腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的临床分析

张丹 王允野 张琦玮

腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的临床分析

张丹 王允野 张琦玮

目的 探究药物性胆汁淤积性肝病采用腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗的临床疗效和应用价值。方法 选取药物性胆汁淤积性肝病患者72例，随机数字法分为对照组和观察组，各36例，对照组患者采用常规保肝治疗，观察组患者采用腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素+常规保肝治疗，观察比较2组患者治疗效果。结果 治疗后观察组、对照组治疗总有效率分别为97.2%、80.6%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后ALT（丙氨酸转氨酶）、TBIL（总胆红素）、ALP（碱性磷酸酶）分别为（86.1±41.4）U/L、（48.4±42.6）mmol/L、（100.5±60.7）U/L，明显优于对照组的（104.9±45.7）U/L、（103.3±62.8）mmol/L、（168.4±87.3）U/L（P＜0.05）。结论 采用腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病，可有效缓解患者临床症状，改善肝功能，治疗效果良好，值得临床推广应用。

药物性胆汁淤积性肝病；腺苷蛋氨酸；糖皮质激素；临床疗效

药物性肝病是临床中较为常见的一种肝细胞病毒损害[1]，随着近年来临床用药的逐渐增多，药物性肝病患病率也逐渐上升，其中以药物性胆汁淤积性肝病较为多见，患者病程迁延[2]，严重影响患者身体健康，影响预后。为进一步研究药物性胆汁淤积性肝病的治疗方法，本研究选取72例患者展开临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取吉林医药学院附属医院2014年9月～2015年3月收治的药物性胆汁淤积性肝病患者72例作为研究对象，所有患者均符合药物性肝损害的临床诊断标准[3]；将患者根据随机数字法分为对照组和观察组，各36例。对照组中男20例，女16例，年龄（47.6±4.2）岁，病程（14.6±2.2）周，观察组中男19例，女17例，年龄（47.1±4.5）岁，病程（14.3±2.5）周；2组患者对本次研究均知情同意，2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者确诊后，2组患者均停用损肝药物，给予患者还原性谷胱甘肽、肌苷以及维生素等行保肝治疗。在此基础上，观察组采用腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗：给予患者1000mg/d腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，生产批号20140815，规格：500mg/片）+250mL10%葡萄糖溶液静脉滴注，同时给予患者200mg/d的琥珀酸氢化可的松（天津生物化学制药有限公司，生产批号20140812，规格：50mg），待1周后，更换药物为30mg/d强的松（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号20140713，规格：5mg×100s），顿服，于早晨服用，5～7d后逐渐减少用药量。2组患者均连续用药4周为1个疗程。

1.3 观察指标 观察比较2组患者临床疗效，以及治疗前后患者各项肝功能指标改善情况，其中肝功能指标主要包括ALT、TBIL、ALP等。

1.4 疗效评价标准 制定本次研究中患者临床疗效判定标准：显效：患者临床症状基本消失，ALT、TBIL等指标水平降低至≤正常值2倍[4]；有效：患者临床症状部分消失，ALT、TBIL等指标水平降低≥50%，但仍≥正常值2倍；无效：患者临床症状无改善甚至加重，ALT、TBIL等指标水平无变化或升高；治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 记录并整理本次研究数据，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察比较2组患者临床疗效，观察组患者中26例显效，9例有效，1例无效，治疗总有效率为97.2%；对照组患者中16例显效，13例有效，7例无效，治疗总有效率为80.6%；2组患者治疗总有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.35，P=0.003）。

2.2 肝功能指标 观察比较治疗前后2组患者各项肝功能指标改善情况，治疗前观察组患者ALT、TBIL、ALP等指标水平与对照组比较差异无统计学意义，治疗后2组患者各项肝功能指标水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组患者ALT、TBIL、ALP等指标水平降低程度均优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后2组患者各项肝功能指标改善情况（x±s）

3 讨论

一般来说，临床多将某些药物对机体肝的直接损伤或间接损伤所引起的疾病称之为药物性肝病[5]，现阶段患者发病率随各种新药的不断问世而越来越高，具体是指由于药物以及其代谢产物对肝脏的损害，无肝病史健康者和原先存在严重疾病患者均可发病。临床中药物肝损伤主要可分为胆汁淤积型、肝细胞损伤型以及混合型等[6]，其中药物性胆汁淤积性肝病约占20%～25%左右[7]，引起患者发病药物主要有中草药、解热镇痛药、抗精神病或感染药以及降血糖药等，病情较轻者停药后短时间内可恢复，病情严重者可发生肝功能衰竭、黄疸、出血倾向以及肝性脑病等，常发生死亡，危及患者生命安全。

临床治疗药物性胆汁淤积性肝病多采用药物治疗手段，主要治疗药物有腺苷蛋氨酸和糖皮质激素等，腺苷蛋氨酸是一种生理活性分子，肝内生物利用度高，解毒作用和抗胆汁淤积作用较强，用于治疗肝硬化前以及肝硬化所致肝内胆汁郁积疗效显著。糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一种甾体激素，具有抗炎，调节糖、脂肪等生物合成和代谢的作用[8]，在临床中应用较多，用于治疗药物性胆汁淤积性肝病，能够有效抑制T-淋巴细胞功能，预防或减少肝损害，且本品可稳定肝细胞膜，快速阻止肝细胞坏死，治疗效果良好。为进一步研究药物性胆汁淤积性肝病的治疗方法，本院选取72例患者分别采用两种不同治疗方法展开临床研究，结果发现观察组患者治疗总有效率、ALT、TBIL、ALP等指标与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，药物性胆汁淤积性肝病采用腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗，患者临床症状和肝功能改善良好，临床疗效显著，应用价值高。

[1] 贾贻红.凯西莱与甘利欣治疗抗结核药物性肝病的疗效比较[J].中国老年学杂志，2012，32(24)：5432-5433.

[2] 陈百松，朱小勇，郭银红.化疗药物性肝病65例临床分析[J].中国医院药学杂志，2011，31(10)：854-855.

[3] 王剑，刘殿武，詹思延.药物性肝病发生的机制与易感性[J].现代预防医学，2010，37(8)：1600.

[4] 杨瑞芹.异甘草酸镁注射液治疗药物性肝病68例[J].医药导报，2011，30(5)：618-619.

[5] 王剑，刘殿武，詹思延.药物性肝病流行病学研究进展[J].现代预防医学，2010，37(7)：1393-1394.

[6] 郑波.药物联合治疗酒精肝胆汁淤积症的效果观察[J].当代医学，2014，20（7）：136.

[7] 文晓飞.甲硫氨酸维B1在肝内胆汁淤积症中的疗效[J].当代医学，2013，19（10）：10-11.

[8] 姜哲，钟爱娇.糖皮质激素在儿科疾病中的应用现状及合理性分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（5）：440-443.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.101

吉林 132013 吉林医药学院附属医院消化内科 （张丹 王允野）吉林医药学院附属医院神经内科 （张琦玮）