替格瑞洛对ASTEMI患者血小板聚集的影响

胡秀文（新野县人民医院心血管内科，河南 新野473500）

急性心肌梗死（AMI）是心肌持续性缺血、缺氧导致的心肌坏死，主要的临床症状为胸痛、胸闷、心慌、出汗烦躁等，其发生原因可能与激动、过劳、寒冷刺激等存在一定关联，可导致引起心律失常及心力衰竭等出现，使患者的生命安全受到威胁［1］。ASTEMI属于临床急重症，血小板粘附、聚集是导致ASTEMI发生关键因素。经皮冠状动脉介入（PCI）治疗是ASTEMI主要治疗手段，能够开通冠脉闭塞血管，使血流恢复，改善预后，减少预后风险。而术后抑制血小板聚集，对急性心肌梗死的发病有着决定性作用［2］。基于此，本研究将探讨替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）患者血小板聚集的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月～2019年5月我院收治的50例ASTEMI患者，依据用药方案不同分为对照组和观察组各25例。对照组中男16例、女9例；年龄56～68（62.72±2.25）岁；病程5～10(8.35±1.25)年；身体质量指数18.5～24.7（22.23±1.56）kg/m2；其中吸烟13例、糖尿病史15例、高血压史19例。观察组中男15例、女10例；年龄55～64（62.62±2.56）岁；病程4.5～10(8.13±1.29)年；身 体 质 量 指 数18.5～25.7（22.23±1.45）kg/m2；其中吸烟14例、糖尿病史17例、高血压史21例。两组患者一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①心电图伴或不伴病理性Q波、R波减低；②发病时间0～12h；③心肌缺血，胸痛时间超过30min；④临床资料及影像学资料完整；⑤意识清晰，能积极配合治疗。（2）排除标准：①合并肝、肾功能不全者；②血小板数目＜100×109/L；③严重器官功能衰竭者；④存在活动性出血者；⑤近期接受外科手术治疗者；⑥心源性休克者；⑦近期经抗凝药物治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组术前30min给予阿司匹林300mg（生产厂家：黑龙江省地纳制药有限公司，批准文号：国药准字H23022211）与氯吡格雷（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20123301）600mg，顿服。

1.3.2 观察组术前30min给予阿司匹林300mg与替格瑞洛180mg（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药淮字J20171077），顿服。术后两组均服用阿司匹林100mg/天。

1.4 临床观察指标（1）抽取静脉血4ml，离心后应用血小板聚集仪（生产企业：山东泰利信医疗科技有限公司）于术前、术后2h、24h、7d测定两组患者血小板聚集情况。（2）记录两组术后即刻TIMI血流Ⅲ级、非致死性心肌梗死、心脏性死亡占比。

1.5 统计学处理采用SPSS 24.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用例（百分率）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板抑制情况比较术前，两组患者血小板聚集情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组各时间段血小板聚集均下降，但观察组术后2h、24h、7d均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者术后即刻血流比较两组术后即刻TIMI血流Ⅲ级、非致死性心肌梗死、心脏性死亡占比对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

表1 两组血小板抑制情况比较（±s，%）

表1 两组血小板抑制情况比较（±s，%）

对照组观察组t P术前74.04±9.83 74.08±9.79 0.014 0.989术后2h 47.82±10.31 37.15±9.12 3.876＜0.001术后24h 41.81±8.59 33.52±8.63 3.404 0.001术后7d 33.17±7.22 27.63±7.38 2.683 0.010

AMI是由于冠状动脉粥样斑块出现破裂，血小板聚集起来形成血栓，堵塞了冠状动脉的管腔，导致心肌缺血坏死。另外一个原因由于心肌的耗氧量剧烈增加，或者是冠状动脉痉挛，也可以诱发AMI［3］。与患者自身遗传因素、外界饮食及环境因素均存在一定程度的关联性，这些因素对患者的冠状动脉产生损伤，使得冠状动脉产生狭窄、堵塞、粥样硬化等病变，进而使得血液循环产生障碍，使得心肌细胞出现缺血、缺氧症状，最终导致心肌细胞坏死［4］。ASTEMI是指突发急性心梗或者急性冠脉综合征，短时间内狭窄的血管斑块表面出现了纤维帽的破裂，并聚集大量的红细胞、血小板，最终形成血栓，使狭窄的血管堵塞更为严重，甚至完全堵死，增加预后风险，对人类生命健康起到严重威胁。ASTEMI于发病24h内积极行PCI治疗能够挽救濒死的心肌细胞，控制梗死面积进一步扩大，是ASTEMI急诊治疗主要手段，但此过程需积极给予抗血小板治疗，以降低血液粘稠度，抑制微血栓的形成［5，6］。

阿司匹林联合氯吡格雷是临床PCI术前用于抗血小板聚集常用手段，应用广泛并有一定疗效，但氯吡格雷代谢基因多态性会使血小板效应存在个体化差异，尤其以CYP2C19基因存在变异。替格瑞洛作为目前临床上新型P2Y12受体拮抗剂，其本身存在活性，患者服下吸收后可起到抗拮抗作用，不依赖肝脏酶途径代谢，疗效更稳定。本研究结果显示，观察组术后2h、24h、7d检测出血小板聚集率均低于对照组，提示替格瑞洛可有效控制ASTEMI患者血小板聚集，利于控制预后风险。分析其原因在于，替格瑞洛作为血小板聚集抑制药的一种，疗效稳定，较氯吡格雷而言，起效更快，抑制血小板作用更强，同时不会对血小板造成损伤，因此在停药后,药效能够快速发挥，使血小板活性快速恢复［7～9］。本研究结果还显示，两组术后即刻TIMI血流Ⅲ级、非致死性心肌梗死、心脏性死亡占比无明显差异，提示替格瑞洛能够保障疗效的同时，不会增加心血管不良事件的发生情况，同时不会增加出血的发生风险。其原因在于无论CYP2C19基因有无功能缺失，氯吡格雷在降低非致死性心肌梗死、心脏性死亡等心血管不良事件方面均较替格瑞洛差，且相关研究表示，替格瑞洛起效较快，无需等待肝脏代谢，激活后立即生效，当替格瑞洛口服后30min时抑制血小板作用开始发挥，约2h对血小板抑制程度最高。而氯吡格雷则因起效慢、个体疗效差异大、作用常出现不可逆等缺点，应用替格瑞洛的效果更为明显，可有效弥补氯吡格雷弊端，利于控制预后风险，患者接受度更高。同时，患者较长时间使用替格瑞洛不会导致血小板活性降低，提示患者长期使用替格瑞洛不会发生不良风险，且心脏病学会专家讨论后一致认为，临床上使用替格瑞洛治疗心血管病效果显著［10］。

综上所述，替格瑞洛对ASTEMI患者进行治疗，可有效抑制血小板聚集，控制预后风险，使患者受益，值得临床进一步推广与应用。