吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的应用价值

王小红，聂凤芹，胡山虹，夏美

（1.成都市温江区人民医院内分泌科，四川 成都 611130；2.成都市温江区人民医院急诊科，四川 成都 611130）

随着人们生活习惯和饮食习惯改变，糖尿病发病率不断增加，在糖尿病患者中有90%以上患者均为2 型糖尿病，是糖尿病类型中最常见的一种，多发于成年人，也称为成人发病型糖尿病，是由于多种病因导致人体胰岛素分泌不足，从而使血糖水平增加，在人体高血糖环境中，神经、大血管均易发生病变，危害患者肾脏、心脏等。多数患者伴有胰岛素作用下降情况，若未及时对患者血糖水平进行控制，易损伤患者心脑血管，影响患者的身体健康[1]，该疾病主要目的为控制血糖水平。随着医学技术不断发展，2型糖尿病的治疗药物不断增加，二甲双胍为常见药物，通过改善肝脏胰岛素抵抗，进而改善患者血糖水平，但该药物易导致不良反应，从而导致单一用药效果不佳，而在此基础上联合吡格列酮，能提高胰岛素敏感性，降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖，显著提高治疗效果[2]。基于此，本研究探究吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院收治的2型糖尿病患者作为研究对象，根据随机抽签分组原则分为观察组和对照组，各30例。观察组男16例，女14例；年龄51～81 岁，平均年龄（65.21±1.27）岁。对照组男17 例，女13 例；年龄51～82岁，平均年龄（65.11±1.23）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①空腹血糖≥7.0 mmol/L，②伴有典型糖尿病症状。排除标准：①恶性肿瘤患者；②近期内采用降血脂药物患者；③酮症酸中毒患者；④严重肾、心、肝功能损伤患者。

1.2 方法 对照组实施常规治疗，给予患者口服二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：

0.5 g/片）每次0.5 g，每天1次。观察组实施吡格列酮联合二甲双胍治疗，二甲双胍治疗方式同对照组，吡格列酮（安可妥，成都迪康药业有限公司，国药准字H20052156，规格：15 mg/片），每天1次，每次15 mg，在早餐前服用。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、不良反应发生率、治疗效果及CRP和IL-6水平。治疗效果分为显效、有效、无效，显效：治疗后，患者餐后血糖、空腹血糖均在正常范围内、临床症状消失；有效：治疗后，患者餐后血糖、空腹血糖接近正常水平；无效：未达到上述标准[3]。总有效率=显效率+有效率。CRP、IL-6水平测定：患者空腹＞12 h，在清晨空腹抽取患者肘静脉血5 mL，离心分离血清后置于-70 ℃冰箱内，采用化学发光法检测CRP、IL-6水平，均按照试剂盒和仪器说明进行。不良反应包括腹泻、腹痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS 27.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖水平比较治疗后，观察组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平比较（±s）Table 1 Comparison of fasting blood glucose,glycosylatedhemoglobin and 2 h postprandial blood glucose levels between the two groups(±s)

表1 两组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平比较（±s）Table 1 Comparison of fasting blood glucose,glycosylatedhemoglobin and 2 h postprandial blood glucose levels between the two groups(±s)

餐后2 h血糖（mmol/L）7.41±1.56 8.21±1.49 7.291 4 0.000 0组别观察组对照组t值P值例数30 30空腹血糖（mmol/L）5.12±1.41 6.81±1.56 6.261 3 0.000 0糖化血红蛋白（%）6.41±1.41 8.49±1.43 6.271 4 0.000 0

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较Table 2 Comparison of adverse reaction rates between the two groups

2.3 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗效果比较Table 3 Comparison of therapeutic effects between the two groups

2.4 两组CRP、IL-6 水平比较 观察组CRP、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组CRP、IL-6水平比较（±s）Table 4 Comparison of CRP and IL-6 levels between the two groups(±s)

表4 两组CRP、IL-6水平比较（±s）Table 4 Comparison of CRP and IL-6 levels between the two groups(±s)

注：CRP，C反应蛋白；IL-6，白细胞介素-6

组别观察组对照组t值P值IL-6（ng/L）22.61±3.21 28.71±4.23 7.261 1 0.000 0例数30 30 CRP（mg/L）4.21±0.17 7.21±3.27 6.271 4 0.000 0

3 讨论

据相关研究显示，2 型糖尿病发病率不断增加，为慢性终身性疾病，随着病情不断发展，人体胰岛β 细胞功能呈现下降趋势，易导致慢性并发症发生，如大血管病变、微血管病变等，而对于该疾病早期治疗具有重要意义。该疾病的发病机制与胰岛B细胞功能、胰岛素抵抗相关[3-4]。2型糖尿病患者均伴有胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌胰岛素不足情况，其中胰岛素抵抗和人体糖尿病进展密切相关，抵抗程度越严重，患者血管病变率越高，因此，在治疗过程中除需对患者血糖进行控制，还需改善胰岛素抵抗情况。多数患者均采用口服降糖药物治疗，但由于患者疾病病程长、胰岛功能损伤较严重，采用口服药物无法取得显著疗效[5]，部分患者还伴有不良反应，二甲双胍为治疗2 型糖尿病的一线药物，但该药物易导致不良反应，如胃肠道反应，易对患者肾脏、肝脏造成损伤，从而导致单一用药效果不佳，无法控制患者血糖。胰岛素为治疗该疾病安全、有效的方式，无不良反应，但患者需每天注射，导致胰岛素应用受到限制[6]。

在多数口服降糖药中，吡格列酮、二甲双胍药物能通过不同途径改善IR，但两种药物在改善血糖控制、胰岛素敏感性方面具有一定差异：吡格列酮能有效改善患者胰岛素敏感性，吡格列酮具有较高的选择性，通过对PPAR-Y 受体进行激活，能利于特异性蛋白合成，提高胰岛素敏感性，减少对人体胰岛B 细胞损伤，同时，该药物能降低人体血液游离脂肪酸水平，从而减少人体胰岛细胞损伤；吡格列酮还能延缓患者疾病进程。但由于糖尿病发病机制较复杂，一般对患者实施单药治疗，无法有效控制患者血糖，而联合用药，能发挥药物之间的协同作用，减少患者不良反应，二甲双胍为口服降糖药物，通过对人体肝细胞内腺苷酸环化酶活性进行抑制，从而减少肝糖原转运，抑制外周组织中葡萄糖摄取行，从而改善糖代谢[7-9]。

有研究显示，CRP和人体动脉粥样硬化发展、发生密切相关，该指标不仅是导致动脉粥样硬化的独立危险因素，也是引起2型糖尿病的独立危险因素[10-11]。CRP产生细胞因子，主要由IL-6调控，IL-6在炎症反应中具有中枢性调节作用，可促进平滑肌细胞有丝分裂，刺激人体血管活性物质释放，诱导CRP生成。当发生疾病时，CRP、IL-6水平呈升高趋势，当疾病缓解后，该水平呈降低趋势，预测疾病，同时，上述两项指标还参与了脑动脉硬化症、糖尿病的发生发展过程[12-13]。吡格列酮与二甲双胍药物联合治疗，效果显著，具有协同作用，能显著改善糖尿病患者的临床症状，利于患者早期康复[14]。治疗后，观察组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平均低于对照组（P＜0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。观察组CRP、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者效果显著，可明显改善血糖水平，且安全性较高，值得临床推广运用。