慢性肝炎肝静脉彩色多普勒超声频谱改变与肝纤维化分期相关性的研究

胡大海，穆昭倩，李雪平

（贵州航天医院超声科，贵州 遵义 563000）

慢性肝炎肝静脉彩色多普勒超声频谱改变与肝纤维化分期相关性的研究

胡大海，穆昭倩，李雪平

（贵州航天医院超声科，贵州 遵义 563000）

目的 探讨慢性肝炎肝静脉彩色多普勒超声频谱改变与肝纤维化分期的相关性。方法收集慢性肝炎患者的临床资料，根据患者肝纤维化分期，分为50例S0～1期组、50例S2～3期组、50例S4期组；对照组为同期本院进行健康体检的人群，共计30例。对比（1）S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉内径，门静脉峰值流速，门静脉血流量。（2）S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组肝静脉频谱。结果（1）S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉内径、峰值流速结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）；S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组。（2）S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组肝静脉频谱（正常型、衰减型及平坦型）结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论本次研究认为慢性肝炎肝静脉彩色多普勒超声频谱改变与肝纤维化分期具有较好的相关性，在慢性肝炎纤维化程度的判断上有重要价值。

慢性肝炎；肝静脉；彩色多普勒超声频谱；肝纤维化；分期

肝纤维化是由于各种慢性肝病进展中肝内纤维生成和降解失去平衡,造成肝弥漫性的纤维化，其中肝纤维化的主要原因为乙型肝炎病毒导致。有学者指出早期诊断肝纤维化，动态监测可阻断其向肝硬化发展[1]。虽然临床上反应肝纤维化的实验室指标众多，如细胞角蛋白18、Ⅲ型前胶原氨端肽、Ⅳ型胶原、层黏蛋白、血清透明质酸等，但是在与病理诊断进行对比分析时均存在诊断正确率低，敏感性差，特异度低等情况。虽然肝穿刺病理是诊断肝纤维化分期的“金标准”，但是为有创检查，而且对活检组织大小要求高，对人体损伤大[2]。超声具有无创、重复性强的优点，在反映肝组织形态学及血液动力学上具有独特优势。因此本次研究拟收集慢性肝炎患者的临床资料，探讨肝静脉彩色多普勒超声频谱改变与肝纤维化分期的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年2月～2015年1月贵州航天医院诊断为慢性肝炎的患者，根据患者肝纤维化分期，分为50例S0～1期组、50例S2～3期组、50例S4期组；对照组为同期本院进行健康体检的人群，共50例。S0～1期组平均年龄（49.1± 12.9）岁，男24例，女26例；S2～3期组平均年龄（51.3±13.4）岁，男25例，女25例；S4期组平均年龄（50.4±14.7）岁，男27例，女23例。4组患者在性别、年龄上差异无统计学意义。

1.2 诊断标准 慢性肝炎肝纤维化的诊断标准符合中华医学会肝病学分会制定的《慢性乙型肝炎诊断标准》，肝纤维化的分级标准参照2010年版《病毒性肝炎防治方案》。

1.3 入选标准 （1）年龄＞18周岁。（2）自愿参加试验。

1.4 排除标准 （1）患有恶性肿瘤或精神病患者。（2）精神病者。

1.5 研究方法 对比（1）S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉内径，门静脉峰值流速，门静脉血流量。（2）S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组肝静脉频谱。

1.5.1 主要仪器 采取GE-LOGZQ5彩色多普勒超声仪，探头频率3.5～7 MHz。

1.5.2 门静脉测定方法 正常呼吸末停止呼吸数秒钟检测门静脉的血流频谱,测量3次取平均值。检查门静脉时,在门静脉分叉前1 cm处的门静脉主干内测量；门静脉取样时，取样容积置于管腔中央,距离动脉管壁2～3 mm。计算门静脉血流量，公式计算Q=1/4×a×b×0.57 Vmax×60,单位为“mL/min”。其中a、b分别为门静脉横断面的横径及前后径。

1.5.3 肝静脉测定方法 肝静脉血流频谱图分为正常型（三相波或四相波）、衰减型（波幅降低且无反向血流频谱）及平坦型（连续平坦波形）3种波形，后2种为异常波形。

1.5.4 肝纤维化分期 使用自动穿刺活检枪，常规消毒、铺巾后，在实时超声引导下，右腋前线第7、8肋间进行穿入，避免损伤血管及胆管，取3条肝组织，操作时注意患者不能变动体位、咳嗽和呼吸动作。取得标本后用石蜡包埋、染色。

