初诊肥胖的2型糖尿病患者采用利拉鲁肽配合胰岛素对糖脂代谢强化治疗的效果观察

王艳楠

（北部战区总医院内分泌科，辽宁 沈阳 110000）

2型糖尿病（T2DM）发病机制复杂，通常认为与β细胞功能障碍、胰岛素生物调节减弱、胰岛素抵抗等有关[1]，尚无特效治愈药物，临床治疗重点为预防并发症、控制血糖水平。相关报道指出，T2DM合并肥胖者可因脂肪组织过多而加重胰岛素抵抗[2]，影响血糖控制效果，甚至提升心脑血管意外事件发生率。因此，针对初诊肥胖T2DM 患者，必须规范治疗，以便获得良好的远期疗效。另外，相关研究认为[3]，胰岛素强化治疗虽然能改善患者血糖水平，但难以降低体质量，而利拉鲁肽作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物[4]，既能保持胰岛素强化疗法的成果，又能调节体质量，改善血脂代谢与炎症反应。基于此，本研究旨在分析初诊肥胖的T2DM 患者接受利拉鲁肽配合胰岛素治疗对糖脂代谢强化治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2018 年 6 月至 2019 年 6 月于本院接受治疗且行胰岛素强化治疗的40 例初诊肥胖T2DM患者作为对照组，将2019年7月至2020年7月于本院接受治疗且在对照组基础上加用利拉鲁肽治疗的40 例初诊肥胖T2DM 患者作为观察组。对照组男 25 例，女 15 例；年龄 36～67 岁，平均年龄（51.5±12.3）岁；病程6～17 个月，平均病程（11.6±2.3）个月。观察组男 24 例，女 16 例；年龄 37～68岁，平均年龄（51.9±12.1）岁；病程5～16 个月，平均病程（10.5±2.1）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：均为T2DM，且均未使用降血糖药物；体重指数（BMI）≥28 kg/m2；知情且同意参与本研究。排除标准：高血糖高渗、感染、酮症酸中毒等急性并发症者；胃肠道疾病者；心脑血管疾病、肝肾功能损害者；甲状腺疾病者；全身感染性疾病者；对本研究药物过敏者。

1.2 方法 对照组行胰岛素强化治疗，持续皮下泵入门冬胰岛素注射液[丹麦诺和诺德（中国）公司，国药准字J20150073]，初次0.4～0.6 U/kg，之后结合血糖水平予以调整，直至血糖平稳，连续治疗3个月。

观察组在对照组基础上加用利拉鲁肽治疗，胰岛素强化治疗方法同对照组，同时，每天皮下注射利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037），初次每天0.6 mg，治疗1周，若无不良反应，且血糖不达标，需增加至每天1.2 mg，仍未达标可增加至每天1.8 mg，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组血糖及胰岛素指标、血脂代谢指标、生物学指标。①血糖及胰岛素指标：葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG），化学发光法测定空腹胰岛素（F-INS）、餐后2 h胰岛素（P-INS）[5]；②血脂代谢指标：以全自动血生化分析仪测定载脂蛋白B（ApoB）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）[6]；③生物学指标：评价内脏脂肪厚度（以超声测量）、腰围、BMI[7]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖及胰岛素指标比较 治疗前，两组FPG、2 h PG、F-INS、P-INS比较差异无统计学意义；治疗后，两组血糖及胰岛素指标均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖及胰岛素指标比较（）Table 1 Comparison of blood glucose and insulin between the two groups()

表1 两组血糖及胰岛素指标比较（）Table 1 Comparison of blood glucose and insulin between the two groups()

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h 血糖，F-INS，空腹胰岛素；P-INS，餐后2 h胰岛素

组别对照组（n=40）观察组（n=40）P-INS Q-（μIU/ml）74.78±1.44 51.24±1.73 75.25±1.38 49.49±1.62 1.490/4.669 0.140/0.000时间治疗前治疗后治疗前治疗后t 组间治疗前/后值P 组间治疗前/后值FPG（mmol/L）10.78±1.26 7.82±1.75 10.54±1.66 6.68±1.61 0.728/3.032 0.469/0.003 2 h PG（mmol/L）15.66±1.25 9.85±1.77 15.71±1.68 8.23±1.16 0.151/4.841 0.880/0.000 F-INS（μIU/ml）8.76±1.32 6.69±0.78 8.38±1.16 5.82±0.85 1.368/4.769 0.175/0.000

