他汀在冠心病患者中的临床应用进展

李素云

【摘要】目前，他汀调脂类药物已在CHD治疗中得到广泛应用，且获得诸多医师的认可。临床研究发现，诸多CHD患者均伴有其他合并症，故在联合用药治疗前，他汀的合理性、科学性需予以重点关注，全面监测空腹血脂、肝功能、肌酸激酶，并监测甲状腺功能、糖化血红蛋白，其中血脂监测是为了明确他汀类药物治疗效果，促进患者提高治疗依从性及配合度。同时需全面观察药物的相互作用，是否存在他汀相关性药物不良反应，而他汀不良反应主要包括4类，分别为肝脏、肌肉、肾脏以及糖代谢，因此需合理提高他汀应用的安全性、有效性。

【关键词】他汀类药物;冠心病;血脂;安全性

相关研究发现，冠状动脉粥样硬化可直接危及冠状动脉血管内膜，随着时间的推移，粥样硬化斑块体积可逐渐增加，导致冠状动脉管腔狭窄程度严重，降低心肌供血，进而诱发不同程度的缺血性改变，故针对该疾病予以合理性调脂干预已成为治疗关键手段。而他汀属于胆固醇合成期间的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其多数结构与HMG-CoA一致，能够与HMG-CoA产生一定竞争性，进而与酶的活性部位结合，抑制HMG-CoA还原酶，控制胆固醇合成，降低胆固醇水平，从根本上规避动脉硬化进展。但临床发现，他汀存在不良风险切勿忽视。鉴于此，本文深入分析他汀药物在冠心病（CHD）患者中的应用，现综述如下：

1他汀药物作用机制

洛伐他汀第一类能够有效阻碍体内胆固醇合成的活性物质，由1979年相关学者从土曲霉中分离出。近年来，随着他汀类型的逐渐增多，先后产生辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀。现阶段，阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀已在临床得到广泛应用。

2他汀使用方法

目前，临床将他汀在CHD患者中使用剂量归纳为3种，分别为强化剂量、标准剂量、常规剂量。强化定义为：大剂量或大幅度降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的治疗，包括急性冠脉综合征（ACS）急性期的短期强化及长期强化2方面，前者主要机制为维护心肌，规避围术期心肌梗死（PMI）、心血管不良事件（MACEs）发生，进而促进LDL-C达标。同时经皮冠状动脉介入治疗（PCI），围术期强化他汀的使用，已得到临床研究的认可。相关学者研究，对PCI术前24h予以单次负荷量阿托伐他汀80mg，其研究对象为稳定型心绞痛或不稳定心绞痛，能够明显降低PMI发生风险。标准剂量：临床研究发现，对稳定性斑块通常选择标准剂量他汀类药物治疗，各类他汀类药物标准剂量治疗对稳定性斑块疗效是否存在差异，发现不同种类他汀药物标准剂量对治疗稳定性斑块有不同的影响，且对血清浓度存在不同程度的干扰。研究发现，常规剂量他汀治疗无法降低围术期心肌损伤发生，还需大规模随机对照研究进一步证實，可能与他汀剂量偏小有关。

3他汀的不良反应与安全性

他汀已在临床得到广泛应用，且受到诸多医师的青睐，且历史悠久，一般状况下药物安全性、耐受性较为良好。但仍具有少数患者因不良反应，而限制用药，其中以肝毒性、肌肉相关不良反应（SAMS）最为常见，需予以全面关注。

3.1他汀肝毒性

因中国人群中，伴有不同个体肝酶和药物转运蛋白的基因多态性，且他汀相关不良反应在我国人群中发生率普遍明显，使其可能通过改变脂质代谢，而干扰肝脏功能，现阶段在排除其他因素后需停止使用他汀。

3.2SAMS

SAMS属于常见不良症状之一，其一般伴随着剂量相关性的肌酸激酶的上升，是暂停他汀使用的关键因素。其中横纹肌溶解属于最为严重的肌肉不良反应，且女性、高龄、低体重、亚裔更易诱发该类不良反应。

3.3他汀应用安全性

由于他汀在CHD患者得到广泛应用，加之其伴有肌肉、肝损害相关不良反应，故在临床实施期间关注该药物的有效性同时，更不能忽视其安全性。而我国研究他汀的安全性普遍较高，发生横纹肌溶解等相关风险较低。关于大剂量阿托伐他汀的研究发现，80mg/d阿托伐他汀尚未增加胃肠道不良反应、轻度肌肉不良反应以及轻度肝不良反应。最新研究发现，CHDPCI术后长期实施该剂量阿托伐他汀治疗可获得显著价值，高剂量组诱发MACEs发生率明显低于常规剂量组，且尚未增加不良反应，进一步证实该药物的安全性、有效性。

4小结

他汀属于CHD的首选药物，其具有显著的抗动脉粥样硬化、调脂作用，可有效规避CHD患者MACEs发生率以及死亡率。尽管具有大量临床试验证实他汀的安全性、有效性，但临床医师需全面重视该药物与其药物联合应用的安全性。临床使用中需充分规避选用同样需经过细胞素P450的同工酶P3A4代谢的药物，全面检测他汀使用期间的肌酶水平以及肝功能，最大程度降低不良风险发生，提高他汀药物的安全性。

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