环孢素A联合十一酸睾酮治疗非重型再生障碍性贫血的临床观察

周章军，李雯雯，杜艳

（厦门市海沧医院肿瘤血液科，福建 厦门 361026）

再生障碍性贫血是一种以外周全血细胞减少以及骨髓有核细胞增生降低为特征的骨髓衰竭疾病，在临床分型方面，根据外周全血细胞减少以及骨髓有核细胞增生降低程度，可分为三种类型，一种是重型再生障碍性贫血，一种是极重型再生障碍性贫血，一种是非重型再生障碍性贫血。目前对于非重型再生障碍性贫血的治疗主要采用环孢素A结合雄激素，必要的情况下可联合中药治疗[1-2]。本研究选择2014年1月～2017年3月75例非重型再生障碍性贫血患者分组，分析了环孢素A联合十一酸睾酮治疗非重型再生障碍性贫血临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月～2017年3月75例非重型再生障碍性贫血患者分组。所有患者符合非重型再生障碍性贫血诊断标准。治疗组男26例，女13例；年龄18～79岁，平均（38.24±2.13）岁。接触苯的患者有13例，接触时间4个月～6年，平均（3.12±0.29）年。对照组男24例，女12例；年龄16～78岁，平均（38.89±2.35）岁。接触苯的患者有14例，接触时间4个月～6年，平均（3.15±0.24）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组用环孢素A（华北制药股份有限公司，国药准字H10960009）联合司坦唑醇（广州白云山制药股份有限公司，国药准字H44021488）治疗，其中，环孢素A剂量2～6 mg/（kg·d），口服用药，而司坦唑醇6～8 mg/d，口服用药。治疗组用环孢素A联合十一酸睾酮（N.V.Organo，国药准字J20100060）治疗。其中，环孢素A剂量2～6 mg/（kg·d），口服用药，而十一酸睾酮120～240 mg/d，口服用药。两组患者均给予护肝药物，用健肝灵（山西华元医药生物技术有限公司，国药准字Z14021851）治疗。合并感染的患者若未明确感染病原菌则给予抗生素经验性治疗，明确病原菌后根据药敏结果选择合适抗生素。上述治疗方案维持治疗，在男性血红蛋白达到110 g/L、女性血红蛋白达到100 g/L后继续原方案减量维持治疗，在骨髓检查和血常规检查正常后停药。

1.3 观察指标 比较两组非重型再生障碍性贫血治疗效果；肝功能相关指标；干预前后患者血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞亚群；T淋巴细胞亚群分析；肝功能异常出现率、其他毒副作用发生率。

显效：症状消失，血红蛋白达到120 g/L、血小板计数达到100×109/L、白细胞计数、淋巴细胞亚群达到4×109/L，维持时间长于1年；有效：症状改善，血红蛋白达到110 g/L、血小板计数达到90×109/L、白细胞计数达到3.5×109/L，维持时间长于3个月；无效：不满足上述标准。非重型再生障碍性贫血治疗效果为显效、有效百分率之和[3]。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 18.0软件统计处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组非重型再生障碍性贫血治疗效果相比较 治疗组非重型再生障碍性贫血治疗效果和对照组相似，差异无统计学意义，见表1。

2.2 干预前后血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞亚群相比较 干预前两组血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞亚群相近，差异无统计学意义；干预后两组血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞亚群优于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组肝功能相关指标相比较 治疗组肝功能相关指标优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组副作用相比较 治疗组肝功能异常出现率、其他毒副作用发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

非重型再生障碍性贫血在临床较为常见，发病率高，其发生和免疫机制异常、造血干细胞缺陷、造血微循环异常等相关[4-5]，目前治疗非重型再生障碍性贫血的主要药物为环孢素A联合雄激素。研究显示，非重型再生障碍性贫血经环孢素A联合雄激素治疗后有效率在70%左右[6]。本研究对照组用环孢素A联合司坦唑醇治疗，治疗组用环孢素A联合十一酸睾酮治疗，有效率均为75%。

表1 两组非重型再生障碍性贫血治疗效果相比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects of non-severe aplastic anemia in two groups[n(%)]

表2 干预前后血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞亚群相比较（±s）Table 2 Comparison of hemoglobin level,platelet count,white blood cell count and lymphocyte subgroup before and after intervention(±s)

表2 干预前后血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞亚群相比较（±s）Table 2 Comparison of hemoglobin level,platelet count,white blood cell count and lymphocyte subgroup before and after intervention(±s)

注：每组前后比较，aP＜0.05；两组组间比较，bP＜0.05

组别治疗组例数36对照组39时期干预前干预后干预前干预后血红蛋白（g/L）56.38±10.25 120.71±20.32ab 56.25±10.21 89.29±15.69a血小板计数（×109/L）23.54±2.56 106.21±10.51ab 23.40±2.71 83.92±8.25a白细胞计数（×109/L）0.73±0.65 4.25±0.61ab 0.72±0.66 3.14±0.62a CD8+27.21±2.76 22.21±2.42 27.12±2.35 24.15±2.27 CD4+37.91±3.95 41.13±3.42 37.22±3.95 39.41±2.91

表3 两组肝功能相关指标相比较（±s）Table 3 Comparison of liver function related indicators between two groups(±s)

表3 两组肝功能相关指标相比较（±s）Table 3 Comparison of liver function related indicators between two groups(±s)

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表4 两组副作用相比较[n（%）]Table 4 Comparison of side effects between the two groups[n(%)]

环孢素A是强效免疫抑制剂，可对T淋巴细胞增殖进行选择性抑制，而司坦唑醇、十一酸睾酮均属于雄激素，可提升红细胞生成素，促进造血功能改善，环孢素A联合雄激素治疗可发挥协同作用。但从雄激素看，十一酸睾酮是一种非烷基族雄激素，肝功能损害轻，而司坦唑醇是一种烷基族雄激素，其容易引起肝功能损害[7-8]。本研究结果显示，治疗组非重型再生障碍性贫血治疗效果和对照组相似，差异无统计学意义，但治疗组肝功能相关指标优于对照组，肝功能异常出现率、其他毒副作用发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），证实了十一酸睾酮在治疗上的相对安全性和低肝功能损害性。但也显示两种雄激素均可引起一定的肝功能损害，因此在临床治疗中需注意给予护肝药物治疗，以减轻肝功能损害[9-10]。

另外，本研究结果还显示，干预前两组血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞亚群相近，差异无统计学意义；干预后两组血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞亚群优于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），证实了环孢素A联合十一酸睾酮或司坦唑醇治疗非重型再生障碍性贫血临床效果确切。

综上所述，环孢素A联合十一酸睾酮治疗非重型再生障碍性贫血临床效果确切，可改善患者临床症状，升高血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数，改善细胞免疫，减轻肝功能损害，毒副作用较少，安全有效，值得推广。

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