文献推荐

1 Can placental growth factor in maternal circulation identify fetuses with placental intrauterine growth restriction？Samantha J.Benton，BSca，Yuxiang Hu，MDa，Fang Xie， MD，Ph Da， Kenneth Kupfer，Ph Dc， Seok-Won Lee，Ph Dc，Laura A.Magee，MD，MSca，b，Peter von Dadelszen，MBChB，DPhila∥aDepartment of Obstetrics and Gynaecology and the Child and Family Research Institute，Faculty of Medicine，University of British Columbia，Vancouver，BC，CanadabDepartment of Medicine， Faculty of Medicine，University of British Columbia，Vancouver，BC，CanadacAlere San Diego，Inc，San Diego，CAAmericanJournalofObstetricsand Gynecology，2012，206（2）：163.e1-163.e7

这篇论文于2011年9月在国际胎盘联合协会的会议上发布，后收录在2012年2月的《American Journal of Obstetrics and Gynecology》上。胎儿宫内生长慢于同孕龄正常胎儿的主要原因包括先天性小胎儿（正常）和胎儿宫内生长受限。然而目前的产前诊断技术难于区别诊断先天性小胎儿（正常）和胎盘性胎儿宫内生长受限。本文采用单样本病例对照研究的方法探讨母体血中胎盘生长因子的浓度与胎盘性胎儿宫内生长受限和先天性小胎儿（正常）的关系。研究结果显示，可以用母体血胎盘生长因子的浓度来鉴别诊断胎盘性胎儿宫内生长受限和先天性小胎儿（正常）。但能否将其作为一项产前诊断指标有待进一步研究。

2 Selective analysis of cell-free DNA in maternal blood for evaluation of fetal trisomy Andrew B.Sparks1，Eric T.Wang1，Craig A. Struble1， Wade Barrett1， Renee Stokowski1， Celeste McBride1， Jacob Zahn1，Kevin Lee1，Naiping Shen1，Jigna Doshi1，Michel Sun1，Jill Garrison1，Jay Sandler1， Desiree Hollemon1， Patrick Pattee1， Aoy Tomita-Mitchell2，Michael Mitchell2，John Stuelpnagel1，Ken Song1，＊and Arnold Oliphant1∥1.Aria Diagnostics，Inc.，5945 Optical Court，San Jose，CA 95138，USA.2. Medical College of Wisconsin，Milwaukee，WI 53226，USA.PrenatalDiagnosis，2012，32，3-9

本文章是于2012年1月发表在《Prenatal Diagnosis》上。对298例孕妇（其中包含39例21三体和7例18三体）血液中游离DNA进行了高度倍增后化验和选定区域数字分析（DANSR）的排列。对孕妇的血液标本中的游离DNA中的染色体21和18进行了DANSR分析。之后将其中的96例合并组合，对异倍体样本和普通样本的染色体进行标准Z检验后发现异倍体样本和普通样本间差异随所测序列宽度的增加而增加。从而得出选定区域的数字分析（DANSR）能够提供精确、高效和无创伤的异倍体检测。

3 Mortality and morbidity in preterm smallfor-gestational-age infants：a populationbased study Grisaru-Granovsky S，Reichman B，Lerner-Geva L， Boyko V， Hammerman C，Samueloff A， Schimmel MS， Israel Neonatal Network∥ Department of Obstetrics and Gynecology，Shaare Zedek Medical Center，The Hebrew University Medical School of Jerusalem，Jerusalem，Israel.AmericanJournalofObstetricsand Gynecology，2012，206（2）：150.e1-150.e7

本文是于2012年2月发表在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》的一篇临床研究，主要是分析不同孕周体重低于胎龄的胎儿各系统合并症的发病率。此研究收集了从1995～2007年出生的共19 399名体重低于胎龄的胎儿。按BW大小分为＜3 rd，3 rd～10th，10th～25 th，25th～50 th4组，采用线性回归法分别讨论可能影响胎儿死亡率和发病率的因素，包括性别、单/多胎、产前干预治疗与否、有无PPROM等，还有其产后各个系统不同的发病率。最后把样本分为1995～2000年和2001～2007年两组，略述了新生儿死亡率和发病率呈降低趋势。

