白血病患儿甲氨蝶呤治疗后并发排泄延迟的影响因素

张晗（南阳市中心医院儿童血液肿瘤科，河南 南阳473000）

甲氨蝶呤为一种抗叶酸类抗肿瘤药，是既往临床治疗白血病的常用药物之一，可有效抑制癌细胞。相关研究表明，部分白血病患儿经甲氨蝶呤治疗后存在甲氨蝶呤排泄延迟情况，不仅影响患儿恢复，还会威胁患儿生命安全［1］。因此，对白血病患儿甲氨蝶呤治疗后并发排泄延迟的影响因素进行研究，有助于为临床制定干预措施、改善患儿甲氨蝶呤治疗后并发排泄延迟情况提供参考依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月～2020年5月我院收治的甲氨蝶呤治疗的132例白血病患儿临床资料，其中男62例、女70例；年龄2～14（5.46±2.31）岁；病程2～8（5.41±0.35）个月；均为急性淋巴细胞白血病。本研究经我院医学伦理委员会批准审核。

1.2 入选标准（1）纳入标准：符合儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议第四次修订［2］；相关资料完整；接受甲氨蝶呤治疗。（2）排除标准：合并严重肝肾功能损害者；伴有免疫缺陷综合征者；有严重急性感染者；合并重度骨髓抑制者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法132例白血病患儿均经静脉应用甲氨蝶呤注射液（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20140207），2～5g/m2×次，同时给予水化碱化，四氢叶酸钙（CF）15mg/m2×次，6h给药1次，3～8次，根据MTX血药浓度给予调整。

1.3.2 排泄延迟诊断 依据《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第四次修订)》［3］中相关标准进行判定：用药后24h血药浓度≥10μmol/L、用药后48h血药浓度≥1μmo/L或用药后72h血药浓度≥0.1μmol/L。符合上述三者之一即为甲氨蝶呤排泄延迟。

1.3.3 患儿相关资料 收集方法记录132例白血病患儿的基线资料，包括性别（男、女）、饮食情况（正常、不正常）、呕吐情况（有、无）、贫血史（有、无）根据骨髓细胞学、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学进行危险分度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计数资料以百分数表示，进行χ2检验，采用Logistic回归分析检验相关影响因素，P＜0.05为差异具有统计学意义

2 结果

2.1 排泄延迟情况 分析132例白血病患儿中，出现甲氨蝶呤排泄延迟19例，发生率为14.39%。

2.2 患儿临床资料分析 两组患儿性别、贫血史、疾病类型对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；排泄延迟组患儿中饮食不正常率、呕吐发生率、病情高危率高于排泄未延迟组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 患儿临床资料分析[n（%）]

2.3 影响因素Logistic回归分析 将白血病患儿甲氨蝶呤治疗后并发排泄延迟情况作为因变量，将存在显著性差异的变量作为自变量并赋值；经Logistic回归分析结果显示，疾病高危、饮食不正常、有呕吐可能是白血病患儿甲氨蝶呤治疗后并发排泄延迟的影响因素（P＜0.05）。见表2～3。

表2 自变量说明

表3 影响因素Logistic回归分析

3 讨论

儿童白血病的发病机制虽尚未明确，但临床多认为与儿童在发育过程的染色体或基因突变有关，对患儿威胁极大。甲氨蝶呤虽是目前临床应用较为广泛的一类治疗药物，但由于存在排泄延迟风险，易对患儿机体造成损伤［4］。因此，研究甲氨蝶呤排泄延迟的影响因素，降低其对患儿机体损伤的意义重大。

本研究结果显示，132例白血病患儿甲氨蝶呤治疗后排泄延迟发生率为14.39%，说明白血病患儿甲氨蝶呤排泄情况不佳。经单因素及Logistic回归分析显示，疾病高危、饮食不正常、有呕吐可能是白血病患儿甲氨蝶呤治疗后并发排泄延迟的影响因素。分析原因在于：（1）白血病程度高危：甲氨蝶呤在机体内多经肝肾排泄，白血病高危患儿因缓解率相对较低，临床使用的甲氨蝶呤剂量更多，从而加重肝肾排泄负担，导致排泄延迟［5，6］。（2）饮食不正常及呕吐：甲氨喋呤在体内的清除符合三相模式，即第一相分布于器官中，第二相肾脏排泄，第三相是将甲氨喋呤排泄入肝肠循环，少部分可经胆道最后由粪便排出［7］。饮食不正常时，胃肠功能紊乱或经过肠道的排泄物减少导致甲氨蝶呤经由粪便排出减少，在体内蓄积；呕吐后机体内有效循环血量减少，水化不足，导致肾脏滤过功能下降，进而经由尿液排出减少，出现排泄延迟［8，9］。此外，甲氨蝶呤主要作用于DNA合成期的细胞，竞争性抑制叶酸还原酶，抑制叶酸还原并干扰组织细胞复制，不仅会抑制癌细胞，还会影响肠道菌群平衡，加重呕吐情况［10］。因此，可通过服用预防呕吐的药物或四氢叶酸钙，改善患儿甲氨蝶呤排泄情况。

综上所述，白血病患儿甲氨蝶呤治疗后并发排泄延迟可能与患儿饮食不正常、有呕吐情况以及病情严重程度有关，临床可据此制定合理的干预手段，减少白血病患儿甲氨蝶呤治疗后并发排泄延迟情况。