P15和Survivin在早期宫颈癌组织中的表达

柴

(安阳市第三人民医院，河南 安阳 455000)

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，在我国居于妇科恶性肿瘤的第2位。很多宫颈癌患者就诊时已处于中晚期，治疗效果很差，治疗以后的5 a生存率比较低。而早期宫颈癌患者治疗的效果明显优于中晚期，5 a生存率也远远高于中晚期。因此，对于早期宫颈癌的发病机制的研究非常重要。如果能够发现有效的指标用于早期宫颈癌的诊断，其临床意义将非常重大。本文拟检测P15和Survivin在早期宫颈癌组织中的表达，探讨两者在宫颈癌发生过程中的作用及其相互关系。

1 材料与方法

1.1材料入组安阳市第三人民医院的30例早期宫颈癌和30例正常宫颈黏膜标本。宫颈癌的组织学类型均为鳞癌。所有标本均按照常规处理，免疫组化试剂盒和抗体均购自北京中杉金桥生物工程有限公司。

1.2方法应用免疫组化S-P法检测P15和Survivin的表达。标本常规脱蜡，水化，高压抗原热修复，依次滴加各种抗体，显色。P15的抗体稀释度为1120，Survivin的抗体稀释度为1100。阳性对照切片用试剂盒中的阳性对照宫颈癌切片。阴性对照用质量分数0.1%的PBS代替一抗。

1.3结果判定细胞核或细胞浆内见均匀一致的棕黄色颗粒为阳性，根据阳性细胞的数量进行结果判定：阳性细胞数<5%为阴性，阳性细胞数≥5%以上为阳性。

1.4统计学处理采用SPSS 14.0进行数据处理，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，相关性分析用Spearman等级相关检验，检验水准α=0.05。

2 结果

P15在早期宫颈癌和正常宫颈黏膜组织中的阳性率分别为66.7%(20/30)和100.0%(30/30)，早期宫颈癌组织中P15的表达低于正常宫颈黏膜组织(P<0.05)。Survivin在早期宫颈癌和正常宫颈黏膜组织中的阳性率分别为70.0%(21/30)和0.0%(0/30)，早期宫颈癌组织中P15的表达高于正常宫颈黏膜组织(P<0.05)。早期宫颈癌组织中P15和Survivin的表达呈负相关关系(rS=？，P<0.05)。见表1、2。

表1 不同宫颈组织中P15的表达

注：2组阳性率比较，P<0.05

表2 不同宫颈组织中Survivin的表达

注：2组阳性率比较，P<0.05

3 讨论

P15属于抑制细胞周期的多肿瘤抑癌基因之一。P15作用于细胞周期素依赖激酶4/6和细胞周期蛋白D的复合物，抑制激酶激活，使细胞停留在G1期，防止癌变的发生。如果P15基因发生突变，其本来的抑制肿瘤发生的作用消失，则可能导致癌变的发生。P15基因异常还与其他疾病，如浆细胞疾病、癌前病变等发生有一定的关系。人体许多肿瘤，包括食管癌、肺癌[1]、肝癌[2]等，都已发现p15基因的突变。

Survivin位于17q25，该基因全长14 700 bp。Survivin参与了细胞凋亡的过程，具有抑制细胞凋亡的作用。有学者研究了Survivin基因在鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达及其与p53、bcl-2蛋白表达的相关性。结果发现其表达上调，并与p53高表达密切相关，但与bcl-2蛋白无明显关联。研究发现，食管癌、结肠癌、胃癌[3]、白血病[4]等多种肿瘤中都有Survivin基因表达的增高。

在本研究中，早期宫颈癌组织中P15的表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而Survivin在早期宫颈癌组织中的表达增高，差异有统计学意义(P<0.05)。这些提示P15和Survivin参与了宫颈癌的早期发生，他们的表达异常在宫颈癌的发生过程中可能起重要作用。两者的表达呈负相关，提示P15和Survivin两者的表达异常可能共同参与了宫颈癌的癌变过程。Zhang等[5]也做过相关研究，结论和本研究类似，研究结果都提示，P15和Survivin参与了宫颈癌的发生过程。

下一步我们将对这2种基因的具体作用机制应用其他方法，进行更加深入的研究，另外还有其他哪些基因参与了宫颈癌的癌变过程，他们之间的关系如何，这些都需要进一步研究。

参考文献：

[2] ZHANG JC, GAO B, YU ZT, et al.Promoter hypermethylation of p14 (ARF) , RB, and INK4 gene family in hepatocellular carcinoma with hepatitis B virus infection[J].Tumour Biol,2014,35(3):2795-2802.

[3] PANDEY A, VISHNOI K, MAHATA S,et al. Berberine and Curcumin Target Survivin and STAT3 in Gastric Cancer Cells and Synergize Actions of Standard Chemotherapeutic 5-Fluorouracil[J].Nutr Cancer,2015,67(8):1293-1304.

[4] 王留霞.Survivin和Livin在初诊急性白血病患儿中的表达[J].肿瘤基础与临床，2015, 28(3):200-202.

[5] ZHANG Y, GUO L, XING P,et al.Increased expression of oncogene-induced senescence markers during cervical squamous cell cancer development[J].Int J Clin Exp Pathol，2014，7(12):8911-8916.