VAD方案联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤21例疗效观察

孙伟 孙健

多发性骨髓瘤是浆细胞在骨髓微环境中异常增生与积聚的B细胞恶性肿瘤[1]，随着我国人口的日渐增多和社会老龄化的推进，其发病率逐年增高，占全部恶性肿瘤的1%，占血液系统肿瘤的10%。本病常见于中老年，以50～60 岁居多，男性多于女性，起病缓慢，主要临床表现为：贫血、骨痛和骨骼病变、感染、出血、肾功能损害、髓外浸润、神经压迫症状。多发性骨髓瘤的治疗方法主要是化疗，常用的方案有经典方案M2，但其中苯丙酸氮芥购药困难，MP方案容易出现耐药，现在多发性骨髓瘤的治疗进展较快，例如骨髓移植及应用硼替佐米等，但对于年纪较大及自身条件较差者仍以化疗为主。通辽市区院于2007年4月～2012年5月共收治21 例多发性骨髓瘤患者，应用沙利度胺与VAD方案联合治疗收到了较好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通辽市区院于2007年4月～2012年5月共收治21 例多发性骨髓瘤患者，均经临床、骨髓细胞分析、颅骨平片、骨盆平片、骨扫描等检查明确诊断，诊断完全符合多发性骨髓瘤诊断标准[2]，其中女6 例，男15 例，年龄38～72 岁，中位年龄53 岁。免疫学分型：IgG型14 例（66.7%），IgA型4 例（19%），IgM型1 例（4.8%），轻链型2 例（9.5%）。初发12 例，复发难治9例。既往复发难治病例曾用MP、M2治疗，12 例为首次治疗。

1.2 治疗方法 VAD方案：长春新碱0.4 mg/d加生理盐水250 mL静脉滴注，1 次/d，第1～4 d；阿霉素10 mg/d加生理盐水100 mL静脉滴注，1 次/d，第1～4 d；地塞米松40 mg/d加生理盐水500 mL静脉滴注，1 次/d，静脉滴注，第1～4 d；第9～12 d；第17～21 d；28 d为1 个疗程。

沙利度胺起始量50 mg，睡前口服，之后根据耐受情况每周增加50～100 mg,直至200 mg/d,维持治疗12 周以上，出现不良反应不能耐受者减量或者停用。当WBC<2.5×109/L时，用粒细胞集落刺激因子150～300 μg/d，皮下注射3～5d，化疗同时给予别嘌呤醇碱化尿液、抑制保护胃黏膜治疗。连续用2 个疗程评估疗效，2 个疗程后无效者改用其他方案。

1.3 观察指标 患者每次化疗前及结束均进行血常规、肝功能、肾功能及免疫球蛋白、血钙等测定，每疗程结束后复查骨髓象。定期行放射性核素扫描，化疗期间密切观察病情变化及不良反应。

1.4 疗效标准 患者均明确诊断多发性骨髓瘤，采用沙利度胺与VAD方案联合2 周期以上评价疗效，疗效分为完全缓解，部分缓解，稳定和进展。有效率=CR+PR；不良反应分为0度～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 21 例患者中2 例完全缓解，占9.5%，12 例部分缓解，占57.2%，5 例进步，占23.8%，2 例无效，占9.5%，总有效率为90.5%，无效患者临床症状均有一定改善。

2.2 不良反应 患者均有不同程度的恶心、呕吐、脱发及骨髓抑制，部分患者出现嗜睡、便秘、皮疹、静脉血栓、肺部感染等不良反应，给予对症治疗后均好转。

3 讨论

多发性骨髓瘤为浆细胞恶性增生疾病中最常见的一种，若不治疗，中位生存期＜6 个月，应用化疗后生存期明显延长。多发性骨髓瘤现今为止还是一个不能治愈的疾病，治疗仍以化疗为主。沙利度胺化学名称为N-(2，6-二氧-3-派啶基)-邻苯二甲酸亚胺，商品名又称反应停。沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的机制包括：（1）抑制骨髓瘤细胞生长、生存及耐药；（2）抑制骨髓瘤细胞新生血管生成；（3）对骨髓瘤细胞有直接的杀伤作用[3]。沙利度胺的不良反应随剂量的增加而递增，大部分患者出现嗜睡、便秘、皮疹、静脉血栓等，但不影响治疗。沙利度胺的最佳剂量尚不确定，国外报道采用沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的有效剂量是500～800 mg/d，而我国学者多采用300～400 mg/d剂量。有研究[4]报道，应用中位剂量175mg/d。近年来，有报道沙利度胺与地塞米松治疗多发性骨髓瘤有协同作用。

本研究21 例多发性骨髓瘤患者中2 例完全缓解，12 例部分缓解，5 例进步，2 例无效，总有效率达90.5%。无效患者临床症状均有一定改善。此方案副作用较小，患者能够耐受。

综上所述，沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效肯定，使用安全，价格低廉，适合基层医院推广应用。

[1]周波.多发性骨髓瘤2 例诊治体会[J].当代医学,2011,17(2):96.

[2]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].2 版.北京：科学出版社，1998:373-380.

[3]蒋复高，吴天勤.反应停治疗恶性血液病的研究进展[J].中国实用内科杂志,2003,23(3):177-179.

[4]Johnston RE, Abdaua SH.Thalidomide in low doses is effective for the treat ment of resistant or relapsed multiple myeloma and for plasma cell leukaemia[J].Leuk Lymphoma,2002,43(2):351-354.