吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床观察

尚秋利，温洪涛

（郑州大学第一附属医院消化内科，河南郑州450052）

吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床观察

尚秋利，温洪涛

（郑州大学第一附属医院消化内科，河南郑州450052）

目的比较吉西他滨联合化疗与吉西他滨单药化疗治疗晚期胰腺癌的疗效。方法62例晚期胰腺癌患者分为2组：吉西他滨联合化疗组（35例，包括吉西他滨联合奥沙利铂、吉西他滨联合顺铂、吉西他滨联合氟尿嘧啶、吉西他滨联合替吉奥方案），吉西他滨单药化疗组（27例），比较2组化疗的临床疗效及毒副反应。结果2组总有效率及临床受益率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；联合化疗组毒副反应较单药化疗组高（P＜0.05）。结论吉西他滨联合化疗与其单药化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效以及临床受益相似，但前者的毒副反应发生率较高。

晚期胰腺癌；吉西他滨；化疗

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化系统恶性肿瘤，发生率在全球范围内逐年升高，一般较早即发生转移，又因其早期症状缺乏特异性，发现时大多已经处于晚期，手术治疗效果差［1］，预后极差，5 a生存率不到10%［2-3］。吉西他滨单药已成为晚期胰腺癌的标准一线治疗方案［4］，但疗效仍欠理想，为了进一步提高疗效，吉西他滨与其他药物联合化疗的临床试验被广泛开展。然而，多数的临床随机对照试验未显示吉西他滨联合化疗优于吉西他滨单药，而部分则显示了吉西他滨联合化疗优于吉西他滨单药。作者通过回顾性分析62例接受吉西他滨为基础的联合化疗方案或吉西他滨单药化疗治疗晚期胰腺癌患者的临床资料，对两者的临床疗效做了初步的评价，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2009年1月至2013年4月期间郑州大学第一附属医院消化内科收治的62例晚期胰腺癌患者，年龄35～76岁，中位年龄54岁，男39例，女23例，吉西他滨单药化疗组27例，吉西他滨联合化疗组35例，其中与奥沙利铂联合14例，与顺铂联合10例，与氟尿嘧啶联合5例，与替吉奥联合6例。所有患者均由组织活检病理学检查或影像学检查结合实验室相关检查及临床症状确诊为晚期胰腺癌，血常规、肝功能、肾功能、心功能、肺功能基本正常，无法行手术治疗，具有影像学可测量或可评价病灶，既往未接受过全身放化疗治疗，应用吉西他滨为主的化疗方案至少2周期，观察、随访至少2个月者（包括2个月内死亡者）。

1.2 治疗方法吉西他滨单药化疗组：吉西他滨1 000 mg·m-2，静脉滴注30 min，d1，8，21 d为1周期。接受至少2周期的化疗。吉西他滨联合化疗组：吉西他滨1 000 mg·m-2，静脉滴注30 min，d1，8，分别联合：1）奥沙利铂130 mg·m-2，静脉滴注2 h，分2 d给药，d1，8；2）顺铂75 mg·m-2，静脉滴注，分4 d，d1～4；4）替吉奥：体表面积＜1.25 m2接受40 mg·d-1；1.25 m2≤体表面积≤1.5 m2接受60 mg·d-1；体表面积＞

1.5 m2，接受80 mg·d-1，口服，每天2次，d1～14。21 d为1周期。接受至少2周期的化疗。

1.3 评价参考标准按照WHO（1981年）制定的实体瘤客观疗效评定标准［5］分为：完全缓解（CR），影像学或内镜检查病灶完全消失，并且维持至少4周；部分缓解（PR），所有病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小＞50%，并且维持至少4周；稳定（SD），所有病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小≤50%或增大≤25%，并且维持至少4周；进展（PD）：有1处以上的病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大＞25%或出现新发病灶。以CR+PR计算有效率。临床受益参考文献［6］定义：1）评价患者疼痛强度缓解＞50%；2）或使用止痛药消耗减少，比治疗前减少＞50%；3）或体力情况较前好转，KPS评分改善，比治疗前上升＞20%；4）体质量增加＞7%，且非体液潴留。以上4项参数至少1项得到改善而其他项至少4周没有恶化，考虑为临床受益。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效吉西他滨联合化疗组：CR 0例，PR 11例，SD 13例，PD1 1例，有效率31.4%（11/35）；吉西他滨单药化疗组：CR 0例，PR 8例，SD 10例，PD 9例，有效率29.6%（11/35）。2组有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.023，P=0.879）。吉西他滨联合化疗组临床收益16例（45.7%），吉西他滨单药化疗组11例（40.7%），2组比较差异无统计学意义（χ2= 0.153，P=0.695）。

