曲美他嗪、美托洛尔联合螺内酯治疗对慢性心衰患者心功能、炎症因子及N-proBNP水平的影响

费艳丽

（锦州市太和区医院，辽宁 锦州 121000）

慢性心衰主要是指因多种原因引起心脏结构或心功能异常改变，导致心室收缩与舒张功能障碍的一种综合征[1-2]。患者发生慢性心衰时主要表现为呼吸困难、疲乏、液体潴留等，严重降低其心功能。在慢性心衰的发生、发展过程中，炎症反应与心室重构发挥重要作用，因此，抑制炎症反应与心室重构对改善其心功能、提升疗效具有重要意义[3]。目前，螺内酯是临床治疗慢性心衰的常规对症治疗药物，该药物作为利尿剂具有改善患者心脏负荷的作用，在临床中常与相关药物联合应用。其中，曲美他嗪与美托洛尔是与螺内酯联合的常用药物，但这两种联合用药方案在慢性心衰患者治疗中的疗效尚存在较大争议，且相关研究报道较少。基于此 ，本研究选取 2018 年 5 月至 2020 年 3 月本院收治的84 例慢性心衰患者作为研究对象，旨在探究曲美他嗪、美托洛尔联合螺内酯治疗对慢性心衰患者的心功能、炎症因子及N-proBNP 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2018 年 5 月至 2020 年 3 月本院收治的84 例慢性心衰患者，随机分为两组，各42例。对照组男 22 例，女 20 例；年龄 56～82 岁，平均（65.37±6.78）岁；病程2～10年，平均（6.45±1.23）年。研究组男 23 例 ，女 19 例 ；年龄 57～82 岁 ，平均（65.40±6.81）岁；病程2～11年，平均（6.51±1.25）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已获得本院伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《内科学》[4]中有关慢性心衰诊断标准者；LVEF≤40%者；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：肝肾功能不全者；存在免疫性疾病或感染性疾病者；近4周内使用过非甾体类药物者；有药物过敏史者。

1.3 方法 对照组采用美托洛尔（上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H31021417，规格：25 mg）联合螺内酯（江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H32020077，规格：20 mg）治疗，螺内酯每次20 mg，每天1 次；美托洛尔每次25 mg，每天2 次，连续治疗3个月。

研究组采用曲美他嗪（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20065167，规格：20 mg）联合螺内酯治疗，螺内酯用法同对照组，曲美他嗪每次20 mg，每天3次，连续治疗3个月。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、治疗前后心功能、炎症因子和N-末端脑钠肽原（N-proBNP）水平。疗效评价标准：显效，心衰症状显著改善，心功能等级改善≥2级；有效，心衰症状缓解，心功能等级改善1 级；无效，心衰症状无明显变化，且心功能等级与治疗前一致。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。治疗前、治疗后（疗程结束后），心功能采用心电图测定两组的左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心射血分数（LVEF）。通过酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平，采用免疫层析法测定N-末端脑钠肽原（N-proBNP）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后心功能情况比较 治疗前，两组LVEDD、LVEF 比较差异无统计学意义；治疗后，研究组LVEDD 小于对照组，LVEF 高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心功能情况比较（）Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment()

表2 两组治疗前后心功能情况比较（）Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment()

注：LVEDD，左心室舒张末期内径；LVEF，左心射血分数。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=42）研究组（n=42）t值P值治疗后35.02±2.86a 45.19±2.93a治疗前75.29±5.16 75.32±5.18治疗后60.25±4.27a 52.08±3.61a治疗前28.22±2.57 28.19±2.54 6.78＜0.05 LVEDD（mm）0.01＞0.05 3.69＜0.05 LVEF（%）0.02＞0.05

2.3 两组治疗前后炎症因子、N-proBNP 水平比较治疗前，两组TNF-α、hs-CRP与N-proBNP水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组TNF-α、hs-CRP与N-proBNP水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子与N-proBNP水平比较（）Table 3 Comparison of inflammatory factors and N-probNP levels between the two groups before and after treatment()

