探究利拉鲁肽联合门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病的临床应用效果

付婷

（宁乡县人民医院，湖南 长沙 410600）

现阶段，糖尿病属于在临床上极为常见的慢性代谢性心血管疾病之一，具有发病率高、病情复杂以及治疗困难等特点，对人们的生活质量影响较大[1]。难治性2型糖尿病属于糖尿病类型的一种，该疾病的发病机制为胰岛β细胞功能衰弱，所提供的胰岛素难以满足人体的基础需求[2]。与此同时，胰岛A细胞过多的分泌胰高血糖素出现亢进的现象，导致分泌过多，使得患者肝糖原的输出情况愈发严峻[3]。本研究为进一步探究临床治疗难治性2型糖尿病的有效药物，特观察利拉鲁肽联合门冬胰岛素治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年9月～2016年9月期间在本院进行治疗的难治性2型糖尿病患者为本研究中的观察对象，共计80例。通过数字表法，将所有患者分为两组，其中实验组和参照组各40例。排除患有严重脏器疾病患者、继发性糖尿病患者以及处于哺乳期、妊娠期患者，该研究提案已上交至医院伦理委员会，且经过审批。患者均对本研究知情，并自愿签署知情同意书，主动纳入本次研究中。两组患者的基本资料如下所示。实验组当中，男∶女为21∶19；年龄21岁～70岁，平均年龄（45.64±4.68）岁；病程2～9年，平均病程（5.64±2.51）年。参照组当中，男∶女为22∶18；年龄21岁～72岁，平均年龄（45.75±4.71）岁；病程2～10年，平均病程（5.72±2.56）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 给参照组难治性2型糖尿病患者单纯使用利拉鲁肽（进行治疗，每晚睡前使用皮下注射的方式治疗1次。首次治疗的剂量为0.6 mg 0.2 U/(kg·d)，根据患者血糖的变化情况，至少1周后增加计量1.2 mg,根据血糖情况必要时调整至1.8 mg，治疗3天后，调整一次药物剂量，直至治疗到患者的血糖水平完全达标。

实验组当中，本组患者使用利拉鲁肽联合门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20100124]治疗。利拉鲁肽使用同参照组与睡前使用皮下注射给药，剂量为0.6 mg,根据患者的空腹血糖情况适当调整剂量，治疗1周之后，将药物剂量增加至1.2 mg每天。

1.3 观察指标和疗效评价标准

1.3.1 观察指标 将本研究中两组难治性2型糖尿病患者的治疗总有效率、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖以及胰岛素抵抗指数进行观察。

1.3.2 疗效评价标准 较佳：患者治疗后的空腹血糖水平＜7.0mmol/L，餐后2 h血糖水平＜9.0 mmol/L，且患者的糖化血红蛋白水平＜7%。

一般：治疗后，患者的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平以及糖化血红蛋白水平在7.0～8.0 mmol/L、9.0～10.0 mmol/L、7%～8%范围之内。

较差：治疗后患者的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平以及糖化血红蛋白水平分别大于8.0 mmol/L、10.0 mmol/L、8%。

总有效率的数据为难治性2型糖尿病患者的总概率减去较差概率的差值。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 20.0统计软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的总有效率对比 两组患者治疗后总有效率对比存在明显差异，实验组显著优于参照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组难治性2型糖尿病患者的总有效率对比（n）

2.2 两组患者的血糖指标对比 治疗后，实验组患者的空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖以及胰岛素抵抗指数均较参照组更优（P＜0.05），见表2。

表2 两组难治性2型糖尿病患者的血糖指标对比（x±s）

3 讨论

在临床中，难治性2型糖尿病又称之为脆性糖尿病，属于较为常见的糖尿病类型[4]。该疾病的发病机制与胰岛β细胞功能的减弱具有较为密切的关系，不仅治疗困难，且预后较差易复发[5]。

本文为进一步探究治疗难治性2型糖尿病的有效药物，特将利拉鲁肽联合门冬胰岛素治疗效果（实验组）与利拉鲁肽单纯治疗的效果（参照组）进行对比分析。结果发现，实验组患者的治疗总有效率为90.00%，相较于参照组（90.00%）显著更优（P＜0.05）。门冬胰岛素可有效控制餐后血糖，但因其作用时间短，用药不可全天覆盖至清晨或黄昏，主要是因为胰岛素的覆盖时间较短[6]。而采用联合利拉鲁肽可弥补门冬胰岛素中的基础胰岛素的缺失欠缺，改善患者的血糖影响。同时，可控制日间胰岛素实际应用的剂量[7]。

利拉鲁肽可促进胰岛β细胞的胰岛素分泌情况，属于临床上用于治疗糖尿病较为有效的人胰高糖素样肽-1类药物[8]。该药物对难治性2型糖尿病治疗功能的契合度较高，尤其适用于晚期胰岛素功能退化患者。不仅可控制血糖，同时对患者的食欲具有一定的减退作用，进而可控制其体质量，增强外周组织的葡萄糖利用和减少肝糖输出[9]。将利拉鲁肽联合门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病，可将治疗效果增强，有效控制患者的血糖水平[10-11]。结果中，实验组患者的空腹血糖为（6.21±1.20）mmol/L、空腹C肽为（0.52±0.12）ng/ml、餐后2 h血糖为（9.01±1.34）mmol/L、胰岛素抵抗指数为（3.64±0.26），显著优于参照组。

综上所述，采用利拉鲁肽联合门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病可改善血糖，临床效果可观临床疗效确切，值得推广应用。

[1] 李荣茂.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床效果观察[J].中外医学研究,2017,15(3):112-113.

[2] 毛培军,李桂玲,黄倩.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31(16):1578-1581.

[3] Daniel Antonio de Luis,Hilda F Ovalle,Gonzalo Diaz Soto,et al.Role of genetic variation in the cannabinoid receptor gene(CNR1)(G1359A polymorphism)on weight loss and cardiovascular risk factors after liraglutide treatment in obese patients with diabetes mellitus type 2[J].Journal of investigative medicine,2014,62(2):324-327.

[4] 吴晓丹.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性评价[J].中国初级卫生保健,2016,30(11):70-71.

[5] Tanaka Kumiko,Saisho Yoshifumi,Manesso Erica,et al.Effects of Liraglutide Monotherapy on Beta Cell Function and Pancreatic Enzymes Compared with MetformininJapaneseOverweight/ObesePatientswith Type 2 Diabetes Mellitus:A Subpopulation Analysis of the KIND-LM Randomized Trial[J].Clinical drug investigation,2015,35(10):675-684.

[6] 陈频,黄勤.利拉鲁肽对三联治疗后糖化血红蛋白仍不达标2型糖尿病患者的疗效[J].中国医药导报,2015,12(9):64-68.

[7] 魏丽.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床疗效及安全性评价[J].中国保健营养,2017,27(9):41-42.

[8] 王颖,高健康.利拉鲁肽联合胰岛素治疗非肥胖2型糖尿病患者的效果观察[J].基层医学论坛,2016,20(21):2904-2905.

[9] 郑焱,於松达.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病肾病的疗效观察[J].现代实用医学,2015,27(2):251-253.

[10]Christof Lipowsky,Lisa Sze,Ina Krull,et al.Liraglutide as Add-On Therapy to Insulin in Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective, Observational Study From a Daily Clinical Practice Setting in Switzerland[J].Diabetes therapy,2015,6(1):41-47.

[11]李锦华,张红,李莹芳,等.GLP-1受体激动剂联合门冬胰岛素30对2型糖尿病患者控糖效果及体重的影响[J].现代生物医学进展,2016,16(18):3500-3503.