三维适形放疗联合介入化疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察

舒建山，易峰涛，张 帆，邵志雄，宋青玲，徐振华，曾 程

（广州军区武汉总医院肿瘤微创科，湖北武汉430070）

三维适形放疗联合介入化疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察

舒建山，易峰涛，张 帆，邵志雄，宋青玲，徐振华，曾 程

（广州军区武汉总医院肿瘤微创科，湖北武汉430070）

目的评价三维适形放疗联合介入化疗对局部晚期胰腺癌的治疗效果。方法将46例局部晚期胰腺癌患者分为2组，对照组18例仅采用三维适形放疗，观察组28例采用三维适形放疗+介入化疗。结果观察组有效率、生存、临床受益反应均优于对照组（P＜0.05），2组毒副反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论三维适形放疗联合介入化疗治疗局部晚期胰腺癌具有较好的近远期疗效，且耐受性好。

胰腺癌；三维适形放疗；介入化疗

胰腺癌是一种高度恶性肿瘤，且发病率有明显增加的趋势，最好的治疗方法是外科手术，由于胰腺癌早期诊断困难，临床发现进展期胰腺癌仅有10%～30%可以根治，经根治后生存率仍很低，5 a生存率为0.18～5%［1-2］。介入化疗与常规化疗相比，可以减少全身毒副反应，延长生存期，改善生活质量［3-4］，三维适形放疗能提高局部控制率，降低并发症。作者自2009年6月至2012年5月采用三维适形放疗联合介入化疗治疗局部晚期胰腺癌患者58例，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组46例局部晚期胰腺癌患者，其中男30例，女16例；年龄44～75（55.4±6.5）岁；KPS评分70～90分；胰头癌27例，胰体癌15例，胰尾癌4例；伴肝脏转移9例，脾脏转移3例，胆总管扩张11例。所有患者心、肺、肝、肾功能及血象均正常，全部病例均经腹部彩超、CT、MRI或PET-CT等至少2种影像学检查，并结合临床表现，确诊为晚期胰腺癌，其中12例经病理学检查证实，均为初治患者，未接受过化疗治疗。所有患者入组前签署知情同意书。将46例患者根据治疗方案的不同分为2组：18例仅采用三维适形放疗（对照组），28例采用三维适形放疗+介入化疗（观察组）。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗方法 患者均采用CT增强扫描，扫描前30 min口服造影剂。先用放疗体架及真空垫固定患者体位，同时标记皮肤标记点。扫描层厚根据肿瘤上下径而定，≤5 cm肿瘤层厚3 mm，＞5 cm肿瘤层厚5 mm，然后将CT定位数据转到放疗计划工作站，准确勾画治疗靶区及周围的主要器官，一般为4～6个固定共面或非共面的野照射，并采取一个等中心，80%～90%剂量曲线包绕靶区，最后使用6 MV X直线加速器治疗。≤5 cm肿瘤，每次3.8～4.5 Gy，每周3次，总剂量45～54 Gy/4周；＞5 cm的肿瘤，每次2 Gy，每周5次，总剂量60～65 Gy/6周。

1.2.2 介入化疗方法 在DSA减影机上，局麻下用Seldinger技术经皮股动脉穿刺的方法将导管插至腹腔干动脉、肠系膜上动脉造影，然后寻找靶动脉，采集图像，确认该支血管为肿瘤供血动脉，再用微导管超选至靶动脉开口，将化疗药物缓慢注入。胰头部肿瘤主要由胃十二指肠动脉供血，因此要将导管超选至胃十二指肠动脉开口处，而胰体、尾部肿瘤主要由脾动脉供血，因此该处肿瘤要将导管超选至脾动脉开口处［5］。化疗药物用吉西他滨1 000 mg、5-Fu 1 000 mg、顺铂80 mg，根据病情，一般在术后6周左右做1次巩固治疗，然后每隔2～6个月重复治疗。

1.3 疗效评价评价所有患者的近期疗效、生存情况、临床受益反应及毒副反应。近期疗效根据WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），以CR+PR计算有效率。临床受益反应评价标准：患者止痛药的使用量较入组前减少＞50%；癌痛程度较入组前降低＞50%；KPS评分较入组前上升＞20，并且这些指标至少有1项持续4周以上，其他指标没有任何持续恶化。毒副反应评价参考NCI CTC3.0进行。

1.4 统计学处理采用SPSS 11.0进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，生存率计算采用Kaplan-Meier法，比较采用Log rank检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗情况对照组均按计划完成治疗，均可评价疗效；观察组中2例因Ⅲ度消化道反应放弃治疗，1例因Ⅳ度骨髓抑制放弃治疗，1例因经济情况未完成治疗，其中完成介入化疗2～4次，可评价疗效者24例。

2.2 近期疗效见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.3 生存情况对照组和观察组中位生存期分别为9.15个月和12.97个月，1a 生存率分别为46%和78%（P＜0.05）。见图1。

