替加环素治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎的疗效和影响因素分析

蔡茜，陈思睿

（1.长沙市第三医院呼吸内科，湖南 长沙 410015；2.长沙市第三医院重症监护病房，湖南 长沙 410015）

替加环素治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎的疗效和影响因素分析

蔡茜1，陈思睿2

（1.长沙市第三医院呼吸内科，湖南 长沙 410015；2.长沙市第三医院重症监护病房，湖南 长沙 410015）

目的 探讨采用替加环素治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）肺炎的疗效及其影响因素分析。方法 选择本院2013年1月～2015年12月住院病接受替加环素治疗的CRAB肺炎患者共54例，分析患者的临床治疗和治疗疗效，并采用logistic回归分析影响疗效的危险因素。结果 根据患者的临床疗效分为临床治愈患者为28例、临床无效为26例，治愈患者中92.86%（26/28）为联合用药。采用logistic回归分析结果表明WBC＞10×109/L、APACHE II评分≥20分为采用替加环素治疗失败的独立危险因素，应用糖皮质激素为保护因素。结论 替加环素治疗CRAB肺炎具有较好的疗效，在患者病情严重时可对疗效产生影响。

替加环素；鲍曼不动杆菌；肺炎；碳青霉烯类耐药

鲍曼不动杆菌（acinetobacter baumannii,AB）为常见的非发酵革兰阴性杆菌，为医院感染的主要条件致病菌[1]，该病菌被发现于某些人类的部位，如皮肤、咽喉等[2]。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）为医院获得性感染的主要病原体，由于该病的耐药率逐渐加强，CRAB肺炎的治疗愈加困难。替加环素为新型的广谱抗菌药，检查表明其对多重耐药菌在内革兰阴性阳性菌有较高的抗菌活性，因此成为了目前代替碳青霉烯类抗菌药物的“最终选择”[3]。本次研究就CRAB肺炎采用替加环素进行治疗的疗效及其影响因素进行分析。现将结果报道如下。

表1 两组患者的临床资料分析

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2013年1月～2015年12月住院病接受替加环素治疗的CRAB肺炎患者共54例。纳入标准：①诊断标准符合美国ATS/IDSA2005年制定的医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia,HAP）、呼吸机相关性肺炎及卫生保险相关性肺炎的制定指南[4]；②≥2次的细菌培养均为AB；③患者自愿签署知情同意书。排除标准：①临床治疗不完整；②精神异常；③哺乳期或妊娠期妇女。

1.2 方法 收集患者的年龄、性别、合并疾病、住院和出院时间、合并疾病、急性生理和慢性健康（APACHE II）评分、临床肺部感染评分（CPIS）等治疗。替加环素治疗为50 mg静脉滴注，12 h/次，联合治疗采用替加环素联合舒巴坦制剂、碳青霉烯类及甲氧苄啶-磺胺甲噁唑。

1.3 分组情况 采用《抗菌药物临床试验技术指导原则》[5]进行，临床疗效分为痊愈、显效、进步及无效；细菌学疗效按照病原菌清除、部分清除和未清除、假定未清除。54例患者经治疗临床治愈患者为28例为临床治愈组、临床无效为26例为临床无效组，治愈患者中92.86%（26/28）为联合用药。两组患者的性别、年龄、合并疾病对比无统计学意义，见表1。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.00软件对数据进行统计学分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数和百分比显示，采用χ2检验；影响因素采用Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 临床治愈组替加环素治疗疗程为（14.32±4.01）d，临床无效组替加环素治疗疗程为（8.61±3.85）d，两组患者的治疗疗程对比差异具有统计学意义（t=5.338,P=0.000）；临床治愈组病原菌清除4例，假定清除7例，未清除17例。临床无效组病原菌未清除13例，假定未清除13例。

2.2 单因素分析 WBC＞10×109/L、APACHE II评分≥20分、应用替加环素前住院＞20 d中临床治愈组人数少于临床无效组，应用糖皮质激素中临床治愈组人数多余临床无效组，对比差异明显有统计学意义（P＜0.05），具有统计学意义。其余基础治疗如性别、年龄、合并疾病、ICU住院时间、有创机械通气时间、体温≥38.5℃、机械通气≥7 d、全肠外营养和CIPS两组人数对比无差异无统计学意义，见表2。

