HBO辅助化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

巨涛（天津市北辰医院肿瘤科，天津300400）

非小细胞肺癌是临床上最常见的一种肺癌，发病率高且早期症状不明显，绝大多数患者经确诊后已进入中晚期，错过了手术治疗的时机［1］。因此，化疗是目前主要的治疗手段，但化疗不良反应多，损害正常的组织细胞，对肺癌的敏感性也较差［2］。针对以上问题，近年来新兴的物理辅助疗法旨在无创、低毒的条件下提高化疗药的有效率、减轻耐药，以增强化疗效果［3］。其中，HBO已被多项动物实验[4]证明了其有效性和安全性，为进一步研究其在临床上的治疗效果，本研究对我院收治的90例中晚期非小细胞肺癌患者进行对照试验，对比观察HBO辅助化疗治疗的近期疗效，为该疗法的推广应用提供依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月～2020年2月我院收治的中晚期非小细胞肺癌患者90例，随机分为观察组和对照组各45例。纳入标准：（1）经病理学检查证实为非小细胞肺癌，符合美国癌症研究联合会（AJCC）的Ⅲ～Ⅳ期标准［5］；（2）近1个月内未接受其他物理治疗；（3）年龄大于18岁；（4）预计生存时间不少于3个月；（5）患者或亲属已签署知情同意书。排除标准：（1）合并HBO禁忌证者；（2）合并高血压、糖尿病者；（3）合并其他恶性肿瘤者。观察组中男23例、女22例；年龄26～69(54.5±7.5)岁；Ⅲ期28例、Ⅳ期17例。对照组中男20例、女25例；年龄28～70(51.4±8.6)岁；Ⅲ期24例、Ⅳ期21例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法两组均给予对症治疗。对照组采用NP方案（诺维本+顺铂)化疗，用100ml生理盐水稀释25mg/m2的NVB，在第1天和第7天在手臂深静脉插管快速静滴30min；第2～3天采用50mg/m2的DDP静脉滴注。化疗前给予地塞米松止吐，10天为1个疗程，共治疗3个疗程。观察组在对照组基础上合并HBO治疗，化疗前3天开始吸纯氧，每次需佩戴面罩治疗1h，1次/天，包括50min吸氧和中间10min吸空气。空气加压仓加压15min，空气压力设为0.25MPa，减压20min。

1.3 临床观察指标3个疗程后进行近期疗效评价，根据WHO的四级评价标准（RECIST）［6］分为：疾病进展（PD）、疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）和完全缓解（CR）。客观有效率（ORR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%；对比两组化疗前后血清白蛋白及血红蛋白的变化，计算平均增加量；根据WHO急性毒性分级标准[6]观察化疗后的不良反应，包括肝肾功能损害、骨髓抑制和胃肠道反应等，从轻度症状到致死划分成1～5级。

1.4 统计学处理数据采用SPSS 23.0统计学软件进行处理，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较观察组客观有效率为75.56%，对照组为51.11%。观察组有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血清白蛋白及血红蛋白变化比较治疗后，对照组血清白蛋白及血红蛋白平均增加量均显著低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

表2 两组白蛋白及血红蛋白变化比较（±s，g/L）

表2 两组白蛋白及血红蛋白变化比较（±s，g/L）

观察组对照组t P n 45 45白蛋白2.31±1.98-2.01±2.35 10.89 0.00血红蛋白-2.78±12.03-10.67±11.62 3.65 0.00

2.3 两组不良反应分级比较观察组不良反应2级15例、3级19例、4级11例，平均级数2.91±0.35；对照组分别为6例、20例、19例4级，平均级数3.29±0.74。观察组不良反应平均分级明显低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

HBO医学是近年来一门新兴的学科，在疾病的防治和康复等领域效果良好，有着十分广阔的临床应用前景。该疗法可直接抑制肿瘤细胞的增殖、促进凋亡及减慢有丝分裂，通过增加血氧含量从而提高血管内膜通透性，改善细胞的低氧状态。在恶性肿瘤治疗领域，由于化疗敏感性低和耐药现象经常导致治疗失败，临床上习惯于采用物理手段为化疗增敏和减毒。已有多项研究表明，HBO可增加机体内正常与肿瘤组织的氧储备，扩大毛细血管中的氧弥散距离，从而减少肿瘤的乏氧细胞数目，并促进了癌组织中自由基的产生，增强了化疗有效性［7，8］。且通过促进肿瘤组织内新血管的生成，增加了化疗药物的局部有效浓度，达到了增敏的效果［9］。为进一步探讨HBO辅助化疗在临床上的具体应用效果，笔者设计了基于NP化疗方案的对照试验，观察近期治疗效果。

研究结果显示，3个疗程后观察组近期治疗有效率达到75.56%，显著高于对照组的51.11%，17.78%的患者病情完全得到缓解。这提示了HBO辅助化疗治疗能明显增强疗效，对延缓患者病情发展和改善预后具有积极意义。分析其机制可能是HBO增加了肿瘤细胞的膜通透性，利于化疗药物的渗透，增加了胞内的药物浓度；HBO可以产生氧自由基使恶性增殖细胞的DNA链断裂或蛋白质空间结构改变，协同化疗治疗；改善肿瘤组织细胞的缺氧状态，使其进入增殖期，从而促进化疗药物发挥效应，增强了化疗的敏感性和有效性；还能改变患者体内的微环境，通过抑制肿瘤细胞的呼吸链以干扰其代谢，最终达到了增强治疗效果的目的。小鼠实验中也发现，HBO可通过抑制瘤体细胞的保护性自噬作用减轻化疗的耐药性［10］。化疗后，观察组血清白蛋白及血红蛋白减少量明显较低，与单一化疗相比差异具有统计学意义，表明HBO不仅可以提高疗效，还可以改善患者因化学药物治疗而明显降低的免疫功能。晚期非小细胞肺癌患者往往因为免疫力降低，难以耐受持续的化疗，不良反应相应增多，导致生活质量严重低下［11］。不良反应分级观察显示，观察组不良反应严重程度明显低于对照组，提示HBO高效低害，有利于患者化疗后的恢复，采用联合化疗方案治疗非小细胞肺癌更具有优势。

综上所述，HBO辅助化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期临床效果良好，可有效改善患者的血清指标，延缓病情进展，减轻不良反应，值得进一步推广应用。