4种中药口服液制剂流通蒸汽压力灭菌效果的探讨

章伟胜 陈丽娟

灭菌是制剂制备过程中一项重要的操作，既要除去或杀灭微生物又要保证药物的稳定性、治疗作用及用药安全，因此灭菌时必须结合药物的性质、剂型等综合选择有效的灭菌方法，合理地运用灭菌技术[1]。中药口服液制剂中多采用流通蒸汽压力灭菌法，本文选择本院使用多年的4种中药口服液制剂为研究对象，采用流通蒸汽压力灭菌在不同条件下进行灭菌，通过检查微生物限度、灭菌后的澄明度变化，选择最适宜的灭菌条件。

1 试药与样品

1.1 仪器 YZM-03自动控制压力蒸汽灭菌器；0～150℃留点温度计；DNP-9272电热恒温培养箱；LRH-250生化培养箱；DHG-9240电热恒温鼓风干燥箱；SW-CT-1CU净化工作台；不锈钢DSX-280B自动手提式压力蒸汽灭菌器；灯检台。

1.2 试药 金柴消癖口服液（090205）、龙栀消癖口服液（090302）、复方北芪口服液（090402）、三芪口服液（090404）(均为院内制剂)；蛋白胨(090170)、营养琼脂培养基(092020)、玫瑰红钠琼脂培养基(091011)均购于北京陆桥技术责任有限公司；MUG培养基(090308)、胆盐乳糖培养基(090413)均购自北京三药科技开发公司。

2 方法

2.1 取金柴消癖口服液、龙栀消癖口服液、复方北芪口服液、三芪口服液样品，采用流通蒸汽压力在不同温度下（100、105、110℃）、不同灭菌载药数（10ml/支×3000支/次，满载10ml/支×5000支/次）和压力为(0.15±0.01)MPa的条件下灭菌40min。每次灭菌均使用留点温度计置于灭菌器前中后3个位置，留点温度计要达到规定温度为符合实验条件。

2.2 微生物检查 按中国药典2005年版一部附录XIJ对样品进行微生物检查。口服给药制剂（不含原药粉）细菌数每毫升不得过100个，霉菌和酵母菌数每ml不得过100个，大肠埃希菌不得检出[2]。

2.3 澄明度检查 将灭菌后的口服液制剂置灯检台下目测，出现浑浊时将其过滤，观察滤纸上残留物的性状。

3 结果

4种口服液制剂实验结果见表1～4。不同温度下的灭菌结果显示：留点温度计显示达到设定温度；随着设定灭菌温度增高，灭菌效果更好，但达到110℃灭菌时金柴消癖口服液、龙栀消癖口服液、三芪口服液产生沉淀的情况出现。不同载药数的灭菌结果显示：在相同灭菌温度下，随着载药数增多，灭菌效果下降。综合来看，采用流通蒸汽温度在105℃，10ml/支×3000支/次，压力为(0.15±0.01)MPa的条件下灭菌40min效果最稳定。

表1 金柴消癖口服液不同条件下灭菌结果

表2 龙栀消癖口服液不同条件下灭菌结果

表3 复方北芪口服液不同条件下灭菌结果

4 讨论

4.1 中药制剂都有怕湿热的特点。相当大的成分对热敏感，在较高温度下极易分解，挥发性成分易散失，所以在蒸汽作用下，湿和热必然对药剂的成分产生不良影响[3]。温度过高，成分易析出沉淀，会影响中药疗效。因此用流通蒸汽压力灭菌法时，不同的中药制剂应根据其特性选择适当温度灭菌。

表4 三芪口服液不同条件下灭菌结果

4.2 本次实验在0.3m3规格灭菌器下进行，结果载药数为3000支（10ml/支）灭菌效果较满载情况灭菌效果理想。建议使用不同规格的流通蒸汽灭菌柜时，应考察适当的灭菌载药数以达到最佳的灭菌效果。

[1]孔祥山,邵晓慧,林海岩，等.中药制剂灭菌技术的应用初探[J].山东医药工业,2002,21(1):39-40.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京：化学工业出版社，2005：133-134.

[3]韩克忠,朱玉娟.中药制剂的灭菌[J].中国临床医药研究杂志,2004,(116):100-101.