表3 两组治疗前后炎症因子与N-proBNP水平比较（）Table 3 Comparison of inflammatory factors and N-probNP levels between the two groups before and after treatment()

注：TNF-α，肿瘤坏死因子-α；hs-CRP，超敏C反应蛋白；N-proBNP，N-末端脑钠肽原。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=42）研究组（n=42）t值P值对照组（n=42）研究组（n=42）t值P值N-proBNP（pg/ml）2 408.15±127.14 2 413.08±128.69 0.07＞0.05 2 176.18±95.57a 1 895.27±86.32a 5.65＜0.05时间治疗前治疗后TNF-α（ng/L）30.17±5.32 30.14±5.30 0.01＞0.05 20.15±3.64a 13.71±2.69a 3.43＜0.05 hs-CRP（mg/L）29.51±4.05 29.48±4.02 0.01＞0.05 20.19±3.48a 14.92±3.05a 2.92＜0.05

3 讨论

据流行病学调查显示，我国35～74岁人群慢性心衰的患病率为0.9%，且随着年龄的增长，慢性心衰的患病率也呈逐年增加的趋势，尤其是70岁以上的人群[5-6]。近年来，我国社会老龄化的进一步加剧导致慢性心衰的临床发病率越来越高，严重威胁我国居民的生命安全。若慢性心衰患者未能及时接受治疗，会加剧心肌损伤，严重降低心功能，威胁患者生命安全。

目前，临床治疗慢性心衰主要以药物治疗为主，而药物类型包括利尿剂、强心苷类、β 受体阻滞剂、血管扩张剂等，其中，利尿剂为最常用的一种[7]。螺内酯则为常用的利尿剂，在慢性心衰的治疗中能发挥良好的效果。但该药物与不同药物联用的效果会存在一定的差异。本研究表明，治疗后，研究组LVEDD 小于对照组，LVEF 高于对照组（P＜0.05），提示，与美托洛尔联合螺内酯治疗相比，曲美他嗪联合螺内酯治疗更能有效抑制患者的心室重构。分析原因为，美托洛尔作为一种β1受体阻滞剂，虽然能有效减轻患者的受损心肌细胞交感活性，改善其心功能，但长期服用该药物会在一定程度上减慢患者心率，且停药后患者的心脏危险率高，导致该药物与螺内酯联用难以达到预期治疗效果。然而，曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，能对心肌细胞代谢发挥显著的调控作用。该药物主要作用于细胞，以此发挥抵抗缺血心肌的作用；同时，该药物能减少患者体内的氧自由基，并降低游离脂肪酸的氧化速率，改善其缺血心肌细胞能量代谢及心功能，从而抑制其心室重构[8-9]。螺内酯是临床常用的利尿剂，能有效减轻患者的心脏负荷，并缓解心室重构，与曲美他嗪合用，能进一步增强抑制心室重构[10]。

在慢性心衰患者中，N-proBNP 是反映患者心功能受损程度的重要指标，与心衰的严重程度呈正相关；炎症因子是心室重构的重要诱因，患者心衰程度越严重，其心室重构越明显，炎症因子水平越高。当慢性心衰患者的心室重构抑制时，其心功能则会得到进一步改善，机体N-proBNP 与炎症因子水平降低。本研究发现，治疗后，研究组TNF-α、hs-CRP 与N-proBNP 水平均低于对照组（P＜0.05）。此外，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示，与美托洛尔联合螺内酯治疗相比，曲美他嗪联合螺内酯治疗能进一步提升临床疗效。分析原因为，当患者接受曲美他嗪联合螺内酯治疗后，可进一步改善其心功能，快速抑制炎症反应和心室重构，从而提升临床疗效。

综上所述，与美托洛尔联合螺内酯相比，曲美他嗪联合螺内酯能有效改善患者的心功能，抑制其炎症反应与心室重构，疗效显著。