4 Prenatal diagnosis of homozygous alphathalassemia-1 by cell-free fetal DNA in maternal plasma S.Sirichotiyakul1，＊，P.Charoenkwan2，T.Sanguansermsri3∥ 1. Department of Obstetrics and Gynecology，Faculty of Medicine，Chiang Mai University，Chiang Mai，Thailand 2.Department of Pediatrics，Faculty of Medicine，Chiang Mai University，Chiang Mai，Thailand 3.Thalassemia Research Unit，Faculty of Medicine，Chiang Mai University，Chiang Mai，Thailand＊Correspondence to： Supatra Sirichotiyakul. E-mail：ssiricho ＠ med.cmu.ac.thPrenatalDiagnosis，2011，32，45-49

本综述于2011年发表在《Prenatal Diagnosis》上。目前对于遗传病的诊断大都依赖传统的侵入性诊断方法，这些方法存在导致流产的风险，所以对非侵入性的产前诊断技术的需要日益突出。目前已有不少方法用于诊断珠蛋白合成障碍性贫血，但大都是侵入性产前诊断。本文主要介绍一种相对于传统方法更具优势且更具应用前景的非侵入性诊断方法。该方法主要通过分离母体血液中的细胞游离胎儿DNA以研究胎儿重型的α-地中海贫血的发病几率，这种新的诊断方法符合现在临床需要。

5 Early first-trimester free-β-hCG and PAPPA serum distributions in monochorionic and dichorionic twins.Pilar Prats， Ignacio Rodríguez， Joan Nicolau，Carmina Comas∥Fetal Medicine Service，Department of Obstetrics，Gynecology and Reproductive Medicine，Institut Universitari Dexeus，Barcelona，Spain.PrenatalDiagnosis，2012，32，64-69

本文是于2012年发表在《Prenatal Diagnosis》上。妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）和血清游离βhCG为孕期特有。本文研究了数据库中不包括唐氏综合征在内的279例早期妊娠，旨在根据双胎的绒毛膜性来检查早孕期非整倍体的生化标记物的分布。通过早孕期常规检查孕8～13＋6周孕妇的血清游离βh CG和妊娠相关血浆蛋白（PAPPA），以及孕11～13＋6周胎儿颈项透明层厚度，进行适应平滑回归模型的广义可加模型的分析。根据绒毛膜性，游离β-h CG和PAPP-A的分布具有显著差异。本文用图表显示了游离β-hCG、PAPP-A 的预测浓度和单、双绒毛膜胎儿（已校正体重）的关系。因为生化标记物在单绒毛膜的双胎中低于在双绒毛膜双胎中的值，因此，本研究认为有必要对此加以区别。

6 The impact of the introduction of the 20 weeks fetal anomaly scan on prenatal diagnosis of fetal cleft lip with or without cleft palate Sabine Ensing1， Emily Kleinrouweler1，Saskia Maas2，Katia Bilardo3，Chantal van der Horst4，Eva Pajkrt1∥1.Academic Medical Center，Department of Obstetrics and Gynaecology，Amsterdam，Netherlands 2.Academic Medical Center，Department of Clinical Genetics， Amsterdam，Netherlands 3.University Medical Center Groningen，Department of Obstetrics and Gynaecology，Groningen，Netherlands 4.Academic Medical Center，Department of Plastic Surgery， Amsterdam，NetherlandsAmericanJournalofObstetricsand Gynecology，2012，206（1）：174-175

该文于2012年1月发表于《美国妇产科杂志》上，并在第32届母胎医学年会（2012.2.6～2.11美国达拉斯）上讨论。为降低先天性畸形儿的出生率，提高人口素质，产前筛查已成为诊断胎儿畸形的重要方法。胎儿面部结构观察是产前筛查的一项重要内容，唇（腭）裂是最常见的颜面部畸形，早期的正确诊断可帮助孕妇选择分娩方式。荷兰2007年引进妊娠20周胎儿畸形筛查技术，文章采用历史队列研究，比较该国一研究中心引进此筛查前后近10年（2001～2010）产前诊断趋势和胎儿面部裂的妊娠结局，并且评估了灵敏度和特异性。结果显示，产前共诊断121例胎儿面部裂，其中77例为单纯面部裂 （64%），44例合并其他结构异常 （36%）。合并其他畸形的面部裂的诊断比例呈稳定状态 （趋势检验P＝0.44），但单纯面部裂的诊断比例在2007年前后从＜60%增加到100% （趋势检验P＜0.001），同时因此而终止妊娠的病例并没有增加。从2001年起，诊断面部裂的孕周每年提前0.6周（P＝0.029）。自2007年起，产前共筛查61 492例，其中诊断面部裂61例（0.1%），产后均得到确诊，只有1例漏诊，总灵敏度98%，特异性100%。