2.2 两组血脂代谢指标比较 治疗前，两组ApoB、TG、TC 比较差异无统计学意义；治疗后，两组ApoB、TG、TC 均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血脂代谢指标比较（）Table 2 Comparison of blood lipid metabolism indexes between the two groups()

表2 两组血脂代谢指标比较（）Table 2 Comparison of blood lipid metabolism indexes between the two groups()

注：ApoB，载脂蛋白B；TG，三酰甘油；总胆固醇（TC）

组别对照组（n=40）观察组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后t 组间治疗前/后值P 组间治疗前/后值5.39±0.68 4.82±0.64 5.35±0.68 4.37±0.56 0.263/3.347 0.793/0.001 1.85±0.32 1.54±0.27 1.84±0.33 1.27±0.24 0.138/4.727 0.891/0.000 2.95±0.46 2.64±0.37 2.93±0.44 2.25±0.34 0.199/4.909 0.843/0.000时间TC（mmol/L）ApoB（mmol/L）TG（mmol/L）

2.3 两组生物学指标比较 治疗前，两组内脏脂肪厚度、腰围、BMI 比较差异无统计学意义；治疗后，两组内脏脂肪厚度、腰围、BMI均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组生物学指标比较（）Table 3 Comparison of biological indexes between the two groups()

表3 两组生物学指标比较（）Table 3 Comparison of biological indexes between the two groups()

BMI（kg/m2）28.35±4.47 27.79±3.84 28.50±4.51 25.60±2.77 0.149/2.925 0.882/0.005组别对照组（n=40）观察组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t 组间治疗前/后值P 组间治疗前/后值内脏脂肪厚度（mm）29.46±7.53 28.77±6.52 29.50±7.62 26.02±5.26 0.024/2.076 0.981/0.041腰围（cm）95.87±6.78 93.56±7.25 98.26±7.38 88.43±2.18 1.508/4.286 0.136/0.000

3 讨论

T2DM是发病率较高的内分泌疾病，不仅会使患者处于高血糖状态，还会引发多种并发症，而初诊时心脑疾病、严重肥胖等高危状态会增加并发症发生率[8]，加重病情。因此，针对初诊T2DM患者需要采取降尿酸、减压、减脂等措施，以增强T2DM治疗效果，尤其是对于初诊肥胖T2DM 患者，具有胰岛细胞功能受损、高血脂、超重等特点，单药治疗疗效欠佳，需联合用药。

本研究结果表明，治疗后，观察组血糖及胰岛素指标均低于对照组（P＜0.05）。胰岛素泵强化治疗经由模拟机体胰岛素分泌，可帮助T2DM 患者稳定、准确地吸收胰岛素，尽快达到血糖控制目标，但长期治疗易增加体质量，而利拉鲁肽属于GLP-1类似物，半衰期可达12～14 h[9]，能活化蛋白激酶，增加胰岛β细胞数量，从而逆转胰岛功能，改善血糖水平。T2DM 合并脂质代谢紊乱较为多见，且相关动物实验报道指出，高脂饲养易导致胰岛素抵抗，而胰岛素增敏剂具有逆转脂毒性的作用，且可对胰岛细胞进行保护，表明血脂异常与该病患者密切相关。ApoB、TG、TC 水平，其中ApoB 属于密度脂蛋白脂质，由肝脏合成，若ApoB 呈高表达，易增加T2DM患者心血管并发症发生风险；TG、TC可从宏观层面反映血脂代谢状态[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组ApoB、TG、TC 低于对照组，且内脏脂肪厚度、腰围、BMI低于对照组（P＜0.05），提示利拉鲁肽配合胰岛素还具有调节脂质代谢的作用。另外，T2DM合并肥胖患者具有严重的胰岛素抵抗，治疗难度较大，且随着内脏脂肪增多，会提升起始胰岛素剂量，从而提高心血管疾病发生率，利拉鲁肽作为新型降糖药物，能在不发生低血糖的情况下，增强血糖控制效果，同时，可激活胃壁GLP-1受体、下丘脑中枢GLP-1 受体，从而延缓胃排空、降低食欲，进而达到降低体质量的效果。

综上所述，由于初诊肥胖T2DM 患者强化治疗期间采用利拉鲁肽+胰岛素，可改善糖脂代谢、胰岛功能，减轻体质量，值得临床推广。