2.3 影响因素 通过单因素分析结果显示WBC＞10×109/L、APACHE II评分≥20分、应用替加环素前住院＞20 d、应用糖皮质激素为具有统计学意义的因素，将变量进行多因素logistic回归分析结果表明WBC＞10×109/L、APACHE II评分≥20分、应用糖皮质激素为采用替加环素治疗失败的独立危险因素，见表3。

3 讨论

AB具有较强的耐药性及克隆传播力，CRAB在全球范围呈现逐渐上升的趋势，相关研究表明采用替加环素治疗CRAB的成功率达到50%，本次研究发现，临床治愈组有28例（51.85%），成功率与其他学者的研究相似。在感染性疾病中，WBC升高则表明患者的感染程度较高，加重了患者的病情及疗效；APACHE II评分为影响患者预后的指标，ICU内中心静脉导管相关性血行性感染的独立预后因素中就包括APACHE II评分。本次研究中在对比临床治愈组和临床无效组的临床治疗，发现WBC＞10×109/L、APACHE II评分≥20分、应用替加环素前住院＞20 d、应用糖皮质激素为具有统计学意义的因素，纳入回归分析发现WBC＞10×109/L、APACHE II评分≥20分、应用糖皮质激素为替加环素治疗的影响因素。这主要是因为WBC水平和APACHE II评分与患者的病情呈现正相关，病情加重则影响了替加环素影响了患者的疗效及预后情况。因此针对患者患病后应尽早使用替加环素进行治疗，对提高疗效及改善患者的预后有积极作用。本次研究中观察两组患者的疗程发现采用替加环素治疗的平均疗程为14 d左右，2012年国际严重脓毒症及感染性休克诊治指南[6]推荐的抗感染治疗疗程为7～10 d，而针对初始反映较慢，多重耐药感染患者应延长疗程至10～14 d，本次研究符合该指南的治疗时间，提示替加环素治疗CRAB肺炎时应根据患者的初始疗效及个体情况适当延长疗程。

综上所述，替加环素联合其他药物治疗CRAB医院获得性肺炎能有效的提高患者的临床疗效，治愈率达到52%，安全性较高，临床中WBC＞10×109/L、APACHE II评分≥20分、应用糖皮质激素为影响疗效的因素，在临床药物运用中应注意筛查指标，从而达到提高疗效及改善预后的作用。

表2 两组患者的临床资料分析（±s）

表2 两组患者的临床资料分析（±s）

因素ICU住院时间（d）有创机械通气时间体温≥38.5℃WBC＞10×109/L APACHE II评分≥20分机械通气≥7 d应用糖皮质激素全肠外营养CIPS应用替加环素前住院＞20 d P值0.315 0.426 0.291 0.001 0.001 0.627 0.007 0.423 0.957 0.000临床治愈组（n=28）11.41±2.12 10.42±2.11 8（28.57）10（35.71）4（14.29）9（32.14）9（32.14）5（17.86）1（3.57）7（25.00）临床无效组（n=26）12.34±2.01 9.74±2.09 11（38.46）21（80.77）15（57.69）10（38.46）1（3.85）7（26.92）1（3.85）19（73.08）t/χ2值1.651 1.189 1.115 11.192 11.138 0.236 7.154 0.641 0.003 12.482

表3 替加环素治疗疗效的多因素logistic回归分析

[1] 王贻,伏冉,郑玉龙,等.耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎危险因素和死亡率分析[J].临床肺科杂志,2016,21(5):784-788.

[2] Kim UJ,Kim HK,An JH,et al.Update on the Epidemiology,Treatment,and Outcomes of Carbapenem-resistant Acinetobacter infections[J]. Chonnam Med J,2014,50(2):37-44.

[3] Stein GE,Babinchak T.Tigecycline:an update[J].Diagn Microbiol Infect Dis,2013,75(4):331-336.

[4] American Thoracic Society.Infectious Diseases SocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementof adults with hospital-acquired,ventilator-associated,and healthcareassociated pneumonia[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(4):388-416.

[5]《抗菌药物临床试验技术指导原则》写作组.抗菌药物临床试验技术指导原则[J].中国临床药理学杂志,2014,30(9):844-856.

[6] Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,et al.Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock,2012[J].Int Care Med,2013,39(2):165-228.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.055