曲普瑞林联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征患者性激素水平及排卵率的影响

刘利娟（伊川县第二人民医院妇产科，河南 伊川471300）

多囊卵巢综合征（PCOS）是指患者机体内分泌代谢异常引发排卵功能异常、体内雄性激素过剩，出现月经紊乱、肥胖、不孕等症状，甚至可引发子宫内膜癌［1，2］。目前临床多采用药物治疗PCOS，可在一定程度上调节患者机体性激素水平，促进排卵。曲普瑞林可抑制促性激素（Gn）的分泌，炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）可调节女性雌激素水平，被广泛应用于PCOS等妇科疾病的治疗中［3，4］。本研究联合曲普瑞林与炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS，探究该方案疗效及对患者性激素水平及排卵率的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月～2020年10月我院收治的130例PCOS患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各65例。观察组年龄21～36（28.45±2.21）岁；不孕时间2～8（4.68±1.22）年；卵泡直径2～8（5.21±1.03）mm。对照组年龄22～37（28.87±2.01）岁；不孕时间2～8（4.51±1.25）年；卵泡直径2～9（5.23±1.04）mm。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：均符合PCOS诊断标准［5］；认知功能正常；无其他内分泌系统疾病。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；伴有肝肾等器官功能不全者；其他因素导致的不孕症者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 于患者月经干净后第2天予以曲普瑞林（生产厂家：Ferring GmbH，批准文号：国药准字H20140123）皮下注射，500μg/次，1次/天，连续治疗1周后，调整剂量为100μg/次，1次/天。连续治疗3周。

1.3.2 观察组 采用曲普瑞林+达英-35（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字H20190802，规格：醋酸环丙孕酮2mg+炔雌醇0.035mg）治疗，于患者经期第5天予以达英-35口服，1片/次，1次/天；曲普瑞林用法同对照组。连续治疗3周。

1.4 临床观察指标（1）疗效：比较两组疗效，经B超检查卵巢恢复排卵、激素水平及月经周期恢复正常，为治愈；月经周期及激素水平明显改善，经B超检查卵巢有排卵，为有效；月经周期、性激素水平、排卵均无变化，为无效。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（2）性激素水平：治疗前后于患者月经来潮第3天清晨采集空腹静脉血5ml，以3000r/min转速离心10min取血清，采用放射免疫法检测血清促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌激素（E2）。（3）排卵率及妊娠率：对患者进行6个月的随访，记录排卵及妊娠情况。（4）不良反应：记录两组用药期间皮疹、恶心呕吐、潮热等发生情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，以百分数表示计数资料，进行χ2检验，等级资料进行秩和检验，采用±s表示计量资料，组间比较进行t检验，组内比较进行配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组性激素水平比较 治疗前，两组FSH、LH、T、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FSH、LH、T水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组治疗后的E2水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组排卵率与妊娠率比较 随访期间，观察组排卵率及妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较 治疗期间两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

PCOS是导致我国育龄期女性不孕的主要原因之一，PCOS病因较为复杂，发病机制尚不明确，临床普遍认为与遗传、代谢等因素有关，表现为不孕、月经紊乱等，同时还会引发子宫内膜癌，对育龄期女性的生殖、健康及生活造成严重影响［6，7］。

表2 两组性激素水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*：P＜0.05

n治疗前 观察组对照组65 65 tP治疗后观察组对照组65 65 tP FSH（U/L）5.74±1.29 5.72±1.25 0.090 0.929 3.09±1.11*5.11±1.52*8.653＜0.01 LH（U/L）16.23±3.89 16.35±3.48 0.185 0.853 6.22±1.21*8.78±2.21*8.192＜0.01 T（nmol/L）6.55±2.13 6.50±2.01 0.138 0.891 1.39±0.59*3.31±0.26*24.009＜0.01 E2（pmol/L）16.26±6.32 16.35±5.39 0.087 0.931 115.46±14.33*75.59±9.31*18.810＜0.01

表3 两组排卵率与妊娠率比较[n（%）]

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

本研究将曲普瑞林联合达英-35治疗PCOS，结果显示：观察组总有效率高于对照组，表明曲普瑞林联合达英-35治疗POCS可提升疗效。PCOS患者体内FSH、LH、T分泌量过多，E2分泌量过少，会与胰岛素紊乱等因素综合作用，导致患者卵泡发育异常，引起排卵功能障碍[8]。本研究结果显示，治疗后观察组FSH、LH、T水平低于对照组，E2水平高于对照组，且观察组排卵率及妊娠率高于对照组，表明曲普瑞林联合达英-35可有效改善PCOS患者体内性激素水平，提高排卵率及妊娠率。醋酸环丙孕酮和炔雌醇是达英-35的主要成分，其中炔雌醇可通过负反馈作用抑制LH的异常分泌及卵巢内雄性激素生成，促进性激素结合球蛋白的形成，同时还可刺激E2分泌，促进排卵，改善肥胖及月经紊乱等症状［9］。曲普瑞林可抑制Gn及LH、FSH、T的分泌，降低上述激素分泌量并降低卵巢类固醇合成量，使卵巢功能恢复正常，与达英-35联合使用可进一步降低FSH、LH、T水平，促进E2的分泌，改善卵巢排卵功能，促进患者排卵，提高妊娠率［10］。此外，两组不良反应情况比较差异不显著，提示普瑞林与达英-35联合治疗PCOS具有良好的安全性。

综上所述，曲普瑞林联合达英-35治疗PCOS疗效较好，可调节患者性激素水平，促进患者排卵，提高妊娠率，且用药安全。