聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎复发患者的疗效评价

于来荣

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎复发患者的疗效评价

于来荣

目的 探讨聚乙二醇干扰素d-2 a(Peg-IFNct-2 a)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎(CHC)复发患者的临床疗效。方法 选取170例CHC复发患者作为研究对象，随机分为2组，每组85例，对照组患者给予聚乙二醇干扰素d-2 a治疗，观察组患者联合应用利巴韦林治疗，治疗时间均为48周，观察2组治疗前、后ALT以及血清抗-HCV、HCV-RNA的变化情况。并观察患者药物治疗后的不良反应。结果 治疗12周、24周以及48周后，观察组ALT好转率分别为70.59%（60/85）、80.0%（68/85）、92.94%（79/85），对照组分别为52.94%(45/85)、62.35%（53/85）、70.59%（60/85），观察组ALT好转率均明显高于对照组（均P＜0.05）；观察组患者HCV-RNA转阴率分别为64.71%（55/85）、75.29%（64/85）、91.76%（78/85），对照组患者HCVRNA转阴率分别为50.59%（43/85）、61.18%（52/85）、70.59%（60/85），观察组24周、48周后HCV-RNA转阴率均明显高于对照组（均P＜0.05）。结论Peg-IFNct-2 a联合RBV治疗CHC复发患者效果显著，未增加不良反应，值得临床广泛推广。

肝炎；丙型；慢性；复发；干扰素d-2 a；利巴韦林

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是引起输血后肝炎和散发性非甲和非乙型肝炎的主要病原，急性HCV感染者约80%发展成慢性丙型肝炎，其中20%～30%患者可能发展为肝硬化[1]。66%～91%的慢性丙型肝炎(CHC)患者在治疗结束时可获得病毒学应答，但其中10%～32%的患者在停药后会出现复发[2]。我国CHC患者的复发率较高，可能与普通干扰素使用广泛以及治疗不规范有关，如干扰素(IFN)或利巴韦林(RBV)单用，剂量疗程不足等。为研究聚乙二醇干扰素d-2 a(Peg-IFNcL-2 a)联合RBV在复发患者中的疗效以及疗程对疗效的影响，本研究通过比较以Peg-IFNct-2 a联合RBV方案，并与传统干扰素的临床治疗效果相比较，探索CHC复发患者的优化治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 -般资料 本文资料来自于平原县人民医院2009年1月～2014年1月收治的170例CHC复发患者，均符合2006年第6次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准。随机分为2组，每组85例，观察组患者中男57例，女28例，年龄21～54岁，平均年龄(36.1±4.5)岁，其中有61例患者既往存在输血史；对照组患者中男59例，女26例，年龄23～59岁，平均年龄(36.4±4.9)岁，有59例患者既往存在输血史。2组患者在性别、年龄及输血史方面差异无统计学意义，存在可比性。试验开始前得到医院伦理委员会审批，每例患者在入选本研究前均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入标准 至少2次抗HCV抗体监测阳性；HCVRNA阳性；ALT明显升高且大于2倍正常值上限（ULN）；无干扰素应用史；年龄大于18周岁。

1.3 排除标准 肝癌患者；合并其它病毒性肝炎者；妊娠期及哺乳期女性；严重自身免疫性疾病者；精神病患者；严重心、脑、肾功能障碍者；甲状腺功能障碍者；器官移植术后；酒精性肝病或代谢性肝病患者；糖尿病患者；HIV感染者；严重血液系统疾病者；半年内接受过免疫抑制剂或抗病毒治疗者；回访中断者。

1.4 治疗方法 对照组方案：Peg-IFNct-2 a：180 μg，皮下注射，1次／周，疗程48周；观察组方案：Peg-IFNct-2 a联合RBV，Peg-IFNct-2 a（爱尔兰先灵葆雅公司，批号：20091210）：180 μg，皮下注射，1次／周，RBV（天津华立达生物工程有限公司，批号：20091003）：800～1200 mg／d，口服，疗程48周；治疗期间注意复查患者的血常规情况，一般每2周复查1次，观察患者白细胞情况，若是过低则应用相应药物进行辅助治疗，严重者则停用使用干扰素。观察2组患者在第12周、治疗结束时及治疗结束后24周的病毒应答情况。

1.5 观察指标 观察 2组治疗前、后 AL T以及血清抗-HCV、HCV-RNA的变化情况。检查患者的肝肾功能、血尿常规、心电图、甲状腺功能等。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 16.0统计软件包进行处理，计数资料采用百分数表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组ALT好转率比较 治疗12周、24周以及48周后，观察组ALT好转率均明显高于对照组（χ2＝5.60、6.45、14.24，均P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗12周、24周以及48周后ALT好转率情况比较[%(n)]

2.2 2组HCV-RNA转阴率比较 治疗24周以及48周后，观察组HCV-RNA转阴率均明显高于对照组（χ2＝3.91、12.47，均P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗12周、24周以及48周后HCV-RNA转阴率情况比较[%(n)]

2.3 2组不良反应发生情况比较 在治疗的初期，观察组与对照组患者均出现较轻的发热、头晕以及关节肌肉疼痛等，未予以处理而逐渐缓解。2组患者在治疗过程中均出现白细胞及血小板轻度下降，在治疗后均恢复正常。2组不良反应的发生情况基本相当，且差异无统计学意义。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较（n）

3 讨论

近年来，CHC生率呈逐年升高的趋势，严重威胁着患者的生活与健康。及时选择有效的治疗措施对CHC患者的预后具有十分重要的意义。CHC是由于HCV直接损害肝细胞，引起肝脏病变，进展较快。一般而言，早期采用干扰素治疗CHC具有十分显著的疗效，干扰素是一类具有多种功能的细胞因子，可以诱导机体产生多种抗体，还可以增强抗原基因表达，有利于T淋巴细胞识别和杀伤HCV感染的靶细胞；而且干扰素能够增强免疫细胞活性，辅助杀伤HCV感染的靶细胞，使HCV得以清除[3]。现代研究发现，普通干扰素由于血清半衰期短，血药浓度波动大，副反应较常见，且病毒学持续应答率约为20%～40%，复发率较高，约为20%[4]。Peg-IFNct-2 a则避免了普通干扰素的这-缺点，其在-定程度上延长了干扰素的体内血药浓度，作用时间延长从而增进疗效[5]。一期临床研究表明，Peg-IFNct-2 a在给药后5～7 h即可达到有效的血药浓度，从而维持一定的治疗时间[6]。Peg-IFNct-2 a分子质量大且有分支结构，其将普通干扰素与聚乙二醇分子连接起来，使干扰素分子聚乙二醇化，避免其受到酶的水解，从而通过减少干扰素在体内的清除率来延长其治疗时间，有利于患者的预后[7]。本研究发现，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的临床治疗CHC复发患者效果明显优于单用聚乙二醇干扰素。同时，有资料显示，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林与单用聚乙二醇干扰素的不良反应相似，不会增加药物的不良反应[8]。总之，我们认为，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎复发患者效果显著，值得临床推广。

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[5] 张大志．慢性丙型肝炎治疗后复发的相关因素及处理对策[J]．中华肝脏病杂志，2013，21(6)：415-416．

[6] 谢青，郭新敏．慢性丙型肝炎患者治疗失败原因及其处理原则探讨[J]．中华肝脏病杂志，2013，21(6)：417-419．

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[8] 朱计芬，钟惠玲，刘细玲，等.聚乙二醇干扰素、利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗效[J].当代医学，2012，18（36）：131.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.099

山东 253100 山东省平原县人民医院 （于来荣）