替诺福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙肝疗效与安全性比较

汪梦

慢性乙型肝炎是临床上最常见的传染性疾病之一，其由乙型肝炎病毒感染引起且通过血液及体液进行传播。我国乙型肝炎具有较高的发病率且呈现不断上升趋势，若治疗不及时，会对肝结构和功能造成严重破坏，严重者会导致患者死亡，引起社会性关注[1]。研究[2-3]表明，临床上对慢性乙型肝炎患者采用替诺福韦酯治疗，能明显改善肝功能指标复常率、病毒量转阴率、HBeAg转阴率，具有较高的安全性。为了实现指导临床的目的，本研究将52例患者作为研究对象，观察分别采用替诺福韦酯与拉米夫定后，患者肝功能指标复常率、病毒量转阴率、HBeAg转阴率及不良反应发生率的差异比较，并进一步讨论。现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料 采用回顾性方法在2015年3月～2016年9月期间于本院接受治疗的慢性乙型肝炎患者中选取符合条件的52例作为研究对象并随机分成两组。观察组26例患者中，男14例，女12例，年龄32～65岁，平均年龄（39.96±6.37）岁；对照组26例患者中，男13例，女13例，年龄31～66岁，平均年龄（40.27±6.86）岁。本研究经医院伦理委员会讨论通过，且所有患者均完成知情同意书的阅读和签署。将两组患者的年龄、性别比临床资料进行比较分析，差异无统计学意义，可比性成立。

1.2 研究方法

1.2.1 观察组 观察组患者均予以替诺福韦酯（中国葛兰素史克公司，批号4834842），服用疗程为24周，每天服用1次，每次服用300 mg，与标准高脂餐定时同服。

1.2.2 对照组 对照组患者均予以拉米夫定口服治疗（中国葛兰素史克公司，批号H20030581），每天服用1次，每次服用量为100 mg，服用疗程为24周。

对两组患者的相关情况如耐药情况、不良反应发生情况等进行记录。

1.3 观察指标

（1）两组患者治疗6个月后肝功能指标复常率、病毒量转阴率、HBeAg转阴率。

（2）两组患者不良反应发生率。对患者进行为期半年的随访，观察记录患者治疗后6个月肝功能指标复常率、病毒量转阴率、HBeAg转阴率，采用ELISA法对患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）、胆固醇（CH）等肝功能指标进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗6个月后相关指标对比 观察组患者治疗后肝功能指标复常率30.77%、病毒量转阴率23.08%、HBeAg转阴率23.08%，均较对照组患者显著升高，比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率对比 两组患者在治疗和随访过程中未出现严重不良反应，观察组26例患者中仅1例患者出现恶心呕吐症状，不良反应发生率为3.85%，对照组26例患者中2例患者出现胃肠不适，不良反应发生率为7.69%。观察组患者治疗后不良反应发生率与对照组进行比较略低，比较差异无统计学意义（χ2=0.354，P＞0.05）。

表1 两组患者治疗6个月后相关指标对比

3 讨论

近年来统计学表明，我国慢性乙肝患者的比例正呈现逐渐上升的趋势，若发现和治疗不及时，对患者的健康和生命安全将造成严重威胁。临床目前治疗病毒性肝炎主要采用核苷酸类似物[4]，以拉米夫定、替诺福韦酯、替比夫定、恩替卡韦为主。拉米夫定治疗病毒性肝炎的主要机制为其通过对HBV聚合酶及逆转录过程的抑制以实现阻断病毒DNA复制和抗病毒的疗效。但大量研究和运用数据表明，拉米夫定在抑制肝细胞内病毒的超螺旋结构方面有所欠缺，因此易产生耐药性，且停药后该病容易复发[5-6]。

替诺福韦酯是由替诺福韦增加两个酯基转换形成的无环核苷类似物，其通过肠道吸收的途径被细胞内吞，进入胞内在磷酸激酶的刺激下活化为活性二磷酸，竞争性抑制5’-三磷酸脱氧腺苷酸与HBV DNA反转录酶的结合[7]。替诺福韦二磷酸由于3’-OH基因的缺乏可以起到终止DNA延长和抑制病毒复制的作用，同时该药物在对肝组织炎性坏死的改善和肝纤维化[8]的延缓方面也有明显的效果。目前，在美国等30多个国家和地区，替诺福韦酯已经成为被批准的治疗慢性乙型肝炎的一线治疗用药，且逐渐在我国得到批准和应用[8]。

根据本研究观察指标，观察组患者治疗6个月后，肝功能指标复常8例，复常率30.77%，病毒量转阴6例，转阴率为23.08%，HBeAg转阴6例，转阴率为23.08%。上述3组指标均较对照组患者显著升高，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明，替诺福韦酯对于慢性乙肝的方法，其临床疗效较拉米夫定的方法更为优异。观察组患者治疗后，发生1例恶心呕吐，不良反应发生率为3.85%，与对照组进行比较，差异无统计学意义。表明，替诺福韦酯用药安全性与拉米夫定相当。分析原因，作为国内最早用于抗病毒治疗的核苷类药物，大多数HBV感染者已产生耐药性，因此治疗效果并不理想，而替诺福韦酯作为5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的类似物，在体内可产生较高的水解抗病毒价值[9]。但该研究仍然存在不足，56例患者作为样本容量较小，不足以具有充分的代表性和说服力，需在今后的临床试验中不断扩大样本容量，同时患者服药的依从性差异也会在一定程度影响结果，针对以上问题，在今后的研究中将不断改善。

综上所述，认为临床上对慢性乙型肝炎患者采用替诺福韦酯治疗后，与比较采用拉米夫定的患者相比，能明显改善肝功能指标复常率、病毒量转阴率、HBeAg转阴率，同时具有较高的安全性，伴随今后研究的不断开展，具有良好的发展前景。

[1] 马丽霞，刘晓慧，郭海清，等.北京市某区各级医疗机构慢性乙型肝炎诊疗现状调查[J].中国全科医学，2013，16(32):3833-3836.

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[5] 余灵祥.阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效对比[J].现代生物医学进展，2015，15(17):3280-3284.

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[8] 陈晓艳.替诺福韦酯在慢性乙型肝炎治疗中的进展[J].中国医学创新，2013，19(10):156-158.

[9] 黄明星.替诺福韦治疗慢性乙型肝炎核苷酸类似物经治患者48周的疗效分析[J].中华肝脏病杂志，2014，22(4):266-271.