奥美拉唑联合多潘立酮治疗哮喘合并胃食管反流病的临床疗效观察

朱伟东 孙华锋 王钟杰 刘映霞

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)在哮喘患者中患病率较普通人群高，胃食管反流是诱发和加重哮喘的常见原因[1-3]。治疗GERD对哮喘的影响，目前仍无定论。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，对合并GERD的哮喘患者在常规治疗基础上加用奥美拉唑和多潘立酮，观察抗反流治疗对患者症状、肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

病例选自2009年3月～2010年10月我院门诊或住院患者共50例。支气管哮喘诊断符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2003年制订的支气管哮喘防治指南[4]，GERD的诊断[5]符合以下至少一条：①有反流症状，如反食、反酸、烧心等；②经胃镜和（或）24h食管pH值监测证实的胃食管反流。使用随机数字表将患者随机分为观察组及对照组，患者及研究者对分组情况均不知情，治疗药物由中心药房配给。治疗组25例，男13例，女12例；年龄(40±14)岁。对照组25例，男11例，女14例；年龄(38±15)岁。两组患者的性别、年龄及哮喘症状评分、肺功能、气道高反应性等指标差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者参考支气管哮喘防治指南[4]，根据哮喘病情控制分级制定常规治疗方案。治疗组加用奥美拉唑20mg每日2次及多潘立酮10mg每日3次共8周，对照组加服性状、剂量、用法、疗程与治疗组相同的安慰剂。

记录患者治疗过程中每天的哮喘症状（胸闷、喘息、气促、咳嗽等）评分[6-7](0：无症状；1：轻度；2：中度；3：重度)；采用日本HI-101型肺功能仪测量FEV1(第1秒用力呼气容积)、PEF(最大呼气流量)及PEF变异率。

1.3 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件包进行分析。采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

进入本研究的50例患者均完成试验，无退出、失访。对照组治疗前后哮喘症状评分、肺功能差异无统计学意义；治疗组抗反流治疗前后哮喘症状评分、肺功能差异有统计学意义；治疗前两组哮喘症状评分、肺功能差异无统计学意义；治疗后两组肺功能差异有统计学意义(表1)。另外我们还观察到，患者胃食管反流症状缓解明显，治疗组部分患者复查胃镜、24h食管pH值监测较治疗前有明显改善。

表1 两组治疗前后哮喘症状评分、肺功能的比较（±s)

表1 两组治疗前后哮喘症状评分、肺功能的比较（±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05，cP＜0.01；与对照组治疗后相比，bP＜0.05，dP＜0.01。

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3 讨论

胃食管反流是诱发和加重哮喘，导致哮喘难以控制的因素之一[8]。抗反流治疗能否改善合并胃食管反流的哮喘患者病情，已有临床试验及系统评价结论不一[6.9-10]。Mathew等总结已有试验认为，抗反流治疗可改善胃食管反流和部分哮喘症状[9]。系统评价指出[6]国内相关试验存在较多方法学缺陷，如未正确采用随机分组方法；未正确采用安慰剂对照的双盲法；未采用正确的统计方法。本研究严格采用随机、双盲、对照的试验方法，从而改进目前国内已有研究方法学的不足，观察奥美拉唑、多潘立酮抗反流治疗对支气管哮喘合并GERD患者哮喘的疗效。结果显示，在合并胃食管反流的哮喘患者中进行抗反流治疗，可改善患者哮喘症状评分及肺功能指标（FEV1、PEF、PEF%），有利于哮喘缓解。

GERD诱发加重哮喘的机制可能为[11-12]：① 反流物误吸入支气管，直接刺激导致支气管痉挛；②反流物刺激食管黏膜上的迷走神经受体，继发支气管痉挛。两种机制均与胃酸反流相关，故减少胃酸酸度、促胃动力治疗可减轻反流物的吸入及其对食管黏膜的刺激。Kiljander[13-14]提出，使用质子泵抑制剂常规剂量的倍量至少2～3个月，才能有效控制反流相关的哮喘症状。本研究采用奥美拉唑20mg每日2次及多潘立酮10mg每日3次共8周的抗反流治疗方案，患者胃食管反流症状缓解明显，复查胃镜、24h食管pH监测较治疗前改善。

在临床实践工作中，应注意哮喘患者是否合并胃食管反流病，并对合并胃食管反流的患者进行有效的抗反流治疗。

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