孕晚期糖脂代谢与子代出生体质量及早期生长发育的相关性研究

林穗青 张丹 吴巧玲 彭咏梅

(1.上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产科，上海 200030；2.复旦大学附属儿科医院儿童保健科，上海 201102)

儿童代谢综合征(metabolism syndrome，MetS)是表现为肥胖、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗和(或)葡萄糖耐量异常的代谢紊乱症候群[1]。研究[2]发现，MetS与出生体质量异常，尤其与低出生体质量(low birth weight，LBW)密切相关。出生体质量异常可以反映宫内环境不良对胎儿的影响，而孕晚期母血及脐血的糖脂代谢可一定程度地反映胎儿宫内发育状况[3]。本研究旨在探讨孕晚期母体及胎儿糖脂代谢对新生儿出生体质量及早期生长发育的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2010年9月—2011年3月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院行产前检查及分娩的950例产妇及其婴儿。产妇或其家属签署知情同意书。

1.2 研究方法 采用前瞻性队列研究的方法：(1)采集孕妇孕期的一般情况及婴儿出生时的情况等；(2)采集孕妇孕36～38周血液标本；(3)采集新生儿脐血；(4)血液标本分离血浆后-20 ℃保存，测定三酰甘油(triglycerides，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、胰岛素(insulin)、血糖(glucose，Glu)、C-肽(C-peptide，C-P)浓度。(5)婴儿在42 d，3、6、9、12月龄到儿科医院随访体检，以世界卫生组织儿童生长标准计算婴儿的年龄别身长Z分值(length-for-age Z-score，LAZ)、年龄别体质量Z分值(weight-for-age Z-score，WAZ)、身长别体质量Z分值(weight-for-length Z-score，WLZ)及体质量指数Z分值(body mass index Z-score，zBMI)等体格生长指标。

1.3 统计学处理 数据采用Epidata 3.1进行双录入及校对，采用SPSS 17.0进行数据统计处理；采用Pearson相关系数分析检验各组指标的相关性；采用逐步法对婴儿体格测量指标及相关因素进行多元逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 共纳入950例新生儿，男性485例，女性465例，其中低出生体质量(low birth weight，LBW；出生体质量<2500 g)24例，正常出生体质量(normal birth weight，NBW；2500 g≤出生体质量<4000 g)852例，高出生体质量(high birth weight，HBW；出生体质量≥4000 g)74例。

LBW、NBW及HBW组新生儿的父母体质量指数(body mass index，BMI)、受教育程度、家庭收入、吸烟史、饮酒史，母妊娠期糖尿病史、甲状腺功能异常史、妊娠期高血压史、孕期参加工作、孕期规律锻炼身体，胎儿分娩方式、胎龄、新生儿性别等差异均无统计学意义。新生儿出生体质量差异有统计学意义。见表1。

2.2 出生体质量与孕晚期母血糖脂代谢的相关性 LBW、NBW及HBW组新生儿母血的LDL-C、Insulin及C-P含量差异有统计学意义，见表2。

表1 不同出生体质量组的人口及社会学特征

表2 不同出生体质量组孕晚期母血糖脂代谢指标的比较

其中，LBW组母血LDL-C含量显著高于NBW组(P<0.01)；HBW组母血insulin含量(P<0.05)、C-P含量(P<0.01)均显著高于NBW组，差异均有统计学意义。

2.3 出生体质量与新生儿脐血糖脂代谢的相关性 LBW、NBW及HBW组新生儿间脐血的LDL-C、insulin及C-P含量差异均有统计学意义，见表3。

表3 不同出生体质量组新生儿脐血糖脂代谢指标的比较

其中，LBW组新生儿脐血LDL-C含量显著高于NBW组(P<0.01)；HBW组新生儿脐血中insulin含量(P<0.05)、C-P含量(P<0.05)均明显高于NBW组，差异均有统计学意义。

2.4 孕晚期母血和脐血糖脂代谢指标的相关性 孕晚期母血与脐血的TG、TC、HDL-C、LDL-C、Glu、Insulin及C-P含量均呈正相关(P均<0.01)，见表4。