图1 2组生存曲线

2.4 临床受益反应对照组临床受益反应率为44.4%（8/18），B组 CBR 91.7%（22/24）（χ2= 11.239，P＜0.05）。

2.5 毒副反应2组所发生的毒副反应经对症治疗后均可耐受，未见影响治疗的毒副反应发生。其中消化道反应：对照组Ⅰ、Ⅱ度8例，Ⅲ、Ⅳ度2例；观察组分别为16例和6例，2组总发生率比较差异无统计学意义（χ2=2.741，P＞0.05）。血液毒性：对照组Ⅰ、Ⅱ度12例，Ⅲ、Ⅳ度4例；观察组分别为18例和6例，2组总发生率比较差异无统计学意义（χ2＜0.001，P＞0.05）。

3 讨论

放疗是不能手术胰腺癌患者的主要治疗手段之一，但胰腺位于上腹部，与胃、十二指肠、脾、肝、肾、脊髓等重要器官相邻，因此，胰腺癌放疗的首要问题是如何提高肿瘤组织治疗量，同时又可以最大限度保护好其周围器官少受或免受照射。三维适形放疗定位精度高，可以三维立体显示肿瘤和周围的正常组织或器官之间的位置关系，并准确评估周围正常组织及重要器官受照剂量，减少对周围正常组织或器官的照射，从而减少放疗并发症的发生率。研究［6-7］证实，三维适形放疗的应用提高了局部控制率，改善了患者的生活质量，提高了生存率，降低了正常组织并发症。

介入化疗治疗胰腺癌的优势是：药物在病灶内浓度高，并由病灶中心向外周循环，药物浓度分布梯度与肿瘤细胞的分布梯度相吻合［8］，因此，既可有效控制肿瘤的局部进展，又可防止肿瘤向远处扩散，从而大大降低了化疗药物对患者的损伤。

三维适形放疗联合介入化疗可能通过以下机制提高疗效：1）介入化疗可以控制由相应动脉供血的大部分肿瘤细胞，而放疗除可以照射肿瘤外，还可以控制肿瘤周边的肿瘤细胞、卫星灶；2）先介入化疗后放疗，可以减轻放疗的“瘤负荷”，降低放射剂量，减轻放疗毒副反应；3）介入化疗滞留在肿瘤组织中的化疗药物对放疗起增敏作用，化疗药物通过抑制辐射亚致死性损伤或潜在性致死性损伤的修复，干扰细胞动力学，使肿瘤细胞同步化等不同机制改变辐射剂量效应曲线，使细胞存活曲线变得更陡峭；4）局部化疗和栓塞使肿瘤细胞缩小。促进 G0期细胞进入细胞周期，有利于放疗。

综上所述，三维适形放疗联合介入化疗能显著改善患者的近期疗效，提高患者临床获益反应，改善了患者的生活质量，具有明显的临床应用价值，值得临床上广泛推广。

［1］ 洪国斌，周经兴，许林锋，等.中晚期胰腺癌介入治疗与外周静脉化疗疗效比较的META分析［J］.实用放射学杂志，2004，20（4）：350-353.

［2］ 周际昌.实用肿瘤内科学［M］.北京：人民卫生出版社，1999：340-341.

［3］ Mambrini A，Sanguinetti F，Pacetti P，et al.Intra-arterial infusion of 5-fluorouracil，leucovorin，epirubicin and carboplatin（FLEC regimen）in unresectable pancreatic cancer：results of a ten-year experience［J］.In Vivo，2006，20（6A）：751-755.

［4］ Cagol PP，Pasqual E，Bacchetti S.Potential advantages of loco-regional intra-arterial chemotherapy［J］.In Vivo，2006，20（6A）：777 -779.

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［8］ 李金明，傅德良，倪泉兴，等.应用吉西他滨白蛋白纳米粒进行胰腺癌区域动脉灌注化疗的可行性［J］.外科理论与实践，2009，14（5）：556-559.

Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Interventional Chemotherapy in the Treatment of Locally Advanced Pancreatic Cancer

Shu Jianshan，Yi Fengtao，Zhang Fan，Shao Zhixiong，Song Qingling，Xu Zhenhua，Zeng Cheng
（Department of Minimal Invasive Tumor Therapy Center，
Wuhan General Hospital of Guangzhou Command，Wuhan 430070，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy of three-dimensional conformal radiotherapy combined with interventional chemotherapy in the treatment of locally advanced pancreatic cancer.MethodsForty-six patients with locally advanced pancreatic cancer were divided into two groups，18 patients of the control group

three-dimensional conformal radiotherapy，and 28 patients of the observation group three-dimensional conformal radiotherapy combined with interventional chemotherapy.ResultsThe response rate，survival and clinical benefit response of the observation group were better than those of the control group（P＜0.05）；there was no statistical difference in the toxicities between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThree-dimensional conformal radiotherapy combined with interventional chemotherapy is effect and safe in the treatment of patients with locally advanced pancreatic cancer.

pancreatic cancer；three-dimensional conformal radiotherapy；interventional chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.011

R735.9；R730.58

A

1673-5412（2014）02-0124-03

2013-05-09）

舒建山（1982-），男，硕士，主要从事肿瘤放化疗临床工作。

E-mail：sjs15052@163.com