2.2 毒副反应主要为血液系统毒性（主要包括白细胞减少、血小板减少）及消化道反应（主要包括恶心、呕吐、纳差、乏力），2组均未出现致死性毒副反应。吉西他滨联合化疗组血液系统毒性25例（71.4%），吉西他滨单药化疗组10例（37.0%），比较差异有统计学意义（χ2=7.333，P=0.007）；吉西他滨联合化疗组消化道反应29例（82.9%），吉西他滨单药化疗组11例（40.7%），比较差异有统计学意义（χ2=11.810，P=0.001）。

3 讨论

胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，因其起病隐匿、发展迅速、恶性程度高，大多在就诊时已处于晚期或发生远处转移，失去手术机会，而这类患者的治疗仅能采取以化疗为主的姑息性治疗，以此来提高患者的生活质量及生存时间［7］。

吉西他滨是一种二氟核类药物，属于抗代谢抗肿瘤药，是去氧胞苷的水溶类似物，能够抑制细胞复制，对于核糖核苷酸还原酶具有抑制作用，从而抑制DNA的合成和修复，对胰腺癌治疗效果较好［8］。

1997年Burris等［9］进行一项大型Ⅲ期临床试验研究发现，吉西他滨治疗晚期胰腺癌，临床获益率23.8%，中位生存时间5.7个月，1 a生存率18%，明显优于5-Fu的疗效，吉西他滨被FDA批准作为胰腺癌的一线用药。但其单药疗效尚不能令人满意，联合化疗成为一个新的发展方向。在研究吉西他滨联合化疗方案的大型临床Ⅲ期试验中，大多数结果均未能证实联合化疗方案优于单药化疗方案。但有几项Meta分析均有阳性结果。包含9 970例患者的Meta分析显示，吉西他滨为基础的联合化疗在生存上优于单药［10］；另有9 979例的Meta分析也表明吉西他滨联合化疗较单药化疗在总生存率和缓解率方面具有优势［11］。

本文结果显示：吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床有效率及临床收益率均高于吉西他滨单药化疗，但差异无统计学意义，即联合化疗并未能提高晚期胰腺癌的临床疗效，而联合化疗的毒副反应却是较单药化疗重。因此，寻找更有效的联合化疗方案将是今后的努力方向。

［1］ 梁汉霖，王羽，谢德荣.关于晚期胰腺癌的Meta分析：吉西他滨联合化疗与吉西他滨单药［J］.循证医学，2005，5（3）：156-165，185.

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［3］ 陈汝福，周泉波.胰头癌的各种手术方式评价［J］.实用医学杂志，2010，26（10）：1683-1684.

［4］ Burris HA 3rd，Moore MJ，Andersen J，et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advancedpancreas cancer：a randomized trial［J］.J Clin Oncol，1997，15（6）：2403-2413.

［5］ 郭天利，李同静，赵战场.紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2012，25（1）：26-28.

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［11］Hu J，Zhao G，Wang HX，et al.A meta-analysis of gemcitabine containing chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreaticadenocarcinoma［J］.J Hematol Oncol，2011，4：11.

Clinical Research of Patients with Advanced Pancreatic Cancer Treated with Gemcitabine Single-agent and Gemcitabine Combined Chemotherapy

Shang Qiuli，Wen Hongtao
（Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo compare the curative effect of gemcitabine combined chemotherapy with gemcitabine single-agent chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer.MethodsSixty-two cases of advanced pancreatic cancer were divided into two groups：35 cases of the gemcitabine combined chemotherapy group（a combination of gemcitabine and oxaliplatin，gemcitabine and cisplatin gemcitabine and fl uorouracil or gemcitabine and S-1），27 cases of the gemcitabine single-agent chemotherapy group，the curative effect and toxicities of chemotherapy between the two groups were observed comparatively.ResultsThere was no statistical difference in the total response rate and the clinical benefit rate between the two groups（P＞0.05）.The toxicity incidences of the gemcitabine combined chemotherapy group were higher than those of the gemcitabine single-agent chemotherapy group.ConclusionThe curative effect of gemcitabine combined chemotherapy is similar to gemcitabine single-agent chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer，but the former has the higher incidences of toxicities.

advanced pancreatic cancer；gemcitabine；chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.007

R735.9；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0113-03

2013-11-18）

尚秋利（1986-），女，硕士在读，主要从事消化道肿瘤研究。E-mail：846335176@qq.com

温洪涛（1968-），男，博士，教授，主任医师，主要从事消化道肿瘤研究。E-mail：wenhongtao68@163.com