左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗围绝经期功血的疗效分析

张澍

功血是目前临床上常见的月经失调性疾病之一，它主要是由于调节生殖系统的神经内分泌机制失常导致患者发生异常子宫出血，但是患者全身包括内外生殖器官均无器质性病变。功血可以发生于月经初潮至绝经期之间的任何年龄，其中以围绝经期最为常见[1]。本研究旨在探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗围绝经期功血的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年3月～2011年5月期间我院收治的112例围绝经期功血患者作为研究对象，年龄41～52岁，平均（46.3±2.9）岁；病程3～17个月，平均（7.9±2.4）个月。纳入标准：（1）符合功能失调性子宫出血的诊断标准；（2）患者处于围绝经期。排除标准：（1）具有左炔诺孕酮宫内缓释系统使用禁忌症的患者，如对左炔诺孕酮过敏的患者，合并有盆腔炎、宫颈炎、子宫内膜炎的患者，合并先天性或获得性子宫异常的患者，合并宫颈非典型增生、子宫或宫颈恶性病变的患者，合并肝脏疾病或肝肿瘤的患者等。（2）具有米非司酮使用禁忌证的患者，如对米非司酮过敏的患者，合并心、肾、肝脏疾病的患者，合并肾上腺皮质功能不全的患者，合并青光眼、哮喘的患者等。（3）左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗过程中脱落的患者。将上述研究对象随机分为观察组（n=56）与对照组（n=56），两组患者一般资料年龄、病程、月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度相比差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 观察组患者给予左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，在患者月经周期第3～7d严格按照操作指南将左炔诺孕酮宫内缓释系统放入宫腔，并确定其位置正常，同时确定患者宫腔深度＜10cm。对照组患者给予小剂量米非司酮治疗，从患者月经来潮第1d开始空腹时口服米非司酮12.5mg，1次/d，连续服用12个月。

1.3 观察指标 月经量采用称重法确定患者每次月经周期的出血量，子宫内膜厚度采用B超检查确定，血红蛋白浓度采用血常规分析确定。治疗前、治疗1年后测定所有患者的上述指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件包进行数据分析；计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料采用百分比表示；组间计量资料均值的比较采用成组设计t检验，组内治疗前后计量资料均值的比较采用配对设计t检验，组间百分比的比较采用四格表χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗前，两组患者月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度相比差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者与对照组患者的月经量均显著减少，子宫内膜厚度均显著变薄，血红蛋白浓度均显著升高，治疗前后相比差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组患者月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度相比差异无统计学意义（均P＞0.05）。具体结果见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率比较 观察组有5例患者出现不良反应，包括头痛2例，乳房胀痛2例，下腹痛1例，不良反应发生率为8.9%。对照组有13例出现不良反应，包括恶心、呕吐7例，头晕3例，下腹痛2例，乏力1例，不良反应发生率为23.2%。观察组不良反应发生率显著低于对照组，两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗效果的比较（±s）

表1 两组患者治疗效果的比较（±s）

注：a与治疗前相比，P＜0.05

时间 组别 月经量(mg)子宫内膜厚度(mm)血红蛋白浓度(g/L)治疗前 观察组（n=56）173.2±35.3 13.1±3.4 79.2±12.8对照组（n=56）169.1±37.8 12.7±3.8 81.2±10.3治疗后 观察组（n=56）27.9±6.2a 2.7±0.9a 118.4±13.7a对照组（n=56）28.4±5.8a 2.5±1.0a 116.1±14.2a

3 讨论

功血可以分为排卵性功血与无排卵性功血两大类，围绝经期功血多属于无排卵性功血，这主要是因为围绝经期妇女的卵巢功能逐渐衰退，且卵泡已经几乎耗尽，尤其是剩余卵泡对垂体促性腺激素的反应性低下，导致患者体内雌激素水平急骤降低，进一步导致患者对垂体的负反馈抑制作用变弱，因此，患者体内的垂体促性腺激素水平升高，但是不能形成排卵前高峰，从而最终导致无排卵性功血的发生[2-3]。

内分泌治疗是目前临床上治疗功血最主要的方法，围绝经期功血的主要治疗原则是调整周期、减少月经量。左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗围绝经期功血的主要机制主要有两个方面：（1）左炔诺孕酮直接作用于子宫内膜，具有减少月经量的作用；（2）在间接方面，该系统可以在宫腔内稳定、缓慢地释放低浓度的左炔诺孕酮，后者聚集在子宫内膜局部对子宫内膜合成雌激素受体产生了抑制作用，使子宫内膜对雌二醇的反应性下降，从而发挥拮抗内膜增生的作用[4]。在本研究中，我们发现左炔诺孕酮宫内缓释系统与小剂量米非司酮在治疗围绝经期功血时的疗效大致相近，但是前者在治疗围绝经期功血时的不良反应发生率显著低于后者，这可能是由于左炔诺孕酮宫内缓释系统为局部用药，而小剂量米非司酮为全身用药所致。

综上所述，左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗围绝经期功血的疗效确切，不良反应发生率低，可见，该系统治疗围绝经期功血值得临床应用与推广。

[1]Rajput R,Dhuan J,Agarwal S,et al.Central venous sinus throm bosis in a young woman taking norethindrone acetate for dysfunctional uterine bleeding：case report and review of literature[J].J Obstet Gynae col Can,2008,30(8)：680-683.

[2]LaCour DE,Long DN,Perlman SE.Dysfunctional uterine bleeding i n adolescent females associated with endocrine causes and medical conditions[J].J Pediatr Adolesc Gynecol,2010,23(2)：62-70.

[3]梁冬莲,林红.黄体酮胶丸与妈富隆治疗围绝经期功血的临床疗效比较[J].当代医学,2012,18(13)：128-129.

[4]Gupta B,Mittal S,Misra R,et al.Levonorgestrel-releasing intrauterine system vs.transcervical endometrial resection for dysfunctional uterine bleeding[J].Int J Gynaecol Obstet,2006,95(3)：261-266.