7 Early Life Events and Their Consequences for Later Disease：A Life History and Evolutionary Perspective.Peter D，Gluckman，mark A，Hanson，Alan s，Beedle.∥ Liggins Institute， University of Auckland，and National Research Centre for Growth and Development，Private Bag 92019，Auckland，New Zealand.Centre for Developmental Origins of Health and Disease， University of Southampton，Southampton SO16 5YA，United Kingdom.AmericanJournalofHumanBiology.2007，19：1-19.

该文章于2007年发表于《AmericanJournal ofHumanBiology》杂志上。本文是关于DOHaD理论的一篇经典综述。文章系统地介绍了DOHaD学说的起源、临床价值和研究领域。目前越来越多的人们开始认识到生命早期受到的影响可改变日后发生疾病的风险，即成人疾病可起源于胎儿时期，以这一思想为中心的理论称为DOHaD（developmental origins of health and disease）。可以认为DOHaD现象是器官组织为适应环境而发生可塑性的变化，包括基因型变异，这些变异可保存下来。如果可塑性变异发生在发育早期，可影响一个器官或系统的发育。在哺乳动物中宫内不利的生长环境可引起胎儿一系列的反应，可累及部分重要的调控基因，改变发育轨道，在产后出现异常发育。预期的发育所需与实际的环境条件的不协调是器官个体发生异常的危险因素，越不协调就越容易发生异常。对人类疾病而言，仅根据生后环境的情况来预测疾病的发生不够准确，回顾生前环境和结合进化理论来评价疾病，可为疾病的预防、诊断和干预提供新思路。注重胎儿时期的环境因素，准确评价胎儿时期各种应激对成人疾病的影响，进而在胎儿时期减少疾病危险因素的介入，可减少成人疾病发生的风险。这就要求产前诊断不仅局限于母亲并发症和胎儿发病情况，还应注重预防由于宫内环境异常改变引起的胎儿可塑性改变，减少日后成年发病的风险。

8 Screening for adverse pregnancy outcome at early gestational age.Hourrier S，Salomon LJ，Dreux S，Muller F.∥ Gynéco logie-Obstétrique， Hôpital Necker Enfants Malades AP-HP，75015，Paris，France，UniversitéParis Descartes.ClinicaChimicaActa.2010，411（21）：1547-1552

该文章于2010年发表于《ClinicaChimica Acta》杂志上。在过去的20年里，使用妊娠中期孕妇的血清标记物筛查唐氏综合征的方法已经成为产前筛查染色体非整倍体疾病最常用的策略。近年来随着产前筛查技术的创新和迅速发展的超声技术，使得在妊娠早期阶段对染色体非整倍体疾病进行筛查、诊断成为可能，孕妇在怀孕11～13周即能检测出胎儿的畸形状况。通过检测母亲血浆中的分子标志物（fβ-hCG 和 PAPP-A）和超声探测胎儿颈部透明层厚度，唐氏综合征的检出率已达到85%（包括5%的假阳性）。在本文中，作者对使用妊娠早期分子标志物筛查唐氏综合征及孕期一些并发症（如胎儿丢失、子痫前期、宫内生长受限和流产）做了全面的综述。文章中，作者建议对孕妇进行妊娠早期筛查，尽早筛检出子痫前期等孕期并发症，并对相关病症尽早治疗，以减少疾病对孕妇和胎儿伤害。

9 Recurrent versus isolated pre-eclampsia and risk of feto-infant morbidity outcomes：racial/ethnic disparity Alfred K.Mbaha，c，Amina P.Alioc，Phillip J.Martya，Karen Bruderd，R.Wilsonb，Hamisu M.Salihua，b，d，a.Center for Research and Evaluation，The Chiles Center，University of South Florida，Tampa，FL 33612，United States b. Department of Epidemiology and Biostatistics，University of South Florida，Tampa，FL 33612，United States c.Department of Community and Family Health， University of South Florida，Tampa，FL 33612，United States d. Department of Obstetrics and Gynecology， Division of Maternal-Fetal Medicine， University of South Florida，Tampa，FL 33612，United StatesEurJObstetGynecol，2011，156（1）：23-28