1.6 统计学方法 研究数据录入SPSS 18.0分析系统，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用方差分析检验；计数资料用“n，%”表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉图像参数对比 S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉内径、峰值流速结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）；S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉血流量结果比较差异无统计学意义。见表1。

2.2 S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组肝静脉频谱对比S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组肝静脉频谱（正常型、衰减型及平坦型）结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉图像参数对比(±s)

表1 S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉图像参数对比(±s)

项目门静脉内径（mm）峰值流速（cm/s）血流量（mL/min）对照组(n=50) 10.45±0.71 21.15±3.68 1 116.60±16.40 S0～1期组(n=50) 11.08±0.59 19.74±3.52 1 092.10±15.60 S2～3期组(n=50) 11.89±1.05 18.83±1.02 1 103.50±12.10 S4期组(n=50) 12.16±1.24 15.49±0.84 1 085.20±14.20F值7.560 10.250 0.001P值＜0.05＜0.05＞0.05

表2 S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组肝静脉频谱对比(n)

3 讨论

在我国每年肝纤维化的发病率17/10万，主要累计20～50岁男性。目前肝纤维化的发病机理尚未完全了解，有研究指出肝纤维化患者体内Th1、Th2表达失衡，Th1细胞主要介导细胞免疫，使吞噬细胞识别能力提高，吞噬功能增强，可以分泌IFN-γ。Th2细胞介导体液免疫，增强B细胞，可以分泌IL-4等。早期诊断肝纤维化，动态监测其发展，在临床实践中具有重要意义。二维超声中对肝纤维化有意义的指标有肝实质回声、肝包膜回声、肝静脉、脾脏面积等，但是上述指标中仅对S4期肝纤维化有较好的敏感性和特异性[3]。

有学者指出肝静脉多普勒频谱能较敏感地反映肝脏弥漫性病变的血流动力学改变[4]。本研究将慢性肝炎肝纤维化患者根据分期进行分组，结果发现S0～1期组、S2～3期组、S4期组肝静脉频谱结果差异具有统计学意义（P＜0.05）。本研究分析正常人肝静脉管壁薄有柔顺性,多表现为三相或四相波[5]。当肝脏细胞受到损伤后，激活炎性细胞,炎性因子导致肝脏内皮细胞损伤,肝星状细胞启动，Kupffer细胞，内皮细胞等分泌肝星状细胞，此后,促进肝纤维化[6]。肝静脉管壁顺应性下降,肝静脉频谱出现异常,可表现为双相波或单相波。此外还有学者对180例不同肝纤维化病理分期的患者进行分组对比，结果提示重度组、轻度之间肝静脉频谱变化比较显著,在S0组、S1组之间肝静脉频谱变化无显著改变。还有学者提出肝纤维化时,肝动脉血流速度增加,门静脉血流速度减慢,肝动脉与门静脉流速之比为判断肝纤维化程度的独立因子[7]。肝纤维化时,肝动脉血流流速增加,门静脉血流流速降低,两者的变化相反。本次研究发现S0～1期组、S2～3期组、S4期组和对照组门静脉内径、峰值流速结果比较差异有统计学意义。

因此，本次研究认为慢性肝炎肝静脉彩色多普勒超声频谱改变与肝纤维化分期具有较好的相关性，在慢性肝炎纤维化程度的判断上有重要价值。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝病杂志,2011,8(1)：324-329.

[2]郑荣琴,吕明德,张晓红,等.肝静脉管径及多普勒频谱与慢性病毒性肝炎肝纤维化的相关性研究[J].中国超声医学杂志, 2011,15(7)：518-520.

[3]冯晓洲,雷小莹.肝静脉血流频谱变化对慢性肝脏疾病的诊断价值[J].西安医科大学学报,2014,20(5)：113-114.

[4]孙琳琳,张伟.慢性肝病肝静脉血流频谱与肝纤维化病理分期对比研究[J].交通医学,2012,16(6)：335-336.

[5]单茜,迟坤,石龙.慢性肝病肝纤维化的肝静脉血流频谱分析[J].中国超声诊断杂志,2014,5(5)：346-347.

[6]孟繁坤,丁蕾,曲锰,等.高频超声观察肝实质形态的改变对慢性肝病肝纤维化分期价值[J].中国医学影像技术,2013,6 (5)：261-263.

[7]张文胜,王宝恩,王泰龄,等.慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的建立[J].中华肝脏病杂志,2012,3（6）：19-20.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.049