雷洛昔芬对绝经后骨质疏松患者骨代谢及血脂变化的临床效果

陈巧红 葛勤 林绮玲 单菲

绝经期是指女性从性成熟期开始过度到老年期的一个生理过程，在此过程当中，卵巢内分泌功能开始逐渐衰退，进而引起性激素分泌异常（雌激素减少、雄激素增高或两者比例失调），从而导致血脂等一系列的生化指标紊乱[1-2]。雷洛昔芬是新一代选择性雌激素受体调节物,它对乳腺组织及子宫内膜具有抗雌激素样的作用,而在骨组织中呈现雌激素样活性,同时具有改善血脂的作用[3]。本文就雷洛昔芬治疗更年期骨质疏松及血脂升高的疗效进行随机对照研究，现报道如下。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2009年2月～2010年9月我院就诊的女性更年期骨质疏松患者58例，年龄45～65岁，平均年龄（55±1.3）岁，绝经时间均在2年以上，且无严重或慢性致残性疾病。纳入标准：空腹12h后血清碱性磷酸酶>92U/L,血骨钙素>70ng/mL，血清甘油三酯>1.7mmol/L或总胆固醇>6.0mmol/L。排除标准：患有已知、可疑或既往患乳腺癌、雌激素依赖性肿瘤；深部静脉栓塞史；有影响骨代谢的疾病；急性或慢性肝病；肾功能受损；不明原因子宫异常出血等。受试者3个月内未服用任何含雌、孕、雄激素、类固醇类、降血脂及含维生素B6、B12、叶酸类药物及影响骨代谢的药物等。58例患者随机分为观察组和对照组各29例，分别接受雷洛昔芬和安慰剂治疗，两组在年龄、停经时间、身高、体重均衡性较好，具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组服用雷洛昔芬60mg/d(礼来苏州制药有限公司，批号：国药准字J20080022),对照组服用与雷洛昔芬外观、气味完全相同的安慰剂1片/d，两组均服用钙尔奇D片（中美合资苏州立达制药有限公司生产，批号:8D62）,1片/d,共服12个月。

1.3 观察指标

观察治疗前后血清碱性磷酸酶、血骨钙素、甘油三酯、总胆固醇的变化情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 雷洛昔芬对血清骨代谢相关指标的影响

如表1所示，雷洛昔芬治疗组治疗后血骨钙素升高0.41mmol/L，对照组经安慰剂治疗后升高0.03mmol/L，两组差异有统计学意义（P<0.01）。观察组血碱性磷酸酶降低5.05IU/L，对照组降低0.51IU/L，两组差异有统计学意义。

表1 治疗前后血清骨代谢指标变化情况（±s）

表1 治疗前后血清骨代谢指标变化情况（±s）

组别 时间 血骨钙素(ng/mL)血碱性磷酸酶(IU/L)观察组 治疗前 75.11±3.08 97.37±7.02治疗后 70.06±0.10 92.32±8.77对照组 治疗前 76.32±0.07 97.28±8.00治疗后 75.81±0.09 96.77±7.79

2.2 雷洛昔芬治疗绝经后血脂升高的影响

观察组经雷洛昔芬治疗后，甘油三酯无明显变化，经统计学分析，P>0.05。而雷洛昔芬能明显降低总胆固醇含量（P<0.05）。如表2所示。

表2 雷洛昔芬对患者血清甘油三酯和总胆固醇的影响(±s)

表2 雷洛昔芬对患者血清甘油三酯和总胆固醇的影响(±s)

组别 时间 甘油三酯（mmol/L) 总胆固醇（mmol/L)观察组 治疗前 2.15±0.03 6.15±1.01治疗后 2.12±0.05 6.02±1.13对照组 治疗前 2.14±0.05 6.19±1.09治疗后 2.21±0.01 6.31±1.10

3 讨论

骨骼是人体最大的钙、磷储藏库。它们在骨-血中保持动态平衡，并受维生素D和内分泌（甲状旁腺）的调节。雌激素有拮抗甲状旁腺激素排钙的作用，因此当妇女体内雌激素水平下降时，更多的钙离子可能释放到血流当中，从而导致骨质疏松的发生，这种情况在绝经后女性当中尤为明显[4-6]。此外，骨质疏松引起的骨折几率是正常人的5倍，因此积极治疗骨质疏松具有重要的社会和家庭意义[7]。

血清骨钙素是骨转换率的重要指标，在本研究当中，我们发现治疗组和安慰剂组的骨转换率均有降低，但雷洛昔芬组的下降更明显。血碱性磷酸酶是另一个较敏感的反应骨形成的指标。血清中碱性磷酸酶50%来源于骨组织所分泌，在肝功能正常时，血碱性磷酸酶可以反映成骨细胞的活性。本试验研究表明，雷洛昔芬治疗前后，碱性磷酸酶含量明显降低，证明雷洛昔芬能降低骨转换率，防止绝经后骨质疏松患者的骨量丢失，因此是一种治疗绝经后骨质疏松症的有效药物。

在本研究当中，雷洛昔芬对降低甘油三酯无明显升高，这表明雷洛昔芬对总体脂代谢谱有益。同时我们发现，雷洛昔芬治疗能有效降低总胆固醇水平，与其他研究结果一致[8]。这也从另一方面解释了与雷洛昔芬在高心血管事件风险的妇女亚组中，其心血管事件的发生率降低。

本研究中无一病例死亡，也未有因不良事件而退出治疗的患者。治疗过程中少数妇女虽然偶有下肢痉挛发生，但其程度轻微，无需特殊处理，亦未发生深静脉血栓形成。由于长期依从性对于骨质疏松症的治疗而言是必要的，因此雷洛昔芬的良好耐受性显然具有十分重要的意义。

[1]吴宜勇.老年女性骨质疏松与激素治疗[J].中华老年医学杂志,2006(06):414-415.

[2]李治敏,张立群,潘伟.老年妇女骨质疏松的药物治疗效果分析[J].中国热带医学,2007(10):1838-1838.

[3]郑建华,佟晓晶,黄延刚,等.雷洛昔芬防治去卵巢大鼠骨质疏松作用机制研究[J].中国实用妇科与产科杂志,2007(03):218-219.

[4]张劼,黄仲奎,黄松,等.绝经后女性2型糖尿病患者骨量及血清骨钙素变化[J].广西医学,2009(06):774-775.

[5]马立旭,王泽清,李燕,等.绝经后妇女年龄、绝经年限等因素与骨密度关系的探讨[J].宁夏医学院学报,2008(02):196-198.

[6]路军丽，林守清.绝经后骨质疏松症的预防及治疗[J].当代医学，2002,8（4）:63-67.

[7]路军丽.绝经后骨质疏松症的预防及治疗[J].当代医学,2002(04):63-67.

[8]尚淑贤.雷洛昔芬治疗绝经后妇女SLE患者的随机对照试验[J].中华皮肤科杂志,2006(06):319.