替诺福韦酯对慢性乙肝患者的免疫应答及肾脏的影响

崔峻，高传华

慢性乙型肝炎（CHB）的治疗是个世界性的难题，临床上尚没有理想的治疗方法[1]。目前对CHB患者治疗策略主要是抑制HBV复制和刺激患者的免疫应答[2]。研究表明，替诺福韦酯有效抑制HBV复制同时还能刺激患者免疫应答[3]。此外，由于HBV对替诺福韦酯极低的耐药性，临床上已得到较为广泛的应用[4]。但也有报道显示，替诺福韦酯的用药者存在肾毒性方面的不良反应[5]。为进一步了解替诺福韦酯对CHB患者影响，本院选取2015年5月～2016年2月间80例CHB患者为对象，临床应用替诺福韦酯进行治疗，观察替诺福韦酯对患者免疫应答及肾脏的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2015年5月～2016年2月间收治的CHB患者80例为对象，患者均符合我国2015年版慢性乙型肝炎防治指南中CHB诊断标准，根据不同治疗方法将80例患者分为观察组和对照组，各40例。观察组中男23例、女17例，平均年龄（39.57±4.27）岁，HBV-DNA平均（6.95±1.25）IU/ml；对照组男19例、女21例，平均年龄（40.23±4.62）岁，HBV-DNA平均（6.67±1.27）IU/ml。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具可比性。

1.2 方法 患者入院进行肝功、HBV-DNA等指标检查，观察患者病情程度情况及相关合并症等，根据患者检查结果确定治疗方法。对照组：本组口服恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20100019）治疗，0.5 mg/d、1次/d。观察组：本组口服替诺福韦酯[葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字：H20153090]治疗，300 mg/d、1次/d，两组均连续服用12个月为1个疗程。

1.3 观察及评价指标 观察治疗前、1个疗程后患者免疫功能指标CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值情况；肾脏功能指标：肌酐（CR）、尿素氮（BUN）及尿酸（UA）情况，肾脏功能评价参照文献[6]，正常范围 ：CR：40～130 μmol/L，BUN：2.90～7.20 mmol/L，UA：190～430 μmol/L，超出范围值即为异常。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS19.0统计学软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床疗效情况 1个疗程治疗后，观察组ALT复常率为85.00%、HBV-DNA转阴率为87.50%，对照组ALT复常率为70.00%、HBV-DNA转阴率为75.00%，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后免疫功能情况 两组患者治疗前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义。观察组患者治疗后CD4+、CD8+明显上升，CD4+/CD8+明显下降，对照组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+明显下降，治疗后，观察组免疫指标均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后免疫指标比较（x±s）Table1 Comparison of immunological indicatorsbefore and after treatment in groupsof two groups(x±s)

2.2 两组患者治疗前后肾脏功能情况 两组患者治疗前CR、BUN及UA异常率比较差异无统计学意义。对照组治疗后与治疗前比较CR、BUN及UA异常率无明显差异，观察组CR及UA异常率比较差异无统计学意义；观察组治疗后BUN异常率明显增多，且高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肾脏功能异常情况比较[n（%）]Table 2 Comparison of renal dysfunction in two groupsof patients beforeand after treatment[n(%)]

3 讨论

CHB是由乙型肝炎病毒感染导致肝脏组织损伤性疾病，发病后若不及时治疗，轻者引起肝纤维化，重者导致肝硬化或肝癌，严重威胁到患者的生命健康[7]。我国是乙型肝炎高发病区，据报道，我国CHB患者占总人口数的1/10左右，因此，对我国CHB患者的治疗面临严峻考验[8]。替诺福韦脂作为一种核苷酸反转录酶抑制剂，对HBV反转录酶活性具有很强的抑制作用，替诺福韦脂作为是目前临床上治疗CHB的主要药物之一，其临床表现出良好的疗效[9]。同时，替诺福韦脂能够有效清除HBV病毒的免疫功能，提高患者自身的免疫力及免疫应答，能够有效的抑制CHB病情发展，提高HBV-DNA转阴率，促进患者的康复进程[10]。本研究结果显示，替诺福韦脂组ALT复常率、HBV-DNA转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）。两组患者的免疫应答结果显示，两组均有较好的免疫应答效果。相较于对照组，替诺福韦脂组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+表达更为明显（P＜0.05）。结果表明，相较于恩替卡韦，替诺福韦脂对CHB患者ALT复常率、HBV-DNA转阴率及刺激免疫应答更有效。结果与何纲等[11]报道相符。

相关报道表明，长期或大剂量服用替诺福韦脂的患者肾功能损伤的几率非常高[12]。此外，对于儿童、老年人、体质较差者以及有既往肾功能损伤史的CHB患者服用替诺福韦脂后肾功能损伤再发几率有较大的提高[13-14]。但临床上对于替诺福韦脂造成肾损伤的致病机制尚不确定，有待进一步研究。本研究结果显示，对照组治疗后与治疗前比较CR、BUN及UA异常率无明显差异，观察组CR及UA异常率比较差异无统计学意义；观察组治疗后BUN异常率明显增多，且高于对照组（P＜0.05），说明了替诺福韦脂能够提高患者尿素氮异常率，但对肌酐及尿酸无影响。结果同江宇泳[15]报道相符。

综上所述，替诺福韦脂对于CHB患者ALT复常率、HBVDNA转阴率及刺激免疫应答均有良好的临床疗效，但同时也会造成患者较高的尿素氮异常率。

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