骨代谢相关标志物与类风湿关节炎炎症严重程度的相关性分析

单梅花（安阳市中医院，河南 安阳455000）

类风湿关节炎是一种临床常见的慢性全身性免疫性疾病，主要以关节滑膜炎为特征，以多发、持续对称性关节炎为主要表现，以关节破坏为病变结果，受累关节可见肿胀、疼痛、畸形及功能障碍等，严重者可导致病变关节功能的丧失。该病发病早期即会出现关节轻微的骨质破坏，但这种骨质变化并不明显，应用放射学检查或相关免疫学指标检测难以准确检测病变，而骨代谢标志物在该阶段的应用对疾病的诊断、治疗及病情评估都有着重要作用［1］。红细胞沉降率（ESR）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）能反映类风湿关节炎患者的炎症程度及病情变化，在一定程度上为临床诊断与治疗提供可靠依据。本研究以90例类风湿关节炎患者和50例健康体检者为研究对象，探讨类风湿关节炎患者骨代谢相关标志物与其炎症严重程度的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月～2019年1月我院收治的类风湿关节炎患者90例，均符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》［2］中诊断标准。根据患者炎症严重程度分为A组60例（重度炎症）和B组30例（轻度炎症）。A组中男40例、女20例，年龄38～80（56.36±5.64）岁。B组中男20例、女10例，年龄35～81（56.43±5.62）岁。另将同期我院健康体检者50例设为C组，男30例、女20例，年龄36～79（56.40±5.65）岁。三组一般资料（性别、年龄）比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象均已明确本次研究内容，并签署知情同意书后入组。本研究经医院伦理委员会批准。排除合并其他风湿性疾病、高血压、糖尿病、心脑血管疾病、严重胃肠疾病患者，长期服用影响骨代谢药物、钙剂、雌激素或糖皮质激素者，肿瘤患者。

1.2 方法所有研究对象入组后均抽取清晨空腹静脉血5ml，离心处理，分离血清于-20℃保存待检。血清骨钙素（BGP）、骨桥蛋白（OPN）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶异构体5b（TRACP-5b）、I型前胶原梭基端前肽（P1CP）均采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。

1.3 统计学处理数据采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料以±s表示，行t检验，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组骨代谢相关标志物比较与C组比较，A、B组BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平均明显升高（P＜0.05）；A组BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平明显高于B组（P＜0.05）。见附表。

2.2 类风湿关节炎患者骨代谢相关标志物与其炎症严重程度的相关性分析经Pearson相关分析，类风湿关节炎患者BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平与炎症严重程度呈正相关（ESR：r=0.353、0.368、0.403、0.401，P＜0.05；hs-CRP：r=0.513、0.521、0.624、0.407，P＜0.05）。

附表三组骨代谢相关标志物水平比较（±s）

附表三组骨代谢相关标志物水平比较（±s）

A组B组C组t/P（A组与B组比较）t/P（A组与c组比较）t/P（B组与c组比较）n 60 30 50 BGP（ng/ml）12.15±2.11 10.87±2.09 7.40±2.02 2.72/0.01 11.99/0.00 7.34/0.00 OPN（μg/L）33.91±9.55 25.25±6.64 15.72±1.81 4.45/0.00 13.26/0.00 9.61/0.00 BALP（μg/L）5.22±0.90 3.12±0.74 2.11±0.65 11.04/0.00 20.39/0.00 6.39/0.00 TRACP-5b（ng/L）57.15±12.63 46.93±10.51 31.82±8.60 3.82/0.00 12.04/0.00 6.99/0.00

3 讨论

类风湿关节炎是一种以侵蚀性炎症性关节炎、关节变形、关节运动功能障碍为主要表现的慢性自身免疫性疾病，具有易反复、预后不良、致残率高等特点。类风湿关节炎的病因尚未阐明，目前认为炎性因子在其发生发展中发挥着重要作用。研究证实[3]，对于类风湿关节炎患者而言，由于其血清中免疫球蛋白含量的增高会引起ESR增加，故ESR水平往往和滑膜炎症成正比，当炎症稳定时，血沉可降至正常范围；hs-CRP则是炎症灵敏指标，其浓度与类风湿关节炎活动程度密切相关，能反映类风湿关节炎疾病活动情况。因此，ESR、hs-CRP水平可以直接反映类风湿关节炎患者炎症的程度及波动，可监控疾病活动、评价治疗稳定性。

近年来，骨代谢标志物与类风湿关节炎的发生发展及预后之间的关联性正在逐步被发现，受到广大临床研究者的重视［4，5］。成骨细胞的成骨作用及破骨细胞的破骨作用间的动态平衡即是骨代谢，而骨代谢标志物如今已经在骨质疏松等骨质破坏疾病的诊断与治疗中发挥着重要作用。类风湿关节炎早期即可出现较轻的骨质破坏，但并不明显，随着病情的加重而不断加重，最终导致关节破坏和关节功能丧失［6～8］。因此在类风湿关节炎中骨质破坏是广泛存在的。故而骨代谢指标的测定对于类风湿关节炎的诊疗及病情评估都有着重要意义。BGP是一种由成骨细胞分泌的非胶原蛋白，能对成骨细胞活性和骨形成情况进行有效反映，从而对治疗效果进行动态评估。OPN是一种在骨、肾及皮肤组织中表达较多的磷酸化糖蛋白，能通过有效诱导软骨细胞的凋亡，从而对关节软骨的破坏发挥重要作用。BALP能在成骨过程中提供磷酸，促进羟基磷酸灰石沉积，并能水解焦磷酸盐，促进骨的矿化，从而促进骨形成，而类风湿关节炎在骨破坏的同时会引起代偿性骨形成增加。TRACP-5b是由破骨细胞分泌的能高效反映出破骨细胞活性及骨吸收状况的一类指标。本研究 显示，与C组 比 较，A、B组BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平均明显升高（P＜0.05），且A组BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平明显高于B组（P＜0.05）。说明随着类风湿关节炎炎症程度的加重，骨代谢相关指标也随之增加。经Pearson相关分析显示，类风湿关节炎患者BGP、OPN、BALP、TRACP-5b水平与炎症严重程度呈正相关（ESR：r=0.353、0.368、0.403、0.4 01，P＜0.05；hs-CRP：r=0.513、0.521、0.624、0.407，P＜0.05）。进一步证实类风湿关节炎患者骨代谢相关标志物与其炎症严重程度密切相关，有助于对病情和预后的判断。