原发性骨肉瘤与骨转移瘤组织中血管内皮生长因子表达水平比较分析

徐宏辉， ，

(郑州市骨科医院小儿骨科,河南 郑州 450001)

原发骨肉瘤是一种骨组织恶性结缔组织肿瘤，该肿瘤细胞可以产生肿瘤骨及骨样组织，中后期恶性程度较高，容易发生骨肉瘤转移[1]，累及机体其他脏器[2]。有研究[3]数据显示，原发骨肉瘤多发生在儿童及青少年群体，老年人少见。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种二聚蛋白信号肽，参与机体发育、肿瘤发生、病理过程。VEGF具有促进微血管内皮增生，改变细胞迁移，上调基因表达的作用[4]。VEGF能改变血管通透性，促使血浆蛋白渗出。VEGF广泛存于内皮细胞膜上[5]。骨肉瘤转移源于肺癌及乳腺癌，VEGF参与原发骨肉瘤的转移及生长，很可能是一种促癌因子。为探讨原发骨肉瘤与骨转移瘤组织中的VEGF表达水平，对我院于2016年1月至2017年1月收治的病理确诊的原发骨肉瘤与骨转移瘤患者的VEGF表达水平进行检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料入组我院2016年1月至2017年1月收治的30例病理确诊的原发骨肉瘤患者，其中男19例，女11例；年龄29～58(52.48±1.47)岁；骨肉瘤30例，纳入原发组。转移瘤5例，均为女性，年龄29～58(52.48±1.47)岁，纳入转移组。30例原发骨肉瘤的WHO分型：成骨细胞型16例，成软骨细胞型8例，成纤维细胞型6例。纳入标准：1)病情稳定的患者；2)心理承受能力较好的患者；3)知情同意的患者；4)生存期>3个月的患者。排除标准：1)凝血功能障碍的患者；2)不配合的患者。另选取30例单纯骨折患者组织标本作为对照组，其中男25例，女5例；年龄29～58(52.48±1.47)岁。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者肿瘤组织切片均使用石蜡包埋，用免疫组化S-P法检测VEGF表达，所有试剂盒均购于同一公司。实验操作严格按照检测标准及步骤进行。

1.3评价指标为确保染色结果的正确性，本次染色结果由2名经验丰富的技术人员处理。采用双盲法读片，其读片结果选取平均值。染色结果阳性判断标准颜色为棕黄色或褐色，未呈现染色为阴性。结果判断标准：应用单个样本采用随机选取10个高倍视野的方法，以单视野计数100个细胞为计数标准，计算阳性细胞比例。阳性细胞比例阳性及阴性标准：>5%为阳性表达，≤5%为阴性表达。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0处理数据，年龄、病程等计量资料用表示，比较用t检验；性别、阳性率用百分数表示，比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.13组患者VEGF表达阳性情况比较3组患者VEGF表达阳性率分别为86.67%、66.67%、26.67%，总体比较差异有统计学意义(P<0.05)。原发组、转移组患者VEGF表达阳性率均明显高于对照组(P均<0.01)。见表1。

表1 3组患者VEGF表达阳性情况比较

2.2不同类型原发骨肉瘤组织中VEGF表达阳性情况比较成骨细胞型、成软骨细胞型、成纤维细胞型原发骨肉瘤患者VEGF表达阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同类型原发骨肉瘤组织中VEGF表达阳性情况比较

3 讨论

血管形成参与肿瘤的发生、发展，故而抑制肿瘤血管组织生长能起到抗肿瘤作用[6]。VEGF是最近几年来肿瘤血管生成研究的热点之一，VEGF能参与体内外循环促进血管成活性。目前，关于VEGF是促癌因子还是抑癌因子尚无统一定论。吴进等[7]认为，VEGF为促癌因子，参与乳腺癌细胞生成，可促进肿瘤转移及发展。骨肉瘤是典型的多血管肿瘤，此肿瘤受VEGF调控。吴永辉等[8]等研究发现，结直肠癌晚期VEGF高表达，早期低表达，认为VEGF可能是抑癌因子。陈敏等[9]利用大鼠实验证实，注射VEGF能扩大小梁骨及软骨区损坏，骨细胞分化功能损坏，终末软骨细胞的吞噬作用下降，影响骨吸收能力，严重的患者甚至发生骨吸收停滞。解除VEGF抗体后，患者骨吸收能力改善，骨生长结构逐渐恢复正常。诸多临床数据证实，VEGF在促进骨细胞内皮功能生长的同时，调解软骨细胞消长，从而改善疲软骨细胞能力，重建骨结构。VEGF表达与缺氧剂量呈依赖关系，缺氧同时还抑制成骨样细胞的增殖，但加强成骨样细胞的分化，提高其碱性磷酸酶的表达。VEGF降低肿瘤细胞转移率的主要原因是：VEGF能显著抑制骨肉瘤生长，降低肿瘤细胞侵袭能力，阻止肿瘤细胞转移。张黎明[12]应用VEGF单克隆抗体治疗晚期乳腺癌患者，该研究结果显示患3个月后患者体内肿瘤细胞被不同程度抑制，瘤体明显缩小，转移停滞。本研究结果显示，3组患者VEGF表达阳性率分别为86.67%、66.67%、26.67%，总体比较差异有统计学意义(P<0.05)。原发组、转移组患者VEGF表达阳性率均明显高于对照组(P均<0.01)。成骨细胞型、成软骨细胞型、成纤维细胞型原发骨肉瘤患者VEGF表达阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。这提示VEGF表达很可能对不同恶性肿瘤发生及发展都起到一定的作用。

综上所述，VEGF表达水平的高低能反映骨肉瘤及骨转移瘤程度，可作为两者鉴别诊断标准，有效运用VEGF表达检测结果可提高预后，利于临床诊断及治疗。

参考文献：

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[2] 韦山良, 江献芳, 谢庆条,等. ErbB2、VEGF和β-catenin在颌骨骨肉瘤组织中的表达及其临床意义[J]. 广西医科大学学报, 2017, 34(9):89-92.

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[4] 吴羽, 王振虎, 于洋,等. 老年骨肉瘤患者VEGF、bFGF和BMP-2的表达与意义[J].中国老年学, 2015, 35(17):99-00.

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[7] 吴进, 刘庆军, 曾文容,等. 沉默Ether à go-go 1基因调控VEGF/PI3K/AKT抑制骨肉瘤增殖和血管生成的研究[J]. 肿瘤预防与治疗, 2016, 29(4):193-198.

[8] 吴永辉, 林晓, 罗冬娇,等. 三氧化二砷对VEGF诱导人骨肉瘤SaOS-2细胞TRAF-2和STAT-6表达的影响[J]. 浙江中西医结合杂志, 2016, 26(3):215-218.

[9] 陈敏, 刘晓梅, 魏玲格,等.99Tcm-MAG3-VEGF125-136的制备及在骨肉瘤荷瘤裸鼠模型中的生物分布与显像[J]. 中华核医学与分子影像杂志, 2016, 36(5):450-453.