维格列汀联合二甲双胍治疗首发2型糖尿病患者的临床疗效分析

刘艺丹(河南科技大学第一附属医院内分泌科，河南 洛阳471000)

2型糖尿病除了存在血糖代谢异常外，往往还合并血脂代谢异常、肥胖等高危险因素，诸多因素易导致多脏器功能受损，且发病率呈逐年上升趋势［1］。2型糖尿病患者的微炎性状态受重视程度也不断提升，其中CRP、IL-6、TNF-α等炎性指标会出现升高现象，并随着疾病的控制，上述指标随之降低［2］。因此CRP、IL-6、TNF-α改善程度可作为2型糖尿病的临床效果参考指标［3］。常规治疗2型糖尿病的药物有二甲双孤与维格列汀，并在临床有一定的疗效，但两药联合使用对2型糖尿病的疗效及微炎性状态的研究仍存在较大的研究空间。本研究旨在探讨维格列汀联合二甲双胍对首发2型糖尿病患者血糖控制及炎性因子的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月～2019年4月我院收治的首发2型糖尿病患者68例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各34例。对照组中男19例、女15例；年龄34～72（54.23±7.48）岁；体质指数（BMI）18～35（24.63±3.52）kg/m²。观察组中男18例、女16例；年龄35～73（54.46±7.74）岁；BMI：19～34（24.42±3.53）kg/m²。两组患者性别、年龄、体质指数等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）所有患者均经葡萄糖耐量试验确诊为2型糖尿病，且符合相关诊断标准[4]；（2）无严重心肝肾疾脑血管疾病；（3）依从性较好；（4）患者及其家属均自愿签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠期哺乳期妇女；（2）1型糖尿病患者；（3）有肝硬化、肝炎病史；（4）对本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予口服二甲双胍（生产厂家：哈尔滨同一堂药业有限公司，批准文号：国药准字H20060226），0.5g/次，2次/天，治疗24周。

1.3.2 观察组 采用维格列汀联合二甲双胍治疗，二甲双胍用量与对照组相同，口服维格列汀（生产厂家：Novartis Farmaceutica S.A，批准文号：国药准字H20170023），50mg/次，2次/天。治疗24周。

1.4 临床观察指标（1）临床疗效：于治疗24周后进行评估；（2）血糖控制情况：治疗前、治疗24周，取两组静脉血5mL，离心后分离血清，采用免疫酶法检测空腹血糖水平、餐后2h血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）；（3）炎性因子水平：治疗前、治疗24周，检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。

1.5 疗效判定标准（1）显效：空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜7.8mmol/L；（2）有效：空腹血糖6.1-7.0mmol/L，餐后2h血糖7.8mmol/L；（3）无效：空腹血糖＞7.0mmol/L，餐后2h血糖＞11.1mmol/L。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血糖指标比较 治疗前，两组空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血糖指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血糖指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05

n对照组观察组34 34 tP空腹血糖（mmol/L）治疗前9.08±0.63 9.13±0.65 0.322 0.748治疗后6.07±0.52*5.62±0.50*3.637 0.001餐后2h血糖（mmol/L）治疗前13.53±1.22 13.54±1.30 0.033 0.974治疗后8.15±0.72*7.23±0.65*5.530 0.000 HbA1c（%）治疗前8.18±0.97 8.23±0.95 0.215 0.831治疗后6.59±0.56*6.04±0.54*4.122 0.000

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组CRP、IL-6、TNF-α指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后CRP、IL-6、TNF-α指标比较（±s）

表3 两组治疗前后CRP、IL-6、TNF-α指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05

n对照组观察组34 34 tP CRP（mg/L）治疗前9.08±1.36 9.12±1.42 0.119 0.906治疗后6.57±0.65*5.22±0.41*9.903 0.000 IL-6（pg/ml）治疗前12.33±1.55 12.51±1.53 0.482 0.632治疗后6.52±0.71*5.03±0.65*8.797 0.000 TNF-α（ng/ml）治疗前1.99±0.31 2.00±0.32 0.131 0.896治疗后1.21±0.22*0.95±0.17*5.294 0.000

3 讨论

2型糖尿病不仅仅存在血糖直观异常，且多存在微炎性状态，对患者的康复极为不利，因此临床在2型糖尿病的治疗中对炎性因子的控制程度，可反映治疗方案的效果［5］。临床治疗2型糖尿病多采用药物治疗，二甲双孤是治疗糖尿病的一线用药，已在临床广泛应用，维格列汀在治疗糖尿病中也具有一定的疗效，二者联用对2型糖尿病患者炎症指标的影响还有待探究［6］。

本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05），空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c水平、CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组（P＜0.05），表明首发2型糖尿病患者采用维格列汀与二甲双胍联合治疗疗效显著，能有效控制血糖，改善炎性因子水平。维格列汀是DPP-4抑制剂，作为新型的糖尿病药物，可减少细胞凋亡刺激胰岛素细胞的增殖及分化，增加胰岛素的敏感度，不仅具有降糖的作用还有保护血管的作用［7］。二甲双孤可抑制肝糖的异生，使外周组织对葡萄糖的敏感性提高，增强GLP-1的释放与合成，使活性GLP水平最大化，增加糖负荷后的胰岛素分泌及胰岛素的敏感性［8］。DPP-4是细胞表面的一种丝氨酸二肽酶，DPP-4抑制剂可选择性作用于DPP-4，对DPP-4具有较高的选择性及亲和力，与DPP-4活性部位结合后，进而对血糖素样肽-1（GLP-1）降解有抑制作用；GLP-1可刺激胰岛素β细胞的增殖，利于胰岛素的合成与分泌。因此两药联合使用有促进GLP分泌及葡萄糖吸收与利用的作用，从而更好的制控血糖，有效的将机体微炎性状态降低。有研究指出，2型糖尿病患者采用二甲双胍与DPP-4抑制剂联合使用可有效降低HbAlc，且两药联合使用比单一用药效果较好［9］。既往研究采用维格列汀与二甲双胍在病程较长的2型糖尿病患者获得了控制血糖的效果［10］。而本研究采用维格列汀与二甲双胍在首发2型糖尿病中获得控制血糖，改善炎性因子的效果，可见二者在临床针对2型糖尿病治疗中有较高的应用价值。

综上所述，首发2型糖尿病患者采用维格列汀与二甲双胍联合治疗，疗效显著，可有效控制血糖，改善炎性因子水平。