低分子肝素联合华法林对急性肺栓塞患者血气分析指标的影响

李毅剑（信阳市第四人民医院，河南 信阳464000）

急性肺栓塞多见于血栓性静脉炎、肿瘤、心肺疾病或长期卧床人群，主要由于肺动脉被多种因素引起的血栓阻塞导致，可造成患者胸部疼痛、胸闷甚至猝死［1］。低分子肝素及华法林均为治疗急性肺栓塞的常用药，尽管临床对于两者单独用于急性肺栓塞治疗的研究比较常见，但对于两者联合治疗效果的研究却很少［2］。鉴于此，本研究将低分子肝素和华法林联合应用于急性肺栓塞患者，探究其对血气分析指标的影响及服药后不良反应发生情况，旨在为临床治疗提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年2月～2019年1月我院收治的急性肺栓塞患者87例，采用随机数字表法分为对照组44例和观察组43例。对照组中男24例、女20例；年龄45～68（52.85±3.09）岁；体重指数20～27kg/m2；平均（23.97±2.26）kg/m2；病情严重程度：轻度25例、中度19例。观察组中男21例、女22例；年龄43～69（52.03±2.24）岁；体重指数21～26kg/m2；平均（23.91±2.02）kg/m2；病情严重程度：轻度24例、中度19例。两组一般资料对比，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合相关诊断标准［3］；②可提供病史与基础资料；③无精神疾病，具有良好的沟通能力；④患者及家属自愿签署知情同意书。（2）排除标准：①存在心、肺功能衰竭或肝、肾功能障碍者；②对本研究所用药物过敏者；③妊娠及哺乳期妇女；④严重心脑血管病变者。

1.3 方法两组均行常规治疗：（1）口服盐酸氨溴索10ml/次，2次/天；（2）合理补充富含维生素与高蛋白的食物；绝对卧床静养，防止运动促使静脉血栓脱落，必要时予以吸氧。在常规治疗基础上，对照组皮下注射低分子量肝素钠注射液5000IU/次，2次/天。观察组皮下注射低分子肝素3天后口服华法林片3mg/d，1次/天。两组疗程均为1个月。

1.4 临床观察指标（1）血气分析指标：使用血气分析仪（雷度米特医疗设备有限公司，型号：ABL80）检测两组治疗前、治疗1个月后动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）及pH值。（2）不良反应：比较两组用药后血尿、牙龈出血、皮下点状出血发生情况。

1.5 统计学处理数据采用SPSS 24.0统计学软件进行处理，计量资料以±s表示，行t检验；等级资料采用秩和检验；计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血气分析指标比较治疗前，两组血气分析指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PaO2、SaO2、pH水平均上升，PaCO2水平下降，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不良反应比较 两组用药后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

急性肺栓塞属于较为严重的心肺血管疾病，发病率仅次于高血压与冠心病，其主要病理机制为脱落的血栓或其他物质堵塞肺动脉或其分支，致使肺组织供血不足，继而引起肺循环和呼吸系统障碍［4，5］。患者若不能及时接受有效治疗，可出现血栓延伸，直接威胁其生命安全［6］。目前，临床上急性肺栓塞的治疗方法主要有溶栓治疗、手术清除术及抗凝治疗等。可疑或已确诊的急性肺栓塞患者采用肺栓塞严重指数进行等级分层，严重者主要予以溶栓治疗,后期采取抗凝药物联合治疗，中低危险患者则首选抗凝治疗［7］。

表1 两组治疗前、后血气分析指标比较（±s）

表1 两组治疗前、后血气分析指标比较（±s）

治疗前治疗后对照组观察组t P对照组观察组t P n 44 43 44 43 PaO2（mmHg）61.05±7.42 61.12±7.37 0.044 0.965 74.78±8.82 79.84±8.91 2.662 0.009 PaCO2（mmHg）52.91±7.62 53.02±7.75 0.067 0.947 43.23±4.71 39.23±4.30 4.134 0.000 SaO2（%）48.32±6.47 49.29±6.45 0.700 0.486 77.32±8.57 83.37±8.66 3.275 0.002 pH值7.20±0.04 7.21±0.03 1.317 0.191 7.29±0.06 7.42±0.08 8.588 0.000

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

低分子肝素是临床常用的抗凝剂，也是辅助溶血栓药，能提升抗凝血酶因子Ⅲ的活性，阻止不溶性纤维蛋白的生成，从而延缓血栓形成。但值得注意的是，该药易引发过敏、出血等不良反应。本研究显示，治疗1个月后，两组pH值、PaO2、SaO2水平均上升，PaCO2水平下降，且观察组变化幅度较大；与对照组相比，观察组不良反应发生率较低，提示低分子肝素联合华法林治疗急性肺栓塞效果较好，可有效调节患者血气分析指标，改善临床症状，且安全性高。分析其原因：凝血因子Ⅹ、Ⅸ、Ⅶ、Ⅱ等的生物合成需要维生素K（VK）的参与，而VK在体内是循环使用的，其循环过程离不开环氧还原酶［8］。华法林属于香豆素类抗凝药，对VK具有一定的拮抗作用，可以通过抑制肝脏内VK环氧化物还原酶，降低生物活性，阻碍还原性VK的合成，继而干扰VK依赖性凝血因子的形成与相关蛋白质的羧化作用，发挥抗凝功效［9］。而联合低分子肝素能阻断纤维蛋白的合成，降低蛋白溶解量，继而有效降低凝血活性因子Xa与凝血酶活性，减少血栓堵塞的发生，从而提升急性肺栓塞患者存活率，缓解临床症状，改善患者血气分析指标［10］。，考虑到联合用药可能会增加不良反应发生的风险，因此本研究还探讨了低分子肝素联合华法林的用药安全性。本研究显示，两组用药后不良反应发生率比较无明显差异，提示该用药方案具有较好的安全性，这可能是由于低分子肝素半衰期短，无蓄积作用，不会增加不良反应发生的风险。

综上所述，低分子肝素联合华法林可有效改善急性肺栓塞患者的血气分析指标，发挥强效抗凝血功能，且安全性较好，值得推广使用。