黄体酮对不明原因复发性流产患者保胎效果及细胞免疫因子的影响

管香伶（渑池县人民医院妇产科，河南 渑池472400）

复发性流产通常难以识别病因，患者易产生宫腔粘连、内膜菲薄等并发症，并会出现焦虑、抑郁等负性情绪，降低其生活质量［1］。黄体酮属于天然孕激素，可改善女性的黄体功能及妊娠子宫的兴奋性，同时可调节母胎免疫环境，推测该药对不明原因的复发性流产患者有较好的保胎效果［2］。基于此，本研究将黄体酮应用于不明原因复发性流产患者，探究黄体酮对保胎效果及细胞免疫因子的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月～2020年6月我院收治的60例不明原因复发性流产患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。对照组年龄23～36（29.58±2.17）岁；妊娠时间7～31（19.19±3.82）天；自然流产次数：3次22例、4次8例。观察组年龄24～36(30.06±2.09)岁；妊娠时间8～30（18.71±3.86）天；自然流产次数：3次20例、4次10例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①均符合《复发性流产诊治的专家共识》中诊断标准［3］；②内分泌检查结果正常；③B超提示宫内妊娠且子宫大小、孕囊或胚胎情况与停经时间相符。（2）排除标准：①近3个月使用激素类药物者；②合并感染性疾病者；③对治疗所用药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 皮下注射低分子肝素钙注射液，4100IU/次，1次/天；口服阿司匹林肠溶片，25mg/次，1次/天。用药至患者临产或流产。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加服黄体酮胶囊，100mg/次，2次/天。用药至患者临产或流产。

1.4 临床观察指标（1）保胎效果：比较两组保胎成功率。（2）细胞免疫因子：治疗前、治疗结束时，采患者外周静脉血1ml，采用流式细胞仪（杭州艾森生物有限公司，型号NovoCyteD2060R）检测CD4+辅助性T淋巴细胞17（Th17/CD4+）、CD4+调节性T淋巴细胞（Treg/CD4+）水平与Th17/Treg值。

1.5 统计学处理 采用SPSS 25.0统计学软件处理数据。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组保胎效果比较 治疗后，观察组保胎成功率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组保胎效果比较[n(%)]

2.2 两组细胞免疫因子比较 治疗前，两组Th17/CD4+、Treg/CD4+水平与Th17/Treg值组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的Th17/CD4+水平、Th17/Treg值均明显下降，Treg/CD4+水平明显上升，且观察组Th17/CD4+水平、Th17/Treg值低于对照组，Treg/CD4+水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组细胞免疫因子比较（±s）

表2 两组细胞免疫因子比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05

Th17/Treg值1.24±0.22 1.23±0.23 0.172 0.864 0.32±0.08*0.82±0.12*18.989＜0.01治疗前 观察组对照组tP治疗后观察组对照组tP Th17/CD4+（%）4.98±0.43 4.88±0.46 0.870 0.388 2.06±0.32*4.05±0.41*20.957＜0.01 Treg/CD4+（%）4.02±0.39 3.96±0.32 0.651 0.517 6.38±0.72*4.92±0.62*8.416＜0.01

3 讨论

免疫功能异常、染色体异常及生殖道解剖结构异常等因素均可导致患者出现复发性流产，且多数复发性流产难以识别病因，给临床治疗带来了巨大困难［4］。目前，临床治疗不明原因复发性流产的主要方式为调节患者免疫功能，预防或消除胎盘微血管栓塞，继而达到保胎目的。低分子肝素钙具有抗炎、抗血小板与免疫调节等多种作用，可有效强化患者的免疫系统，抑制血栓形成，且该药在胎盘的透过率较低，对胎儿影响较小［5，6］。阿司匹林属于环氧化酶抑制剂，可有效干扰环氧化酶活性，阻断血栓素A2的生成途径，进而阻碍血小板聚集，改善产妇的胎盘血供状况［7］。但上述两种药物联合治疗复发性流产的保胎效果仍有待提升，而探索更为有效的治疗方案也一直是临床研究的重点。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组保胎成功率较高，提示黄体酮在不明原因复发性流产患者的治疗中，能起到较为满意的保胎效果。免疫因素在复发性流产的发生过程中起重要作用，若母体难以承受胚胎免疫，则会对胚胎产生排斥现象，进而出现不明原因的复发性流产。Treg是一种表达转录因子，能分泌细胞抑制因子和间接接触抑制细胞，维持免疫耐受性，且在母体免疫耐受过程中，Treg诱导的免疫抑制发挥着重要作用。Thl7属于Th细胞亚群的一种类型，可与Treg发生作用，研究表明Thl7在不明原因复发性流产患者的外周血和子宫蜕膜中，其水平显著增高，但Treg水平则明显下降，说明这两种细胞之间的平衡失调会诱导不明原因复发性流产的发生，而维持Th17/Treg平衡也成为了诱导母体免疫耐受与保护妊娠的重要方式［8］。本研究结果显示，治疗后观察组Th17/CD4+水平、Th17/Treg值低于对照组，Treg/CD4+水平高于对照组，表明黄体酮治疗不明原因复发性流产能有效干扰Th17表达，上调Treg水平，进而纠正患者的Th17/Treg免疫失衡。分析其中原因：黄体酮属天然孕激素，可有效补充黄体，抑制孕妇的子宫兴奋性，并且有助于改善母体免疫环境。黄体酮可激活胎-母界面的孕酮受体，诱导封闭因子的产生，上调Th2型细胞因子表达，从而产生保护性免疫调节作用，确保胚胎存活［9］。相关研究也表明，黄体酮可下调Th17/Treg值，增强黄体功能不足孕妇的母胎免疫耐受，继而降低流产率［10］。但黄体酮调节Th17/Treg平衡的具体机制仍不明确，未来还需展开分子层面的研究进行深入分析。

综上所述，不明原因复发性流产患者应用黄体酮治疗，能有效调节患者的细胞免疫平衡，继而增强母胎免疫耐受，提升保胎成功率。