原发中枢孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤63例临床病理分析

张红燕，张 倩，胡培珠，崔 黎，史慧洋

(郑州大学第一附属医院病理科，河南 郑州 450052)

原发中枢孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor，SFT)/血管周细胞瘤(hemangiopericytoma，HPC)是一种常伴血管外皮瘤样结构的纤维母细胞性肿瘤，起源于树突状间质细胞[1-5]。为避免漏诊及误诊，现参阅2016年《WHO中枢神经系统肿瘤分类及诊断标准》[5]，回顾分析63例原发中枢孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤，查阅相关文献，并对其临床特点、影像学表现、组织学形态及免疫组化表型、诊断及鉴别诊断等方面展开分析，以提高原发中枢SFT/HPC的诊断正确性。

1 材料与方法

1.1 临床资料收集郑州大学第一附属医院病理科2017年1月至2020年10月间诊断的原发中枢SFT/HPC 63例，选取病例均参照2016版《WHO中枢神经系统肿瘤分类及诊断标准》，经过组织病理学诊断和免疫组化确诊，并同时整理相应病例临床病史及影像学资料。

1.2 免疫组化染色标本经质量分数3.7%中性甲醛液固定、常规脱水、石蜡包埋、4 μm厚切片、常规HE染色，光学显微镜观察肿瘤组织学形态。免疫组织化学染色采用EnVision二步法，按试剂盒说明严格进行实验过程。抗体：CD34、CD99、Ki-67购自福州迈新生物技术有限公司，STAT6、Bcl-2购自北京中杉金桥生物技术有限公司，EMA、PR、SSTR2购自上海杰浩生物技术有限公司，均为即用型抗体。EnVision试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司。

1.3 免疫组化结果判读STAT6、PR及Ki-67表达定位于肿瘤细胞的细胞核，CD34、Bcl-2、CD99、SSTR2及EMA表达定位于肿瘤细胞的细胞膜和(或)细胞浆。判读标准：染色呈棕黄色或浅黄色且染色细胞数≥20%定义为阳性；未染色或染色呈浅黄色且染色细胞数<20%定义为阴性。

2 结果

2.1 临床特征63例患者均行手术治疗，其中男性35例，女性28例；年龄范围6-82岁，中位年龄45岁。患者多以“头晕、头痛、一侧肢体麻木，近期症状加重”等为主诉入院。病变部位：肿瘤主要附着于硬脑膜，其中“颅底”18例，“顶部”8例，“额部”6例，“镰旁”6例，“桥小脑角”6例，“小脑幕”5例，“枕部”4例，“椎管”3例，“小脑”2例，“颞部、横窦、鞍区、三脑室、矢状窦旁”各1例。

2.2 影像学特征MRI上，病变多呈靠近硬膜的边界清晰的孤立性肿块，较大的肿瘤可呈分叶状，多数缺乏“硬脑膜尾征”。瘤内可有囊变、坏死，但少见。肿瘤实性部分信号强度与肌肉类似，T1WI和T2WI上呈等或稍低信号。肿瘤血供丰富并可见血管流空影，增强后多明显不均匀强化。肿瘤周围水肿较轻，邻近骨质可有破坏。

2.3 病理学特征大体观：肿物最大者约11.0 cm×10.0 cm×3.0 cm，最小者约2.0 cm×1.0 cm×1.0 cm，多数病例肿物直径在3.0～6.0 cm之间。肿物切面灰黄灰红，质地较软或中，体积大者局部呈蜂窝状，少数病例肿物质韧、富有弹性。25例肿物内可见出血，14例伴有不同程度坏死。5例肿物上带完整或部分纤维性假包膜。

镜下观：低倍镜下肿瘤多境界清楚，部分有纤维性假包膜，附着于硬脑膜。肿瘤组织内可见大量鹿角样血管，瘤细胞围绕血管壁呈血管外皮瘤样排列，其间有少量胶原分隔。高倍镜下，瘤细胞大小相对一致，呈短梭形、圆形或卵圆形，细胞界限不清，细胞胞浆少，细胞核圆形或卵圆形，核仁不明显。级别低者核分裂相稀少，级别高者核分裂相增多。63例病例中，Grade Ⅱ级者共30例(47.6%)，瘤细胞密度中等，核分裂相<5个/10个高倍镜，表现为潜在恶性。Grade Ⅲ级者共33例(52.4%)，瘤细胞密度增加，表现出明显异型性，核分裂相≥5个/个高倍镜，并可有出血、肿瘤性坏死及周围脑组织等侵犯，恶性程度高。未收集到Grade Ⅰ级病例。

