局部晚期胃癌术后腹腔热灌注联合术后放化疗的临床观察

艾秋宝，钟优，周雯星，张国然

（江西省新余市人民医院，江西 新余 338000）

手术是治疗局部晚期胃癌的主要手段，但术后局部复发和腹腔种植转移风险较高，严重影响预后效果[1]。如何防范术后复发、转移，提高患者远期生存率是临床医师关注的热点[2]。本院尝试在局部晚期胃癌术后实施腹腔热灌注联合术后放化疗，取得了较为满意的临床效果。现将其临床优势进行分析，以期为优化局部晚期胃癌的治疗方案，改善患者预后提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2013年3月～2016年3月本院接诊的70例局部晚期胃癌患者纳入本研究。按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各35例，观察组男20例，女15例，年龄30～68岁，平均年龄（51.02±6.26）岁，临床分期：Ⅲa期9例、Ⅲb期18例、Ⅲc期8例，手术类型：根治性胃大部切除术17例、全胃根治性切除术12例、姑息切除术6例；对照组男21例，女14例，年龄30～68岁，平均年龄（50.97±6.33）岁，临床分期：Ⅲa期10例、Ⅲb期16例、Ⅲc期9例，手术类型：根治性胃大部切除术16例、全胃根治性切除术14例、姑息切除术5例。两组患者的性别、年龄、临床分期、手术类型等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合《胃癌诊断标准》[3]中局部晚期胃癌相关诊断标准；经手术或病理检查确诊为局部晚期胃癌；年龄≥18岁；KPS评分＞60分；心肺肝肾功能正常，可以耐受手术及化疗；签署知情同意书。排除标准：入选时已出现远处转移者；有手术或化疗禁忌证者；合并其他恶性肿瘤或严重器质性疾病者。

1.3 方法 观察组给予腹腔热灌注联合术后放化疗治疗：①患者手术结束后在关腹前给予1次腹腔热灌注化疗，术后每周1次，共4次。腹腔热灌注化疗：HGGZ-102型腹腔热灌注化疗仪（珠海和佳医疗设备股份有限公司），灌注液为0.9%氯化钠溶液2 500 ml+顺铂60 mg，灌注液经微波加热恒温箱内加热至43℃后按照500 ml/min的速度匀速经引流管注入，保留30 min后引流出2 000 ml，留500 ml在腹腔。热灌注后引流管接引流袋，留于下次再用。②术后化疗：选择XELOX（奥沙利铂 135 mg/m2，d1；希罗达 1 250 mg/m2，2次/d，口服，d1～d14；21 d重复1次，共6个疗程）或FOLFOX6（奥沙利铂 75～85 mg/m2，d1；5-FU 0.5 g/m2，静脉注射，d1～d2；5-FU 0.6 g/m2，持续静脉输注，d1～d2；46 h）标准化疗方案。③术后放疗：根据MCCN指南对T3、T4或者有N的患者进行术后三维适形放疗或调强放疗。放疗期间口服希罗达，1 250 mg/m2，2次/d，口服，d1～d14。

对照组患者给予术后放化疗治疗，放化疗方案与观察组相同。

1.4 观察指标 比较两组患者近期疗效、治疗前后肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）水平及生存时间[中位疾病进展时间（mTTP）、中位生存期（mOS）]。

疗效评价标准参照WHO实体瘤治疗疗效评价标准[4]，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），总有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%。

mTTP指从治疗开始到50%患者肿瘤无法控制、开始进展的时间；mOS指50%患者尚存活的时间。

1.5 统计学方法 本研究数据均用SPSS 21.0统计软件处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者短期预后对比 观察组患者ORR率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者短期预后对比（n）

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比 两组患者治疗后CEA水平均明显低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后CEA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比（±s）

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比（±s）

项目治疗前治疗后t值P值观察组（n=35）34.02±8.68 16.46±4.27 11.968＜0.05对照组（n=35）33.96±9.75 21.02±5.05 7.852＜0.05 t值0.041 6.318 P值＞0.05＜0.05

2.3 两组患者远期生存情况对比 观察组患者mTTP为15.40个月，mOS为22.90个月；对照组患者mTTP为10.72个月，mOS为14.31个月。观察组患者mTTP、mOS均明显高于对照组，差异有统计学意义（t=18.283，t=23.835，P＜0.05），见图1。

图1 两组患者生存曲线对比

3 讨论

胃癌是我国消化道恶性肿瘤之首，患者预后差、死亡率高，临床治疗十分棘手[5]。手术是治疗局部晚期胃癌的主要手段，调查研究显示，术后局部复发及腹腔种植转移是导致患者死亡的主要原因[6-7]。因此，如何防止术后复发及转移，提高术后生存率一直是很多临床医师关注的重点。大量国内研究报道指出，胃癌根治术后辅助化疗能够有效提高存活率，延长生存时间[8-9]。

临床研究表明，腹腔化疗药药代动力学较静脉化疗药药代动力学效果更为稳定，主要原因是：高温灌注化疗一方面通过高温导致癌细胞的稳定性下降，DNA结构被破坏而达到良好的抗癌作用，能够降低体循环的药物剂量，减少全身不良反应[10-11]；另一方面，高浓度的化疗药物通过门静脉吸收入肝，对转移到肝脏的癌细胞具有较强的杀伤力，同时由于恒温循环系统和机械的冲洗作用，使得药物可以充分与腹膜广泛接触，减少肠粘连的发生，降低术后腹腔种植转移的发生，有效延长患者的中位生存期，改善患者的生活质量[12-13]。本研究中观察组患者ORR率明显高于对照组，治疗后肿瘤标志物CEA水平改善效果明显优于对照组，mTTP、mOS均明显高于对照组，也证实了腹腔热灌注在提高抗肿瘤效果，延长患者生存时间方面有显著临床优势。

综上所述，局部晚期胃癌术后腹腔热灌注联合术后放化疗能够有效提高短期预后，改善肿瘤标志物水平，延长生存时间，值得临床推荐。

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