后，仍有部分患者预后不良。预后不良组血清AGR水平较预后良好组低，血清TAP水平较预后良好组高，且经Logistic线性回归分析可得，血清AGR表达水平低、血清TAP表达水平高是NSCLC患者经贝伐单抗联合TC化疗方案治疗后预后不良的影响因素，因此，在NSCLC患者治疗期间，应重视血清AGR、TAP水平监测，如有异常，应及时采取干预及治疗措施，以提高预后。

综上所述，NSCLC患者经贝伐单抗联合TC化疗方案治疗后预后不良与血清AGR水平低下、TAP水平升高有密切关系，临床定期监测血清AGR、TAP水平有助于指导患者治疗方案的选择和预后评估，以改善患者预后。