表4 孕晚期母血与脐血糖脂代谢指标的相关性

2.5 孕晚期母血及脐血糖脂代谢指标与婴儿体格生长指标的相关性 孕晚期母血及脐血TG含量与婴儿42 d WAZ(r=-0.150，P<0.01)、zBMI(r=-0.144，P<0.05)、LAZ(r=-0.113，P<0.05)呈负相关；与3月龄WAZ(r=-0.148，P<0.01)、WLZ(r=-0.153，P<0.01)、zBMI(r=-0.159，P<0.01)呈负相关；与6月龄WAZ(r=-0.184，P<0.01)、WLZ(r=-0.214，P<0.01)、zBMI(r=-0.215，P<0.01)呈负相关；与9月龄WAZ(r=-0.195，P<0.01)、WLZ(r=-0.216，P<0.01)、zBMI(r=-0.202，P<0.01)呈负相关；与12月龄WAZ(r=-0.24，P<0.01)、WLZ(r=-0.305，P<0.01)、zBMI(r=-0.312，P<0.01)呈负相关。

LDL-C含量与婴儿42 d LAZ(r=-0.189，P<0.01)、WAZ(r=-0.151，P<0.01)、3月龄LAZ(r=-0.12，P<0.05)呈负相关。

C-P含量与婴儿42 d LAZ(r=0.15，P<0.05)、6月龄LAZ(r=0.159，P<0.05)呈正相关。

孕晚期母血及脐血TC、HDL-C、Glu、insulin含量与婴儿各随访时点体格生长指标均无显著相关性。

3 讨 论

3.1 孕血及脐血高LDL-C与新生儿LBW的关系 本研究结果显示，LBW组新生儿孕晚期母血及脐血LDL-C含量显著高于NBW组(P<0.01)，说明孕晚期母血、脐血高LDL-C水平与新生儿LBW有相关性，并且LBW儿在宫内时糖脂代谢已出现异常。Nagano等[4]对25例胎龄为34～36+6周早产儿及56例正常足月儿脐血脂类代谢的研究发现，早产儿脐血中的LDL-C、TC含量高于正常新生儿足月儿。早产易导致新生儿LBW可能与LBW体内LDL-C含量高密切相关。

Holt等[5]的研究提出，机体的TG、LDL-C浓度过高会增加肝脏、肾脏、心血管的负荷，尤其可通过在血管内皮沉积而导致微小粥样斑块的形成等；高浓度的TG、LDL-C会激活内皮活化因子等一系列调控体系，释放血管收缩素，使血管内皮收缩，影响机体营养供应。母体LDL-C及胎儿的血LDL-C含量升高，影响胎儿血管功能及营养物质代谢，导致胎儿生长发育受限，体质量增加减慢，成为LBW儿。

3.2 孕期母体高胰岛素血症、高C-P血症与新生儿HBW的关系 本研究结果显示，HBW组母体孕晚期血胰岛素及C-P水平增高，已存在一定程度的胰岛素抵抗。孕早期的胰岛素抵抗可刺激胰岛素分泌代偿性增加，以维持葡萄糖的正常代谢，从而保证孕妇及胎儿的营养供应。但在孕晚期，孕妇及胎儿胰岛素抵抗的程度不断增强，出现胎儿血糖升高，促成胎儿体质量过大，出生时成为巨大儿[6]。

受胎盘激素和中心性体脂含量增加的双重作用，糖代谢异常的孕妇主要表现为超常的胰岛素抵抗，而胰岛细胞没有实质性的损害，大部分孕妇随着妊娠的终止，糖代谢恢复正常[7]。但母体高血糖症引起的胎儿高血糖及胰岛素抵抗却不会随着胎儿的出生而终止，这可能与胎儿基因发生了表观遗传学改变，如DNA甲基化、RNA修饰等有关[8]。新生儿高胰岛素血症可能导致其将发生MetS。

3.3 母血与脐血TG、LDL-C水平与婴儿体格生长 本研究结果显示，母血及脐血TG、LDL-C水平越高，胎儿出生后体格生长缓慢，这可能与高TG、LDL-C增加了肝脏、肾脏及心血管负荷，进而影响其正常的营养供应及代谢，导致体格生长受限有关。“节俭基因学说”[9]认为，高TG、LDL-C血症小儿1～2岁时不肥胖，但随着年龄的增长，会因机体利用程度高于正常而出现营养过剩，导致青春期或成人期肥胖。

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