晚期三阴乳腺癌行卡铂联合吉西他滨治疗的安全性及毒副反应

李妤,彭蓉蓉,肖安

（江西省萍乡市人民医院乳腺外科，江西 萍乡 337000）

三阴乳腺癌式乳腺癌的一种病理类型，该类患者的雌激素受体、孕激素受体、癌源基因人类表皮生长因子呈阴性为主要表现，三阴乳腺癌患者占乳腺癌群体15%～20%[1]。该类患者经放疗和化疗治疗的近期疗效显著，但是远期局部复发和转移率高，远期预后质量差。由于该类乳腺癌的呈特异性表现，对许多化疗药物的敏感性较差，该类乳腺癌患者的化疗效果也低于其它类型乳腺癌患者。因而当前癌症治疗指南未提出三阴乳腺癌的标准化疗方案，临床治疗中只能参考其他病理乳腺癌确定化疗方案[2]。近年来许多研究报道顺铂联合吉西他滨治疗晚期三阴乳腺癌的效果显著，但是顺铂可引起患者出现严重的肠道反应，患者的耐受性较差[3-6]。因此，本文对卡铂联合吉西他滨治疗晚期三阴乳腺癌的疗效进行分析，探讨卡铂联合吉西他滨的安全性及毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集江西省萍乡市人民医院2011年5月～2014年5月收治的晚期三阴乳腺癌患者40例，患者经病理活检确诊。纳入标准：无法行手术治疗的Ⅳ期患者，术后治疗复发患者；体力≤2分；与其生存期≥3个月。使用顺铂或蒽环类药物治疗半年后复发或转移；知晓本研究且签署知情同意书患者；治疗后至少接受为期1年随访。40例患者均为女性，年龄37～66岁，平均年龄（50.7±4.9）岁。依据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，两组患者的临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者单用吉西他滨（苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030104，1 g/瓶）治疗，第1、8天每天静滴1 000 mg/m2，顺铂（齐鲁制药厂，国药准字H37021356，10 mg/支）75 mg/m2，第1天静滴，以21天为1个周期。观察组患者第1、8天静滴1 000 mg/m2，卡铂（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20059009，0.1 g/支）（AUC取5），第1天静滴，以21 d为1个周期。化疗期间密切监测两组患者的肝肾功能、心电图、心肌酶和血常规，定期复查MR、CT评价治疗效果。对于白细胞计数低于3×109/L患者，给予G-CSF支持治疗。

1.3 疗效评价标准 患者停药后每3个月进行1次电话随访，直至患者死亡。参照RECIST实体瘤疗效评价标准评价患者的治疗效果，疗效评价采用螺旋CT由一名副主任医师和1名放射科医师共同测量，病灶直径≥10 mm做为靶病灶。根据“RECIST实体瘤疗效评价标准”，分为完全缓解（CR）：可见的病变完全消失、维持4周以上；部分缓解（PR）：病变的最大径缩小30%以上，其他病灶无扩大，无新病灶出现，维持4周以上；稳定（SD）病灶最大径缩小不足30%或病灶增大不超过20%，无新病灶出现，维持4周以上；进展（PD）：病灶最大径增大20%以上或出现的新的病灶。有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 所有数据使用SPSS 21.0软件进行统计，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 观察组的有效率为65%，对照组为60%，两组患者的有效率差异无统计学意义（χ2=2.74，P=0.073），见表1。

表1 两组患者的近期疗效比较

2.2 不良反应 两组患者的不良反应以血液学毒性为主，观察组患者中性粒细胞减少发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P=0.024）。观察组肠道反应高于对照组，差异有统计学意义（P=0.015）。两组患者的肝肾功能损害反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

3 讨论

目前晚期三阴乳腺癌化疗药物包括蒽环类、氟尿嘧啶类、紫杉醇类、铂类和吉西他滨类[7]。紫杉醇和蒽环类属于临床常用药物，且多数研究报道两种药物的临床疗效显著，蒽环类和紫杉醇类治疗三阴乳腺癌的疗效显著高于非三阴乳腺癌，提示三阴乳腺癌对紫杉醇和蒽环类药具有较高的敏感性[8-9]。但是使用紫杉醇和蒽环类辅助治疗的疗效仅表现在近期疗效显著，短期内发生转移的概率较高，患者的远期生存率和总生存率未改善。因此，选择二线化疗方案具有重要意义。多数三阴乳腺癌患者存在BRCA1基因突变问题，该问题主要与患者的NDA损伤修复通路异常有关[10]。因而三阴乳腺癌患者的肿瘤细胞对能影响NDA修复的化疗药物较为敏感。铂类化疗药物通过NDA发挥作用，因而许多研究对铂类化疗药物治疗三阴乳腺癌进行研究，并且将铂类化疗药物与吉西他滨联合治疗成当前研究的热点。

表2 两组患者不良反应比较[n（%）]

吉西他滨联合顺铂方案治疗三阴乳腺癌的疗效已得到临床试验证实，吉西他滨可通过dFdCDP和dFdCTP抑制NDA合成，阻断疾病G1向S期进展。顺铂联合吉西他滨治疗的有效率可达到40%，中位疾病进展时间和生存期可分别达到4个月和10个月，毒副反应以呕吐和血小板减少为主，且高达50%和62%[11]。由于顺铂可导致患者出现严重的胃肠道反应，因而许多研究学者将卡铂取代顺铂，采用卡铂联合吉西他滨方案治疗三期乳腺癌[12]。既往研究报道卡铂联合吉西他滨方案的客观缓解率为35%，无疾病进展时间和中位生存期分别为6个月和11个月[13]。毒性反应主要以血液毒性为主，胃肠道反应发生率较低，且均为轻度反应。本研究中卡铂联合吉他西滨与顺铂联合吉西他滨的近期有效率差异无统计学意义，卡铂联合吉西他滨的毒性反应主要为骨髓抑制，中性粒细胞减少发生率高于观察组，并且3例患者因重度骨髓抑制而未接受第四周期化疗。在胃肠道反应方面，观察组患者的恶心呕吐发生率低于对照组，且恶心呕吐病例多为轻度，该结果符合国外相似研究报道[14]。

综上所述，卡铂联合吉西他滨治疗晚期乳腺癌的疗效确切，毒副反应以骨髓抑制为主，胃肠道反应少且轻，临床治疗中应根据患者的特点选择恰当的治疗方案。

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