沙利度胺联合化疗治疗晚期食管癌临床观察

吴凤霞

(郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000)

食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，世界上约50%的食管癌发生在中国[1]。尽管食管癌的治疗在手术、放疗方面有了很大提高，但食管癌患者预后仍较差，5 a生存率约20%，对患者生命安全造成严重威胁[2]。新辅助放化疗后食管癌患者3 a总生存率为59.6%[3]。食管癌早期症状不典型，大部分食管癌患者确诊时已为晚期，失去了治疗机会，化疗是延长患者的生存时间，改善患者的生活质量的重要治疗手段，但随着化疗周期延长，肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，耐药性增强，且随着化疗药物在体内的蓄积，化疗不良反应发生率增高，寻找有效治疗方案对延长食管癌患者生存时间，降低不良反应发生率具有重要临床意义。沙利度胺联合化疗在治疗肺癌、肾癌以及前列腺癌等疗效显著[4]。但其在食管癌患者中效果尚不确定，因此，本研究观察沙利度胺联合化疗治疗晚期食管癌的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1临床资料选择2013年10月至2016年11月我院收治的60例晚期食管癌患者，根据治疗方法分为观察组(30例)与对照组(30例)。观察组：男17例，女13例，年龄51～81岁，中位年龄66岁，平均体质量指数(27.84±4.37)kg·m-2；对照组：男18例，女12例，年龄45～76岁，中位年龄65岁，平均体质量指数(29.41±5.21)kg·m-2。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过了我院伦理委员会审核与批准。

1.2纳入排除标准纳入标准：1)患者入院后均经细胞学或组织病理学确诊为食管鳞癌；2)CT、超声内镜等检查结果提示食管内存在可测量病灶；3)均为晚期食管癌，国际抗癌联盟分期标准分Ⅳ期[5]；4)头颅MRI或CT检查提示无脑转移；5)依从性良好；6)能进食半流质饮食；7)无化疗禁忌证；8)均为初次诊断的晚期食管癌。排除标准：1)患者主要脏器功能异常；2)临床分期不明确；3)精神异常；4)对研究药物过敏。

1.3治疗方法对照组：给予紫杉醇联合顺铂治疗。紫杉醇150 mg·m-2，第1天，静脉注射，每3周1次。顺铂75 mg·m-2，静脉注射，第2天，每3周1次。化疗期间给予患者帕洛诺司琼以及甲氧氯普胺止吐，地塞米松以及苯海拉明抗过敏处理。每2周期进行1次疗效评价。观察组给予沙利度胺联合紫杉醇和顺铂治疗。紫杉醇和顺铂用法用量均同对照组，沙利度胺每晚睡前服用，第1周剂量为100 mg·d-1，每周增加剂量50 mg·d-1，增加至200 mg·d-1后维持治疗。每2周期进行1次疗效评价。

1.4观察指标

1.4.1 近期疗效 每2周期复查增强CT，并测量肿瘤大小(包括原发肿瘤以及转移灶)。按照RECIST 1.1标准进行评价[6]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.4.2 生活质量 观察并记录2组患者治疗前后的体质量、睡眠及KPS评分变化情况。体质量变化未超过1 kg为稳定，增加或减少超过1 kg表示增加或减少。睡眠变化按入睡困难、睡眠较差、睡眠差、睡眠略差和睡眠正常5个级别，增加级别为改善，降低级别为恶化。KPS评分最高100分，按患者的体力状况分10个级别，增加10分以上为好转，变化不足10分为稳定；减少10分以上则为恶化。以增加或好转+稳定计算改善率。

1.4.3 不良反应 不良反应按照WHO标准评价，分为0～Ⅳ度[7]，化疗期间每周监测血常规、肝功能、肾功能及心电图。

1.4统计学处理采用SPSS 13.0分析处理数据，定性资料用百分数表示，用χ2检验比较，中位疾病进展时间以及中位生存时间均采用Kaplan-Meier法进行计算。检验水准α=0.05。

2 结果

2.12组近期疗效比较观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.22组远期疗效比较随访1 a，观察组的中位疾病进展时间(6.9个月)和中位生存时间(10.9个月)均长于对照组(4.6、7.8个月)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.32组生活质量比较观察组患者睡眠、体质量以及KPS评分改善率均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组生活质量比较

2.42组不良反应比较2组均未出现严重不良反应。对照组患者恶心呕吐的发生率高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组骨髓抑制、周围神经毒性、便秘、嗜睡等发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较

3 讨论

食管癌是我国所有恶性肿瘤中发病率与死亡率均较高的消化道恶性肿瘤，预后差，生存时间短，严重影响患者的生活质量和生命安全。早期食管癌通常因为症状不典型而不被发现，以至于确诊时已经晚期，失去了最佳治疗时机。为了延长患者的生存时间并提高患者的生活质量，姑息性化疗是晚期食管癌必要的治疗手段。近年来，抗血管生成抑制剂成为肿瘤治疗研究的热点，其最大优点之一就是不容易产生肿瘤耐药[8]。沙利度胺是一种新型的抗血管生成药物，其化学名为α-酞胺哌啶酮。有研究[9]表明沙利度胺具有抑制肿瘤细胞生长及转移的作用。因此，本研究对比了沙利度胺联合化疗与单纯化疗治疗晚期食管癌的临床疗效与安全性。

本结果显示，相比单纯化疗，沙利度胺联合化疗治疗晚期食管癌提高了有效率，延长了患者的生存时间，效果显著。沙利度胺联合化疗与单纯化疗对晚期食管癌的疾病控制率均较高。虽然近年来晚期食管癌的姑息性化疗已经取得了较大的进展，但化疗的总体反应率仍较低，约40%，尤其是鳞癌。本研究中化疗有效率为33.3%，与调查数据相符。沙利度胺具有抗血管生成作用，肿瘤细胞的生长需要依赖新生血管提供营养，且肿瘤的转移也需要依赖血管的生成，抗血管治疗可有效抑制肿瘤血管生长；沙利度胺可调节细胞表面黏附分子的表达，抑制肿瘤细胞的浸润与转移[10]；沙利度胺可调节细胞因子的表达，沙利度胺不但能够下调白介素-6、还能抑制肿瘤坏死因子-α的产生，沙利度胺可以通过抑制血管内皮生长因子和成纤维细胞因子的分泌来抑制血管的生成。此外，其还可通过调节T淋巴细胞的作用达到间接抗肿瘤的效果，并且能减少整合素亚基的合成，抑制环氧化酶-2，降低肿瘤内微血管密度，抑制肿瘤的增生[11]。

本研究结果还显示，沙利度胺联合化疗治疗患者睡眠、体质量以及KPS评分改善率均高于单纯化疗，提示沙利度胺减轻了化疗引起的胃肠道反应，提高了化疗的顺应性，而且也改善了患者的生活质量，此外，沙利度胺联合化疗的安全性高，骨髓抑制、周围神经毒性、便秘、嗜睡等不良发应与化疗患者相近。

综上所述，沙利度胺联合化疗治疗晚期食管癌的效果显著，能改善患者的生活质量，且不增加化疗的毒副反应，具有推广价值。

参考文献：

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