短病程2型糖尿患者短期胰岛素强化治疗后尿微量白蛋白的变化研究

李红玉（山东省莱西市市立医院内分泌科，山东 莱西 266600）

短病程2型糖尿患者短期胰岛素强化治疗后尿微量白蛋白的变化研究

李红玉
（山东省莱西市市立医院内分泌科，山东 莱西 266600）

目的 探讨短病程2型糖尿病进行短期胰岛素强化治疗后尿微量蛋白的变化。方法 选取2型糖尿病患者92例，随机分为强化治疗组（45例）与常规治疗组（47例），比较其血脂，血糖以及尿微量白蛋白指标差异。结果 患者在治疗后，TG、TC以及FPG，2 hPG，UAE指标与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），强化组与常规组组间比较，TC与TG差异无统计学意义，FPG，2 hFPG，24 hUAE指标强化组要低于常规组（P＜0.05）。结论 采用短期胰岛素强化治疗2型糖尿病比常规治疗有一定优势，有助于减少患者尿微量白蛋白排泄，利于早期糖尿病肾病的防治。

短病程2型糖尿病；强化治疗；尿微量蛋白

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）被认为是人类第三大慢性非传染性疾病，我国20岁以上的糖尿病患者高达9.7%。随着社会发展，人们饮食水平的提高，各种生活压力以及缺少锻炼的情况下，其发病率也在逐年增加，并越来越年轻化。糖尿病肾病（diabetic nephrophthy，DN）是糖尿病的一种常见病并发症，研究表明在2型糖尿病患者中，并发糖尿病肾病的比例在30%～35%[1]。随着糖尿病肾病病情的发展，极易导致肾衰竭，以致患者只能通过透析或进行肾脏移植来维持生命。尿微量白蛋白（Microalbumin，MA）是早期糖尿病肾病的重要标志，并且也是心血管疾病的一个独立性危险因素[2]。糖尿病的治疗方式存在较多不同，在本研究中，我们主要探讨短病程2型糖尿病进行短期胰岛素强化治疗后尿微量蛋白的变化影响。

1 资料与方法

1.1 临床材料 选取2014年1月～2015年1月期间在山东省莱西市市立医院治疗的2型糖尿病患者92例，并随机分为强化治疗组与常规治疗组，其中强化治疗组45例，男23例，女22例，平均年龄（47.12±10.98）岁，病程（3.94±2.63）年；常规治疗组47例，男24例，女23例，平均年龄（48.23± 12.31）岁，病程（4.04±2.12）年。所有患者年龄，性别，病程等差异无统计学意义。

1.2 诊断标准 根据WHO糖尿病的诊断标准[3]，检测患者静脉血浆中葡萄糖量，其中：（1）空腹血浆葡萄糖（FPG）量≥7.0 mmol/L。（2）任意时间随机血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，并且具有多饮，口渴，多尿，或体质量减轻。（3）葡萄糖负荷2 h血浆葡糖≥11.1 mmol/L。重复检查对患者进行确定。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：（1）确诊为2型糖尿病的患者；（2）年龄＜70岁，＞20岁的患者；（3）无严重感染，心功能不全，精神障碍等疾病患者。排除标准：（1）患者为1型糖尿病；（2）伴随多种并发症患者；（3）非住院患者；（4）妊娠或哺乳期患者。

1.4 治疗方法 两组患者采用相同的食谱，其中常规组采用常规方法治疗，服用二甲双胍起始剂量0.5 g，每天2次，餐后服用。根据情况每周增加0.5 g并逐渐加到每天2 g并分次服用。当剂量＞2 g时，分为每天3次，餐后服用。强化组患者根据其年龄，性别，体质量，病程以及空腹血糖值对患者进行分别用药。体质量较重患者采用二甲双胍药物治疗，其他患者采用格列齐特（达美康）。根据患者情况给予不同剂量的胰岛素皮下注射，每天注射4次进行强化治疗，平均在0.5～1.0 IU，病情改善后减少胰岛素用量。在患者治疗3个月后对各个指标进行检测及比较。

1.5 样本采集 在过夜禁食8～10 h，清晨空腹对患者进行静脉血收集，检测总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），FPG，以及2小时空腹血浆葡萄糖（2 hPG）。清晨收集患者尿液2 mL，采用放射免疫法检测患者24小时尿微量白蛋白排泄（UAE）。

1.6 统计学方法 本研究采用统计软件SPSS19.0对数据进行分析。计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常规组与治疗组患者治疗前后血脂相关指标比较 对常规组与治疗组患者治疗前、后TG与TC指标进行检测，两组患者在治疗后TG与TC水平均有所下降（P＜0.05），但治疗后两组间比较差异无统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂相关指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血脂相关指标比较(±s)

注：常规组与治疗前比较，tTG=3.7187，tTC=4.8632，P＜0.05；强化组与治疗前比较，tTG=5.1116，tTC=5.8676，P＜0.05

指标TG（mmol/L）TC(mmol/L)常规组(n=47)治疗前2.62±1.13 5.91±1.12治疗后1.69±1.24 4.72±1.20强化组(n=45)治疗前2.53±1.0 5.95±1.24治疗后1.52±0.87 4.54±1.03 t值0.7529 0.7635 P值0.4707 0.4647