免疫组织化学结果：63例患者中，STAT6阳性者63例(100.0%)；CD34阳性者27例(42.9%)，30例Grade Ⅱ级者中阳性15例(50.0%)，33例Grade Ⅲ级者中阳性12例(36.4%)；Bcl-2阳性者53例(84.1%)；CD99阳性者57例(90.5%)；Ki-67增殖指数2%～40%之间。SSTR2、EMA及PR均为阴性。

3 讨论

SFT是一种少见的纤维母细胞源性软组织肿瘤，HPC既往被认为是脑膜瘤的一种亚型。近年研究发现，在中枢神经系统中，SFT和HPC在组织结构、细胞形态及免疫表型方面相似，肿瘤细胞均表达STAT6蛋白[3]，在2016年《WHO中枢神经系统肿瘤分类及诊断标准》中，将SFT和HPC归为一类间叶性非脑膜上皮来源肿瘤[5]。

原发中枢SFT/HPC临床上少见，在中枢神经系统肿瘤的发病率<1%[4]，发病年龄可见于各个年龄段，高峰为40～60岁[5]，发病性别无明显差异[6]，患者通常表现为缓慢生长的肿块，随着肿瘤的增大会出现头痛、头晕及肢体功能障碍等肿瘤压迫症状[7]。本研究63例原发中枢SFT、HPC中，患者同样表现出上述临床特征：男性35例，女性28例，男女发病比例为1.31；年龄范围6～82岁，中位年龄45岁。临床上，多数患者症状表现为头痛或发作性头痛，偶伴头晕、乏力等症状；其他症状包括视物模糊、视野缺损、面瘫、听力下降伴耳鸣、睡眠质量下降等；肿物位于椎管内者可表现为间断性一侧肢体疼痛或麻木，伴活动后加重。

原发中枢SFT、HPC的确诊主要依靠病理学[8]。本研究中，63例患者主要为GradeⅡ级和Ⅲ级，未查见GradeⅠ级。显微镜下，肿瘤多境界清楚，部分有纤维性假包膜，常附着于硬脑膜。肿瘤组织内可见大量鹿角样血管，级别高者瘤细胞围绕血管壁呈血管外皮瘤样排列。级别低者分为细胞丰富区和细胞疏松区，两者相间分布，其间由胶原分隔，间质可见黏液变性。瘤细胞大小相对一致，呈梭形、圆形或卵圆形，细胞界限不清，细胞胞浆少，细胞核圆形或卵圆形，核仁不明显，级别低者核分裂相稀少，级别高者核分裂相增多。

原发中枢SFT/HPC存在特异性的NAB2-STAT6基因融合[9-10]从而导致STAT6蛋白过表达。STAT6是诊断SFT、HPC敏感而特异的免疫组织化学指标[11]，本研究中63例患者STAT6均呈阳性表达(100.0%)，敏感且特异。CD34在SFT、HPC中常呈阳性表达，特别是级别低时[12-13]。本研究63例患者中，CD34阳性者27例(42.9%)，30例Grade Ⅱ级者中阳性15例(50.0%)，33例Grade Ⅲ级者中阳性12例(36.4%)，提示随着肿瘤级别的升高，CD34表达率下降。

由于原发中枢SFT、HPC在临床表现及发病部位上与脑膜瘤相似，在病理诊断上应对两者进行鉴别。脑膜瘤在显微镜下瘤细胞可呈巢团状分布，细胞胞浆丰富，细胞界限不清(合体细胞样)，细胞核内常可见假包涵体形成；瘤细胞还可呈束状分布，细胞呈梭形，背景中常有不同程度的胶原成分；此外还可见砂粒体形成等。组织学不易区分时，免疫组织化学分析对两者鉴别具有重要参考意义。SFT/HPC中STAT6常恒定阳性，CD34不同程度阳性，大多数还可表达Bcl-2及CD99。在脑膜瘤中，可用SSTR2、EMA、PR、E-cad及D2-40综合诊断。

原发中枢SFT/HPC具有SFT形态时，多为良性，完整切除后预后良好[14]；而具有HPC形态时，即使完整手术切除，仍预后不良，局部复发的风险较高，且容易发生颅外转移[15]。

综上所述，原发中枢SFT/HPC发病率低，属非脑膜上皮源性软组织肿瘤，在临床发病部位上与脑膜瘤相似，病理诊断时，在掌握其经典组织学形态的同时，需结合STAT6、CD34、Bcl-2及CD99等免疫组化标记综合诊断。原发中枢SFT/HPC的主要治疗手段为手术切除，但术后复发及发生颅外转移的风险较高，预后不良。