恩度联合替吉奥加奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

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(1.南阳市中心医院放疗科，河南 南阳 473000; 2.南阳市中心医院普外科，河南 南阳 473000；3.南阳市中心医院肿瘤科，河南 南阳 473000)

结直肠癌是常见的恶性肿瘤,近年来呈逐渐上升趋势[1]。在初诊过程中，约1/4的患者已有潜在转移;大约1/4的患者在疾病的不同时间出现转移，这些患者因此丧失了手术根治的机会。随着科技的进步，针对晚期结直肠癌的化疗从单纯细胞毒药物的联合治疗发展为当前的细胞毒药物联合分子靶向治疗，患者的疾病缓解率及远期生存不断得到了提高[2]。重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主创新研发的新型抗血管生成药物，其机制主要是通过抑制血管内皮细胞发挥抗肿瘤作用。多项研究[3-4]证实恩度联合化疗具有协同作用。潘永勤等[5]的一项恩度联合化疗治疗结直肠癌疗效的meta分析表明了恩度在结肠癌上的显著作用。替吉奥联合奥沙利铂方案是治疗晚期结直肠癌常用的方案之一，但疗效还有待提高。本文采用恩度联合替吉奥加奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌，并观察期临床疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料入组2014年6月至2016年6月南阳市中心医院肿瘤科、放疗科、普外科收治的48例经病理学确诊的KPS评分>70分的Ⅲ～Ⅳ期晚期结直肠癌患者，均有CT或MRI可测量的病灶，其中男20例，女28例；年龄38～74岁，中位年龄为54岁。所有患者在应用药物前1个月内没有接受化疗且检查电解质、血常规、尿常规、粪常规、心电图、肝功能、肾功能、凝血功能等，显示均在正常范围内；无重要血管侵犯，无不能控制的高血压、无中枢神经系统转移，且无外伤手术史，预计生存时间>3个月。末次随访时间为2017年11月，中位随访时间为28个月。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法研究组治疗方案：恩度15 mg加入质量分数0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注，静脉滴注3～4 h，d1～14；依据体表面积替吉奥的服用剂量分别为40、50、60 mg/次，早晚各1次，d1～14；奥沙利铂130 mg·m-2, 静脉滴注,滴注时间3～6 h, d1。对照组方案：单纯替吉奥联合奥沙利铂方案，剂量同研究组。21 d为1周期。2周期后评价疗效。

1.3观察指标

1.3.1 疗效 近期疗效分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。远期疗效分为疾病无进展生存时间和总生存时间。

1.3.2 不良反应 根据WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应分度标准进行评估，分为0～Ⅳ度。

1.4统计学处理采用SPSS 20.0进行数据分析，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验和Fisher确切概率法，生存分析用Kaplan-Meier法和log rank检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.12组近期疗效比较因4～6周期治疗后出现疾病进展而停止用药的患者中，研究组2例、对照组3例。余43例患者均完成6周期化疗,所有患者均可进行疗效评价，研究组和对照组的有效率分别为63.6%、30.7%，疾病控制率分别为86.4%、65.4%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组近期疗效比较

2.22组远期疗效比较研究组和对照组的中位疾病无进展时间分别为7.1个月(95%CI为5.5～8.7个月)、4.6月(95%CI为3.1～6.1个月)；中位生存时间分别为13.6个月(95%CI为9.9～17.2个月)、10.2个月(95%CI为7.3～13.1个月),差异均有统计学意义(P均<0.05)。见图1、2。

2.32组不良反应比较2组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，大多为Ⅰ、Ⅱ度,经对症处理或休息后患者均能继续接受治疗。见表3。

图1 2组患者疾病无进展生存曲线比较

图2 2组患者生存曲线比较

表3 2组不良反应比较 n(%)

3 讨论

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙是晚期结直肠癌的一线治疗方案[6]。替吉奥是一种新型的口服氟尿嘧啶类衍生物化疗药物，与氟尿嘧啶疗效类似，且安全性好，给药方便，不良反应较少[7]。因此，在临床上，该两药联合方案治疗晚期结直肠癌安全、有效、方便。恩度是我国自主研发的多靶点抗血管生成药物，其特异性结合肿瘤新生血管的内皮细胞诱导其凋亡、抑制其迁移；可以调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达，影响蛋白水解酶的活性,间接导致肿瘤消退[8]。恩度与化疗药物联合可提高疗效已被证实[9]。而且恩度联合氟尿嘧啶应用时存在协同作用[10]。

秦叔逵等[11]用联合恩度化疗治疗肺外晚期恶性肿瘤,将其用为二线治疗或三线治疗,有效率和疾病控制率分别为16.6%、61.1%,药物的不良反应并没有增加,值得进一步研究。严冬等[12]进行的一线治疗老年晚期结直肠癌的研究结果显示，恩度联合卡培他滨加奥沙利铂方案及卡培他滨加奥沙利铂化疗方案的有效率分别为44.4%、30.0%；中位疾病进展时间7.0个月、6.0个月；中位生存时间18.0个月、16.0个月,差异均有统计学意义。

本研究结果显示，研究组和对照组有效率和疾病控制率分别为63.6%、30.7%和86.4%、65.4%，2项指标都得到了提高；研究组和对照组的中位疾病无进展时间分别为7.1、4.6个月，延长了2.5个月，中位生存时间13.6、10.2个月，延长了3.4个月。2组不良反应发生率比较差异均无统计学意义，大多为Ⅰ、Ⅱ度,经对症处理或休息后患者均能继续接受治疗。总之，恩度联合替吉奥加奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌安全有效，值得进一步推广应用。

参考文献：

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[12] 严冬,戴红.恩度联合XELOX方案一线治疗老年晚期结直肠癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011,18(12)：961-962.