替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能指标的影响

刘春

（辽宁省抚顺市传染病医院五疗区，辽宁 抚顺 113000）

乙型肝炎病毒感染是一种常见的肝病，不及时治疗会导致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌等，影响患者的生命健康。该病治疗方式主要包括抗病毒、抗炎、免疫调节、抗纤维化治疗等[1]。乙型肝炎病毒的主动复制是肝损伤和发病的原因，其中抗病毒治疗是关键，慢性乙型肝炎的治疗需长期抑制或消除乙肝病毒，以改善肝细胞炎性坏死和肝纤维化，减少并发症的发生。抗病毒治疗能长期有效抑制病毒复制，延缓肝病的进展[2]。替诺福韦酯与恩替卡韦均为常用药物，但临床上针对二者的疗效仍存在一定争议。基于此，本研究选取2017年2月至2018年3月本院收治的126例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，旨在探讨替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年2月至2018年3月本院收治的126例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，按照年龄、性别组间具有可比性原则分为对照组与观察组，各63例。对照组男35例，女28例；年龄18～66岁，平均（43.54±6.35）岁；病程3～12年，平均（7.65±1.63）年。观察组男36例，女27例；年龄19～65岁，平均（43.68±6.43）岁；病程2～13年，平均（7.53±1.42）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合乙型肝炎相关诊断标准[3]；无精神疾病；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏；合并肾、脑、肺、心功能疾病者；中途改变、放弃治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组予以恩替卡韦（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20110172，规格：0.5 mg）治疗，口服，每次0.5 mg，每天1次，连续治疗48周。

1.3.2 观察组 观察组予以替诺福韦酯（齐鲁制药有限公司，国药准字H20173185，规格：0.3 g）治疗，口服，每次300 mg，每天1次，连续治疗48周。

1.4 观察指标 ①肝功能指标：采用全自动化仪（日立7600型）分别检测两组治疗前、治疗48周后肝功能指标，包括血清中天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiI）、白蛋白（ALB）指标水平。②乙肝病原学指标：采用荧光分析仪（美国ABI 7300）测定脱氧核糖核酸（HBV DNA），采用生化仪（日本SANYO公司AU2700）检测患者ALT水平；采用电化学化工分析仪（德国cobase-601）测定乙肝5项，计算HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率及ALT复常率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组AST、ALT、TBil、ALB水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组AST、ALT、TBiI均低于治疗前，且观察组低于对照组，ALB高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较Table 1 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment

表1 两组治疗前后肝功能指标比较Table 1 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment

注：AST，天门冬氨酸转氨酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；TBiI，总胆红素；ALB，白蛋白。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=63）观察组（n=63）t值P值对照组（n=63）观察组（n=63）t值P值AST（U/L）149.23±38.17 146.35±37.64 0.426 0.671 76.34±30.22a 57.21±20.39a 4.165 0.000 ALT（U/L）114.52±29.13 121.37±24.26 1.434 0.154 53.19±9.65a 28.53±7.48a 16.031 0.008 TBiI（μmol/L）51.28±8.36 50.42±8.29 0.580 0.563 19.15±5.63a 15.78±5.28a 3.466 0.001 ALB（g/L）30.39±1.35 30.12±1.26 1.161 0.248 32.39±1.46a 35.95±0.56a 18.070 0.000

2.2 两组治疗后乙肝病原学指标比较 治疗后，观察组ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后乙肝病原学指标比较[n（%）]Table 2 Comparison of pathogenic indexes of hepatitis B between the two groups after treatment[n(%)]

3 讨论

慢性乙型肝炎是一种临床上难以治愈的慢性传染病，诱发因素是人体内的病毒尚未完全清除，长期潜伏在患者体内。该病因遗传、免疫等因素对肝细胞的病理损伤，并发展为肝硬化甚至肝癌。慢性乙型肝炎治疗时间长，且易复发，严重影响患者的健康和生命安全[4-5]。因此，寻找有效的治疗药物，特别是安全性及可行性均较高的单一用药方案具有重要意义[6]。

目前，替诺福韦酯与恩替卡韦是常用的治疗药物，可有效抑制HBV多聚酶，还可通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐[7-8]。本研究结果显示，治疗后，观察组AST、ALT、TBiI均低于对照组，ALB、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率均高于对照组（P＜0.05），说明替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者效果显著，可有效改善肝功能指标，有助于提高细胞免疫功能，调节机体异常的免疫功能，进而提高HBV DNA转阴率及HBeAg转阴率[9]。分析原因为，替诺福韦酯与恩替卡韦是抗乙型肝炎病毒核苷类似物，HBeAg阳性是HBV复制的标志，当患者HBeAg转阴时，HBV复制减少，感染性降低，病理改变停止[10]。恩替卡韦具有病毒突变率低、安全性高、病毒抑制作用强等特点，临床运用广泛，但也有研究[11]表明，为达到最大的疗效，建议因乙型肝炎病毒引起的重型肝炎患者或有重型肝炎倾向的患者使用。替诺福韦酯是新型的治疗药物，该药可有效对抗病毒，耐药率低，可有效作用于HBV DNA聚合酶正链，抑制反转录酶及其活性，阻止HBV DNA复制，具有起效快、抗病毒、不易产生耐药性及耐受性强等特点[12]。

综上所述，相比恩替卡韦治疗，采用替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，可有效改善肝功能，提高HBV DNA阴转率及HBeAg阴转率。