本文于 2011 年发表在 《Eur J ObstetGynecol》杂志上。本研究是一项建立在佛罗里达医院1998～2007年出生人群记录上的回溯性研究。文章认为反复发作的先兆子痫的女性的孩子有更高的风险可能发生不足重、严重不足重、早产及严重早产等情况，对于早产婴儿风险尤其大。而在不同的人种中，反复发作的先兆子痫的黑人女性的孩子有不足重与早产的风险尤其大，其中严重不足重与严重早产的风险尤其显著。

10 Robust， Easy， and Dose-Sensitive Methylation Test for theDiagnosis of Prader-Willi and Angelman Syndromes Francisco Martínez， Ana María León，Sandra Monfort， Silvestre Oltra，MónicaRoselló，and Carmen Orellana∥ Hospital Universitario La Fe，Avda.Campanar 21，46009-Valencia，Spain Genetic Testing 2006，10（3）：174-177

本文于2006年发表在《Genetic Testing》杂志上。给出了一种区别诊断Prader-Willi综合征和Angelman综合征而只需用到很少量的DNA的方法。此方法较为稳健、快捷，还能够对剂量敏感。用HpaII或Mcr BC进行甲基化特异的消化后，SNRPN的第一个外显子就被与H19基因的Cp G岛中的一段序列一起扩增出来。在了解被扩增的序列的序列成分和甲基化状态的相似性后，在半定量环境下的共同扩增可以帮助容易地区分出一倍剂量与二倍剂量。此法与标准细胞遗传学和微卫星标记分离分析结合，应能确诊大多数疑似Prader-Willi综合征与Angelman综合征。

11 Challenges in the diagnosis of fetal nonchromosomalabnormalities at 11-13 weeks ArgyroSyngelaki， TeodoraChelemen，ThemistoklisDagklis， Lindsey Allanand Kypros H.Nicolaides∥ Harris BirthrightResearch Centre for Fetal Medicine，King’s College Hospital，Denmark Hill，London SE5 9RS，UK.Prenat Diagn，2011；31：90-102.

本文于2011年发表在《Prenatal Diagnosis》杂志上。样本总量是45191，本实验排除了非整倍体的样本332个，在余下44859例中，488 个 （1.1%）有胎儿异常，其中 213 个（43.6%）在11～13周内被检出。早期检查中检出了所有的无脑、前脑无叶无裂畸形、脐疝、腹裂、巨大膀胱症、体蒂异常畸形；77%的无手或足、50%的膈疝、50%的致死性骨骼发育不良、60%的多指、34%的严重心脏缺陷、5%的面部裂、14%的开放性脊柱裂；但完全没有检出胼胝体发育不全、小脑或蚓部发育不全、回声肺部病变、肠梗阻、大部分肾脏缺陷与足部畸形；34%的有严重心脏缺陷的胎儿的颈项透明度在95个百分位以上。胎儿异常的潜在能检出性需要依靠升高的颈项透明度来达到。

12 Detection of Increased Amounts ofCell-Free Fetal DNA with Short PCRAmplicons Aleksandra Sikora， Bernhard G.Zimmermann， Corinne Rusterholz，DaniellaBirri，Varaprasad Kolla，Olav Lapaire，Irene Hoesli，Vivian Kiefer，Laird Jackson，and Sinuhe Hahn∥ Laboratory for Prenatal Medicine，University Women’s Hospital，Department of Biomedicine，Hebelstrasse 20，CH 4031 Basel，Switzerland.ClinicalChemistry，2010，56（1）：136-138

本文于2010年发表在《Clinical Chemistry》杂志上。本研究发展了一种以新的通用温度复制子对Y染色体上的DYS14序列特异的实时定量PCR方法。定性的、短复制子的检验和一般检验都检测到同样特异性与可检测性的男性胎儿游离DNA。但定量的、新的使用短复制子的通用温度实时定量PCR检验平均几乎比一般检验多1.6倍胎儿游离DNA。这种方法可能在DNA模板较少如在怀孕早期就采集样本时检验胎儿游离DNA时起到作用。