左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫临床疗效观察及对认知功能的影响

龚 娟

左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫临床疗效观察及对认知功能的影响

龚 娟

目的 观察左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫的临床疗效及认知功能的变化，探讨儿童癫痫的治疗方法及其对智能发育的影响。方法 将65例儿童癫痫患儿按随机法分为左乙拉西坦组及丙戊酸钠组，左乙拉西坦组33例，丙戊酸钠组32例，丙戊酸钠组患儿给予丙戊酸钠口服、对症支持等治疗，左乙拉西坦组给予左乙拉西坦口服、对症支持治疗，随访6个月～2年，观察临床疗效及韦氏儿童智力量表（第4版）评分的变化。另随机选取同龄健康儿童30例，仅作韦氏儿童智力量表（第4版）评分，作为认知功能对照。结果 左乙拉西坦组总有效率为90.9%，明显高于丙戊酸钠组71.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）；左乙拉西坦组治疗6个月后韦氏儿童智力量表（第4版）评分6个月为（97.27±6.51）与同年龄健康患儿（98.24±5.24）相比，差异无统计学意义。结论 儿童癫痫采用左乙拉西坦单药治疗能更加长期平稳的控制儿童癫痫的临床发作，对患儿智能发育无任何影响，使患儿获得更好的临床疗效。

左乙拉西坦；儿童癫痫；韦氏儿童智力量表（第4版）

儿童癫痫是神经系统常见疾病之一，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征，可迁延数年、甚至数十年之久。常规治疗多采用丙戊酸钠、卡马西平等药物，部分患儿控制不满意，仍有间断发作，严重影响患儿的生长发育及学习生活，而且越来越多的家长关注抗癫痫药物本身对患儿智能发育的影响，希望找到一种疗效好，对患儿影响小的安全药物。本研究采用左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫，癫痫发作控制率高，不良反应少，获得良好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2000年6月～2013年9月于湖北省孝感市云梦县人民医院儿科住院的儿童癫痫患儿65例，按照1981年国际抗癫痫联盟对癫痫及癫痫综合征的分类标准进行诊断与分型[1]。符合以下条件：（1）临床和脑电图确诊为癫痫；（2）常规检查患儿血常规、肝肾功能、胸片、心电图，排除心肺严重器质性疾病。左乙拉西坦组33例，男17例，女16例，年龄5～11岁，平均（7.13±1.8）岁，单纯部分性发作2例，复杂部分性发作4例，强直性发8例，肌阵挛发作2例，眼肌阵挛发作1例，强直阵挛发作7例，部分性继发全面性发作9例。丙戊酸钠组32例，男15例，女17例，年龄6～13岁，平均（8.15±2.31）岁，单纯部分性发作2例，复杂部分性发作2例，强直性发7例，肌阵挛发作1例，眼肌阵挛发作1例，强直阵挛发作9例，部分性继发全面性发作10例。2组患儿的年龄、性别及发作类型差异均无统计学意义。另取健康儿童30例，年龄7～13岁，平均（7.89±1.8）岁。3组儿童性别、年龄及治疗前韦氏儿童智力量表（第4版）评分差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 左乙拉西坦组给予左乙拉西坦（开浦兰，UCB Pharma S.A.，国药准字H20060377）口服及对症支持治疗，左乙拉西坦起始剂量为20mg/(kg・d)，分2次服用，以每2周增加10mg/(kg・d)的平均剂量逐渐加量，在4周内增加到维持剂量30～40mg/(kg・d)，分2次服用。丙戊酸钠组给予丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874）口服及对症支持治疗，丙戊酸钠使用剂量为11.5～60mg/（kg・d），首次用药剂量：＜10岁10mg/（kg・d），≥10岁300mg/d，口服，3次/d。1周之后发作未控制或控制不满意者，则每周分别增加5～10mg/（kg・d），直至达到满意疗效。稳定期：维持加量期12周，每月观察1次，以治疗前3个月的发病频率为基础，完成了6个月的观察期，随访6～24个月，平均随访（12.8±4.5）个月。

1.3 观察指标及疗效评价标准 详细记录患儿的临床特点，包括性别、年龄、发病年龄、发作类型，进行实验室检查（血尿常规，肝肾功能及血糖）、脑电图检查及韦氏儿童智力量表（第4版）评分[2]。治疗后的第1个月分别进行血、尿常规，肝肾功能及视频脑电监测，每3个月检查1次血尿常规，肝肾功能、韦氏儿童智力量表（第4版）评分；每6个月进行1次脑电图检测。并详细记录癫痫发作类型、频率、程度及药物不良反应、服药剂量及疗程等临床资料，随访6个月～2年。疗效根据治疗前后癫痫发作及临床症状消失情况进行判定[3]：（1）完全控制：临床症状完全消失，发作减少100%，无癫痫发作；（2）显效：临床抽搐发作次数频率明显减少，发作次数减少≥50%；（3）有效：临床抽搐发作次数频率减少，发作次数减少≥25%，伴或不伴发作程度与时间减少；（4）无效或加重：抽搐发作次数无减少或发作频率明显增加＜25%，伴发作程度加重，时间延长。总有效率（%）=（完全控制+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用“x±s”表示，用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效的比较 左乙拉西坦组患儿癫痫发作及临床症状均显著减少，其总有效率明显高于丙戊酸钠组，2组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患儿临床疗效的比较[n(%)]

2.2 左乙拉西坦组治疗前后及与健康组韦氏儿童智力量表（第4版）评分的比较 治疗前左乙拉西坦组、健康组、丙戊酸钠组韦氏儿童智力量表（第4版）评分差异无统计学意义，左乙拉西坦组治疗后6个月（97.27±6.51）与治疗前（96.25±5.62）相比，差异无统计学意义，丙戊酸钠组治疗后6个月（90.16±8.54）与治疗前（96.54±4.31）相比，差异有统计学意义（P＜0.05），左乙拉西坦组治疗后6个月与丙戊酸钠组治疗后6个月相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 左乙拉西坦组与健康组韦氏儿童智力量表（第4版）评分比较（x±s）