2.2 常规组与治疗组患者治疗前后血糖与24 hUAE指标比较 对常规组与治疗组患者治疗前、后FPG，2 hPG以及24 h UAE指标进行检测，在两组患者治疗后FPG，2 hPG以及24 h UAE与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且治疗后常规组与强化组各个指标进行组间比较，强化组要优于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖以及UAE指标比较(±s)

表2 两组患者血糖以及UAE指标比较(±s)

注：常规组与治疗前比较，tFPG=17.6325，t2hPG=16.3367，t24hUAE=7.6528，P＜0.05；强化组与治疗前比较，tFPG=17.4818，t2hPG=20.0138，t24hUAE= 9.8810，P＜0.05

指标FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）24 hUAE（μg/min）常规组(n=47)治疗前15.43±2.32 16.43±2.43 70.11±15.25治疗后7.43±1.97 8.75±2.01 45.45±15.32强化组(n=45)治疗前15.11±2.85 17.02±2.52 69.24±17.32治疗后6.14±1.93 7.02±2.21 36.25±14.20 t值3.1378 3.8848 2.9545 P值0.0120 0.0037 0.0161

3 讨论

糖尿病是一种非常常见的慢性糖代谢异常疾病，主要临床特征为胰岛素抵抗与胰岛素B细胞功能紊乱，其具有非常高的发病率，并且我国糖尿病患者以每年0.1%的速度增长[4]。糖尿病最严重的危害不仅在于其本身，还在于其引发的多种并发症。糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，比如由2型糖尿病引发的糖尿病肾病发病率高达34.7%，糖尿病肾病主要表现为持续蛋白尿，肾功能衰竭，从而导致较高的死亡率[5]。

目前对糖尿病肾病的研究有很多，但至今对其具体的发病机制仍然不是很清楚。有研究发现其具有明显的家族性与种族性，并发现葡萄糖转运因子1、血管紧张素转换酶基因等与糖尿病肾病发生存在密切联系[6]。另外，胰岛素代谢障碍导致葡萄糖代谢紊乱，高血糖对肾脏造成压力，各种生长因子，细胞因子被激活，从而也会导致肾脏病变。尿微量白蛋白是由肝脏分泌的由585个氨基酸组成的蛋白，其分子量为67 KDa，能通过肾小球滤过膜，但几乎能被近曲小管完全吸收，因此健康人群尿液中不会出现白蛋白。尿微量白蛋白是糖尿病肾病病变的预测指标之一，在糖尿病肾病发生时，肾小球受损，而肾小球滤过膜通透性加强，导致尿微量白蛋白等通过量增加，近曲小管重吸收负荷过载，当达到一定量的时候继而引发蛋白尿。白蛋白是尿液中最早出现的蛋白质，因此检测尿微量白蛋白对糖尿病肾病有着重要的意义，并且能够对糖尿病患者各脏器受累情况进行预测。糖尿病肾病是一种慢性疾病，24 hUAE的测定是早期糖尿病肾病诊断的标准，当出现比较明显的蛋白尿时，说明肾脏受累严重并极有可能成为终末期肾病，需要引起糖尿病患者的重视[7]。

糖尿病的强化治疗是在常规治疗基础上给予额外的胰岛素进行更有效的控制血糖，从而起到强化治疗的效果。有研究发现强化治疗后，能减轻2型糖尿病患者的胰岛素抵抗[8]，对血管内皮细胞也有一定修复功能。在本研究中强化治疗组患者与常规组患者在治疗后TG，TC水平均得到有效的控制，但强化组与常规组在治疗后比较差异无统计学意义，说明无论常规治疗还是强化治疗对患者血脂控制都能起到很好的效果。FPG，2 hPG以及24 hUAE水平两组患者治疗后均有所下降，但强化组要优于常规组，特别是24 hUAE，强化组尿微量白蛋白排泄减少显著，说明在强化治疗在一定程度上控制了肾小球滤过膜通透性，使肾小球受损减缓，并使胰岛素抵抗有一定改善，在一定程度上能起到延缓糖尿病肾病的作用。

[1] 赵捷.糖尿病合并肾病患者的临床护理进展研究[J].中国医药指南，2014，11（12）：61-62.

[2] 蔡文娟，李洋，门岚.尿微量白蛋白/肌酐比值对糖尿病肾病早期诊断价值[J].中国实验诊断学，2013，17（9）：1650-1653.

[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，22（8）：2-3.

[4] 楼小伟，董芳.血清胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床应用评价[J].当代医学，2011，17（7）：2-3.

[5] 刘福平.糖尿病肾病的发病机制与靶向治疗新视点[J].中华临床医师杂志，2013，7（14）：6569-6571.

[6] 徐勇，彭启松.糖尿病肾病早期生化诊断研究[J].检验医学与临床，2013，10（24）：3316-3318.

[7] 范世珍，陈安彬，林松青.尿微量白蛋白在高血压和糖尿病肾病早期诊断中意义[J].中国实验诊断学，2013，17（2）：304-306.

[8] 孟建英.Ⅱ型糖尿病药物常规治疗与强化治疗的临床对比[J].临床医药文献杂志，2014，1（11）：1942-1945.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.035