二代杂交捕获实验检测高危人乳头瘤病毒DNA联合薄层液基细胞学筛查宫颈癌早期及癌前病变的临床价值评估

陈先凤

（德兴市妇幼保健院妇产科，江西 上饶 334200）

宫颈癌属于临床常见恶性肿瘤，好发于中老年女性，其病因复杂且早期症状不明显，临床诊断难度较大。现已知宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒持续感染有关，部分由其他生物学因素所致，严重威胁女性健康。细胞学检查是目前临床筛查宫颈癌的主要方式，对于确诊宫颈癌和癌前病变有重要意义[1]。近年来，随着医学发展，检测技术不断革新，二代杂交捕获实验（Hybrid capture 2，HC2）和薄层液基细胞学（Thin-Cytologic test，TCT）检测在宫颈癌及癌前病变筛查中价值逐渐凸显[2]。基于此，本研究联合二者检测方式对本院收治的65 例疑似宫颈癌病变患者进行检测，以期为临床诊断提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年8 月于本院妇科门诊就诊的65例患者作为研究对象，年龄25～61 岁，平均（43.08±1.32）岁；已婚59 例，未婚6例，门诊检查显示患者均存在不同程度宫颈肥大、溃疡、宫颈糜烂及接触性出血症状，疑似宫颈癌病变，即刻以二代杂交捕获实验检测高危人乳头瘤病毒 DNA（Hybrid capture 2-high-risk human papillomavirus-DNA，HC2-HPV-DNA）、TCT和组织病理活检进行筛查。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：明确有性生活史；无放化疗史；子宫完整；对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：近1个月内有相关对症治疗；合并其他恶性肿瘤疾病；合并免疫功能缺陷；合并传染性疾病者；哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法

1.2.1 组织病理活检操作及方法 将患者接入妇科病房，于阴道镜辅助下以宫颈管搔刮术对可疑部位进行刮取，将取得组织即刻送往病理科检查，检查分类根据WHO 制定子宫颈肿瘤组织学分类标准，包括炎症、轻/中/重度不典型增生及鳞状细胞癌。

1.2.2 TCT 检测方法 TCT 仪器及试剂均由湖北泰康医疗设备有限公司提供。操作方式：严格按照试剂说明书，将取材刷置入患者宫颈，以顺时针方向旋转，完成后将脱落细胞留存于液基细胞保存液中，后续仪器自动制片、染色。诊断标准根据国际癌症协会制定TBS 分级系统，即鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）、正常范围、意义不明确非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of uncertain significance，ASCUS）和低/高度鳞状上皮内病变（low/high grade squamous intraepithelial lesion，LSIL/HSIL）。

1.2.3 HC2-HPV-DNA 测定方法 HC2-HPV-DNA仪器和试剂均购自美国Digene公司，操作方式严格按照说明书进行，于患者非月经期且保证24 h内无性生活，由妇科医师将采集刷置于患者宫颈，以顺时针采集病变组织，完成后置于印有患者姓名的保存瓶留存检测，HC2-HPV-DNA检测类型涵盖HPV16、18、31、33和68型等共计13种高危病毒亚型。

1.3 观察指标 根据不同测定结果，比较HC2-HPV-DNA、TCT及二者联合筛查宫颈癌及癌前病变的诊断价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料用“”表示，采用t检验；等级资料用非参数检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT 与病理检查结果分析 TCT 检查阳性27例，占比41.54%（27/65），而病理组织学检查中轻、中、重度不典型增生及鳞状细胞癌阳性34 例，占比52.31%（34/65），TCT检查和病理组织学检查结果比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 TCT与病理组织学结果比较[n（%）]Table 1 Comparison of TCT and histopathological results[n(%)]

2.2 HC2-HPV-DNA 和病理检查结果分析 以病理组织学检查为标准，HC2-HPV-DNA 检查结果显示阳性率随病变程度增加而增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 HC2-HPV-DNA与病理组织学检查结果比较[n（%）]Table 2 Comparison of HC2-HPV-DNA and histopathological examination results[n(%)]

2.3 TCT 与 HC2-HPV-DNA 检测结果分析 HC2-HPV-DNA对≤ASCUS诊断符合率较低，而对LSIL、HSIL 及SCC 诊断符合率较高且病变程度越严重其诊断符合率越高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 TCT与HC2-HPV-DNA检测结果比较[n（%）]Table3 ComparisonofTCTandHC2-HPV-DNAdetectionresults[n(%)]

2.4 单独TCT、HC2-HPV-DNA 与联合测定结果分析 以病理组织学检查结果为金标准，单独TCT与HC2-HPV-DNA 诊断灵敏度、特异度、准确度及阳性/阴性预测值比较差异无统计学意义，联合检测各项值均优于单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 单独TCT、HC2-HPV-DNA与联合测定结果分析[%（n/N）]Table 4 Analysis of TCT,HC2-HPV-DNA and combined determination results[%(n/N)]

3 讨论

宫颈癌泛指发生于子宫颈部位的恶性肿瘤，也是目前最常见的女性生殖道恶性肿瘤。据流行病学调查发现，宫颈癌的发生和HPV持续感染有关且近年来发病率呈年轻化趋势，严重危害女性身心健康[3]。宫颈癌筛查对于早期预防和及时诊治宫颈癌病变有重要价值，目前已知临床有效筛查方法包括宫颈刮片细胞学检查、阴道镜及宫颈碘实验等，均具有良好效果。近年来，随着医学技术发展，新型筛查技术不断出现，其中以TCT 和HC2-HPV-DNA检查最为突出，但关于二者孰优孰劣尚无准确定论，临床为进一步了解其价值，开始对二者单独及联合筛查展开研究[4-5]。

本研究结果显示，单独TCT 与HC2-HPV-DNA诊断灵敏度、特异度、准确度及阳性/阴性预测值比较差异无统计学意义，而联合检测方式灵敏度、特异度、准确度、阳性/阴性预测值均优于单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示以TCT 和HC2-HPV-DNA联合筛查宫颈癌早期及癌前病变具有显著效果。分析原因为，TCT是一种新型细胞检测方式，其原理是通过计算机分析系统对宫颈细胞进行检测，并进行细胞学分类诊断，相较于传统的宫颈涂片检查，不仅提高了标本的满意度，还能提高异常细胞检出率[6]。临床调查发现，TCT 宫颈防癌细胞学检查针对宫颈癌细胞的检出率为100%，且能有效地检出部分癌前病变[7]。临床长期实践发现，TCT主要存在以下几点优势，包括提高子宫颈细胞样本检测质量和检查准确度，优化检测步骤[8]。HC2-HPV-DNA检查则是直接针对病原体进行的细胞检查，多项研究表明，HPV 感染是导致宫颈癌发生的主要因素[9-10]。为此，宫颈癌标本中基本可检测HPV病毒基因片段。临床发现，HPV检测具有良好的灵敏度和特异度，且操作简单，适合各基层医院且联合细胞学进行筛查，可有效减少假阴性结果[11]。既往唐移忠等[12]研究发现，将TCT联合HPV检测用于宫颈癌和癌前病变筛查中可明显提高诊断检出率，与本研究结果基本一致，进一步证实联合检测具有极高应用价值。

综上所述，在宫颈癌早期及癌前病变筛查中联合TCT和HC2-HPV-DNA检查具有良好诊断价值，值得临床推广应用。