2.3 2组不良反应情况 2组患儿治疗过程中及治疗后均未出现明显药物不良反应。

3 讨论

儿童癫痫是一种常见的慢性综合征，除一部分患儿能针对病因进行治疗外，大多数均需要长期使用抗癫痫药物治疗，尽可能减少发作次数，提高患儿的生活质量，减少疾病对患儿的身心成长的影响。但传统的抗癫痫药单药或者联合治疗后，仍有20%～30%的患儿控制不理想，仍有症状发作，且已有报道苯巴比妥、托吡酯等对认知功能有一定影响，特别是对儿童患者更容易发生认知功能障碍[4]。故寻找一种安全、高效的抗癫痫药物成为目前临床面对的迫切问题。

左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药，其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白2。李玉生发现左乙拉西坦可有效解除GABA能和甘氨酸能神经元的抑制作用,降低神经元兴奋性放电过程,是治疗儿童癫痫的有效药物[5]。徐晓燕用左乙拉西坦治疗儿童各型癫痫，都有很好的治疗效果,特别是对于复杂局限性的发作与肌阵挛性的发作等症状具有非常好的治疗效果[6]。左乙拉西坦不受食物的影响，不受药物相互作用的影响，对肝药酶无抑制或诱导作用，66%以原型从肾脏排泄，水解代谢的主要产物(L057)无药理活性，从肾脏排泄，故不良反应[7]，林春雨、许秀凤等用左乙拉西坦单药治疗124例不同类型癫痫患儿，未发生严重并发症,烦躁、易怒、行为异常、体重增加等并发症总发生20例,比例

16.1 %，显示临床疗效可靠,安全性较高[8]。《韦氏儿童智力量表(R)-第4版》以4个指数以及1个总智商（Full IQ）分数来概括儿童的智力特征。这一解释结构的改进使得智力测验的结果可以被更细化地分类，使教育工作者及临床工作者可以更便捷地判断出儿童在特定认知功能方面的优势或者弱势。其得分高低可准确反应患儿的智能变化。

本院采用左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫，其总有效率为90.9%，明显高于丙戊酸钠71.9%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示左乙拉西坦能更有效的控制儿童癫痫发作；左乙拉西坦组治疗前韦氏儿童智力量表（第4版）评分（96.25±5.62），6个月后（97.27±6.51），健康组为治疗前（97.32±3.25），治疗后（98.24±5.24），其得分差异无统计学意义，丙戊酸钠组稍有降低，显示左乙拉西坦对儿童智能无影响，是控制儿童癫痫的一种理想药物，值得临床推广。

[1] 邓劼,张月华,刘晓燕.发作和癫痫分类框架相关术语和概念修订——国际抗癫痫联盟分类和术语委员会报告,2005—2009年[J].中国实用儿科杂志,2011,26(7):505-511.

[2] 林文璇,王馨,吴婕翎,等.韦氏儿童智力量表第四版在注意缺陷多动障碍儿童智力结构分析中的应用[J].中国儿童保健杂志, 2012,20(1):58-61.

[3] 朱宝霞.颞叶癫痫临床特征及脑电图改变与认知功能分析[J].医药论坛杂志,2014,42(8):114-115.

[4] 陈湛愔,陆兵勋,刘中华,等.不同抗癫痫药物对癫痫患者认知功能障碍的影响[J].南方医科大学学报,2008,28(8):1394-1397.

[5] 黄适存.左乙拉西坦治疗成人癫痫的临床疗效及安全性[D].苏州大学,2014.

[6] 徐晓燕.左乙拉西坦治疗癫痫病的临床治疗效果分析[J].中外医疗,2013,32(26):96-97.

[7] 汪新伟,欧阳寅磊.左乙拉西坦与氟桂利嗪联合预防偏头痛的临床分析[J].当代医学,2016,22（5）:137-138.

[8] 林春雨，许秀凤，染锦俊.左乙拉西坦单药治疗不同类型癫痫患儿的临床疗效及安全性研究[J].中外医疗，2014（32）:127-128.

Objective To observe the changes of levetiracetam monotherapy for epileptic children clinical efficacy and cognitive function, study the method of treatment of epilepsy in children and its influence on intelligence development. Methods 65 cases of children with epilepsy were randomly divided into levetiracetam and valproate group, the levetiracetam group of 33 patients, 32 cases of sodium valproate group, sodium valproate group were given sodium valproate oral, supportive treatment, the levetiracetam group

levetiracetam oral, symptomatic and supportive treatment, follow-up 6 months to 2 years, to observe the clinical curative effect and the wechsler intelligence scale for children (fourth Edition) score changes. Another randomly selected 30 cases of healthy children, only the wechsler intelligence scale for children (fourth Edition) score, as the cognitive control function. Results The levetiracetam group, the total effective rate was 90.9%, significantly higher than that of sodium valproate group 71.9%, with significant difference, wechsler intelligence scale for children of levetiracetam group after treatment (fourth Edition) score is 6 months (97.27 ± 6.51) with the same age healthy children (98.24 ± 5.24) phase ratio, no difference statistical significance. Conclusion Children with epilepsy levetiracetam monotherapy can attack the clinical control of epilepsy in children is more long-term stable, without any influence on intelligence development in infants with clinical curative effect, make the children get better.

Levetiracetam; Epilepsy in children; Wechsler intelligence scale for children (fourth edition)

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.12.081

湖北 432500 湖北省孝感市云梦县人民医院儿科 （龚娟）