依达拉奉和降纤酶联合治疗急性进展型脑梗死的疗效观察

朱晓云 祝小燕 温兰娟

急性进展型脑梗死发病后神经功能缺损症状呈进行性加重，如不及时加以遏制，常遗留有严重的后遗症，甚至危及患者生命，因此被广泛关注，寻找一种有效的方法甚为重要。我院于2008年11月～2010年10月应用依达拉奉联合降纤酶治疗50例急性进展型脑梗死患者，效果满意，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

系2008年11月～2010年10月收住我科的急性进展型脑梗死患者，发病6h后神经功能缺损症状呈进行性加重，病程＜72h，符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，经头颅CT或MRI证实，随机分为依达拉奉和降纤酶联合治疗组（联合治疗组）和常规治疗组（对照组）。联合治疗组：男28例，女22例；年龄46～75岁，平均（56.7±10.2岁），对照组：男29例，女21例，年龄47～75岁，平均（55.1±9.8岁），两组性别、年龄差异无统计学意义，具有可比性。对有明显出血倾向、过敏体质、严重肝肾功能障碍，血压＞180/120mmHg者不予入选。

1.2 治疗方法

联合治疗组和对照组均采用脑梗死的常规治疗（脱水、活血化瘀、抗血小板聚集、神经营养药物，控制血压、血糖等），联合治疗组加用依达拉奉（江苏先声药业有限公司）30mg加入生理盐水250mL静脉滴注，每日2次，共3周，降纤酶首次10BU加入生理盐水100mL静滴，以后隔日5BU共2次。降纤酶应用前后注意监测纤维蛋白原、凝血酶原时间、血小板及肝肾功能等。

1.3 疗效评定标准

在治疗前、治疗后21d用欧洲脑卒中评分标准进行神经功能缺损程度评分（NDS）。疗效分为：基本治愈：NDS减少91%～100%；显著进步：NDS减少46%～90%；进步：NDS减少18%～45%；无变化：NDS减少17%以下。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析，检测结果用均数±标准差（±s）表示，采用t检验和x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 联合治疗组与对照组比较

联合治疗组的总有效率（88%）显著高于对照组（70%）（P＜0.05）。见表1。

表1 联合治疗组与对照组疗效比较（例）

2.2 两组治疗21d后NDS比较

治疗前、治疗后3d两组NDS差异无统计学意义，治疗7d、14d、21d联合治疗组的NDS（15.0±10.8，14.9±9.6，12.0±8.5）显著低于对照组（20.3±11.5，19.5±9.0，16.3±8.4）（均P＜0.05）。

2.3 不良反应

联合治疗组有5例在静脉输液处出现皮下轻度淤血斑，未经特殊处理自行缓解。有2例因凝血酶原时间及纤维蛋白原异常，超过正常2倍，停用1次降纤酶。3例出现BUS轻度增高（7.9mmol/L、8.8mmol/L、11.0mmol/L），5d内降至正常，未停药。两组均未发生颅内出血及消化道出血。

3 讨论

进展型脑梗死多因较大血管的闭塞，而使患者病情进行性加重，常致高致残率和高病死率。早期做出诊断，在治疗时间窗内改善病变区域脑循环，挽救淤死的脑组织，对于降低病死率、防止发生严重后遗症尤为重要。一般认为进展型脑梗死发病机制为［2］：①血管内血栓逐渐扩展，管腔闭塞，并影响侧支循环；②由颈总动脉至颈内动脉的狭窄部位的斑块增大，堵塞血管；③由颈内动脉斑块脱落造成的动脉-动脉栓塞，短期内多发；④伴随着灌注压降低的分水岭、梗死灶扩大；⑤伴房颤等心律失常，左心房或心室附壁血栓多次脱落，栓子入脑；⑥脑水肿进展；⑦某些原因造成的凝血系统或血细胞成分异常，使脑血管内进行性血栓形成。

进展型脑梗死病情进展的主要原因是血栓的扩展形成，溶栓治疗是肯定的治疗方法，但常因发病＞6h而失去溶栓时间。降纤酶具有降纤、抗凝、溶栓的作用，可降低血纤维蛋白原的水平，使血液黏度下降，血液流动性增强，血管阻力降低，血流速度加快，血流量增加脑循环改善，抑制血栓形成和扩展，对急性脑梗死及急性进展型脑梗死有明显的疗效，但降纤酶常会造成再灌注损伤。近年来，自由基清除剂用于急性脑梗死及进展型脑梗死的治疗，广受关注。依达拉奉作为一种强效的新型自由基清除剂及抗氧化剂，其分子量小，血-脑屏障的透过率约为60%，静脉给药后可清除脑内具有高度细胞毒性的自由基，抑制脂质过氧化反应，刺激前列环素生成，减少缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经元死亡，防止血管内皮细胞损伤［3-4］，其与降纤酶合用，可减轻再灌注区损伤。Tanahashin等［5］提出依达拉奉联合溶栓或抗凝治疗是今后治疗急性脑梗死的方向。

本研究使用依达拉奉联合降纤酶治疗50例进展型脑梗死患者，效果显著。联合治疗组总有效率（88%）明显高于对照组（70%）（P＜0.05）。联合治疗组21d时NDS明显改善，与对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间联合治疗组有5例出现皮下轻度淤血斑，未经特殊处理自行缓解，有2例因凝血酶原时间及纤维蛋白原异常，超过正常2倍，停用1次降纤酶，无其他严重不良反应。本研究结果显示，依达拉奉联合降纤酶治疗急性进展型脑梗死只要掌握指征是安全、有效的，值得推广。

［1］中华医学会神经科学会.各类脑血管病诊断要点及临床功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）:379.

［2］植松大铺，张东霞.进行性脑梗塞的治疗［J］.日本医学介绍，2001，22（4）:163.

［3］李检生，杨友松.新型自由基清除剂依达拉奉的脑保护作用［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2006，33(2)：125.

［4］王欣.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效观察［J］.当代医学，2011，17（20）：140-141.

［5］Tanahashi N，Fukuuchi Y.Treatment of acute ischemic stroke:recent progress［J］.Intem Med，2002，41(5):337.