左旋肉碱复合营养素治疗弱精子症疗效分析

冯 科 夏彦清 冯宗刚 郭花娟 郭海彬*

1.河南省人民医院生殖中心男科（河南郑州 450003）；2.郑州大学第二附属医院生殖中心男科；3.开封市妇幼保健院

近年来，全世界约有 6 000 至 8 000 万对夫妇患有不育症，其中男性因素占40%左右，男性不育发病率有逐年增加的趋势[1]。在男性不育症患者中，最常见的表现是弱精子症。不良的生活方式、先天性生殖系统发育不良、生殖系统的感染、重金属元素污染、内分泌干扰物等诸多因素对精子的总活力和存活率产生影响，导致弱精子症的出现[2]。

精浆对精子获能、能量代谢、运动有至关重要的作用。附睾中的左旋肉碱和乙酰左旋肉碱，对精子的运动和成熟不可或缺[3]。精浆锌的含量影响着睾丸发育、精子形成和精子活力[4]。

本研究中使用的左旋肉碱复合营养素（产品名为希维力，药品准字号：sc11337010500102，生产厂家：山东欣希安药业股份有限公司）主要成分为左旋肉碱、富锌富硒全蛋粉、牛磺酸和叶酸等。本研究在2016年7月至10月通过对84例特发性弱精子症患者服用左旋肉碱复合营养素的临床观察，旨在探讨左旋肉碱复合营养素在治疗男性特发性弱精子症的疗效和安全性。

资料和方法

一、入选标准

本研究的所有男性不育患者均为婚后性生活正常、未避孕未育1年以上，同时女方生育力（排卵、输卵管等）检查无异常。入选标准按WHO的推荐进行2次精液分析：前向运动精子率（PR）＜32%，同时前向运动精子率（PR）＞10%；所有入选患者精子浓度均≥15×106/mL[2]。

二、排除标准

性功能障碍患者；先天性畸形、精道梗阻、睾丸萎缩、精索静脉曲张患者；内分泌检测提示有性腺功能异常；严重少弱精子症及死精子症；抗精子抗体阳性患者；染色体核型分析异常，PCR检测证实为Y染色体微缺失者；细菌性前列腺炎、近期有发热等影响生育的因素；服用抗癫痫、抗肿瘤等影响生精功能及精子活力药物者；合并心脑血管、肝肾和造血系统严重原发性疾病，精神病患者；过敏体质或对本药物有过敏者；应用其他药物治疗不育者；不符合纳入标准、未按要求用药、无法判断疗效或资料缺失者[2]。

三、入选对象

选取2016年7月至10月多家生殖中心男科门诊符合上述入选标准的84例特发性弱精子症患者。年龄（29.9±4.9）岁，不育年限（4.8±1.0）年。

四、治疗方法

每日2次服用左旋肉碱复合营养素，15g/次，一个疗程30d，连续服用3个疗程。治疗前后2周，停用其他治疗不育症的药物。患者戒烟酒，禁止泡澡和洗桑拿浴。

五、观察指标

1.精液参数分析：治疗前1周及治疗3个月后，连续2次采集患者精液进行精液分析，两次采集时间间隔1周。取两次检测的平均值作为观测值，取精前需禁欲3～7d。精液置于37℃恒温平台直至液化，按照WHO《人类精液检查与处理实验室手册》第五版标准，采用计算机辅助的精液分析（CASA）进行检测[5]。

2.治疗后妊娠情况：服药后随访患者妻子妊娠情况。尿妊娠试验阳性确定为生化妊娠。B超发现孕囊确定为临床妊娠。

3.其他检查：治疗前后采集病史，进行体格检查，化验血尿常规、肝肾功能等，观察治疗的安全性。

六、统计学分析

实验结果以±s表示，数据采用配对t检验，用SPSS 16.0 统计软件进行统计学分析。P＜0.05认为有统计学意义。

结 果

样本平均年龄（29.9±4.9）岁，中位数29.0岁。不育年限（4.8±1.0）年，中位数4.1年。服药时长平均（48.7±26.0）d，中位数45d。样本按年龄划分20～29岁48例和30～45岁36例。按服药时长划分，可以分为30～39d 28例，40～59d 25例，60～90d 31例。

本研究中84例患者均按要求完成1～3个月（1～3个疗程）的希维力治疗周期，治疗期间未出现明显的不良反应。治疗后，精子浓度、正常形态精子率、前向运动精子率、精子总数、前向运动精子数都有显著的提升，不动精子率显著下降，差异均具统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 84例患者希维力治疗前后精液参数变化（±s）

表1 84例患者希维力治疗前后精液参数变化（±s）

注：与治疗前比较，*为P＜0.01，**为P ＜0.05

精液浓度(mL-1, ×106)正常形态精子(%)前向运动精子(%)非前向运动精子(%)不动精子(%)精子总数(×106)前向运动精子数(×106)治疗前 33.55±32.01 3.85±1.13 22.26±10.85 14.16±11.18 63.07±14.25 91.48～8.34 23.18～2.77治疗后 52.01±43.06* 5.00±1.38* 36.46±16.10* 16.37±10.60** 46.75±17.79* 160.45～13.63* 66.68～7.63*95%置信区间 13.29～23.64 0.79～1.50 11.51～16.89 0.47～3.96 13.13～19.52 6.53～7.26 4.12～4.48 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

讨 论

人类睾丸内的精母细胞虽然已经完成二次减数分裂，但尚不完全成熟，不具备自然受精的能力。精母细胞在附睾的微环境中停留15d左右，逐步变成精子并获得运动能力和受精能力。附睾液内甘油磷酸胆碱、肉碱、唾液酸、双氢睾酮等浓度高，pH、雄激素结合蛋白及含氧量均低，液体呈高渗性，精子在这一微环境中会出现失水、活力降低和代谢缓慢等生理生化现象[6]。

附睾液内的肉碱是精子能量的重要来源。放射性同位素标记实验证明：诱导精子运动能力的位置与附睾上皮中转运肉碱的位置一致[7]，这也说明肉碱的作用对精子获得运动能力至关重要。希维力主要成分是左旋肉碱，相比右旋形式，左旋肉碱在体内具有生物活性，有促进精子的成熟和运动的重要作用[2]。在一定程度上，左旋肉碱含量的高低可反映附睾的功能是否正常。研究表明，男性不育患者精浆中肉碱含量和浓度均低于正常生育人群，并且与精子浓度、活力和形态等参数密切相关[8]。

附睾液中的肉碱从附睾头部到尾部含量逐渐增加，并通过与附睾分泌的多种物质共同作用，促使精子逐渐成熟，并使其具有受精功能[9]。一般认为是附睾头部从血液中摄取肉碱，然后主动运输至附睾液中。左旋肉碱和乙酰左旋肉碱还具有减少精子凋亡、促进精子成熟的作用。此外，左旋肉碱还可以作为抗氧化物质显著降低精子DNA的氧化损伤[10]。

精浆锌主要在前列腺、睾丸中被利用和活化，对男性生育力的维持至关重要[11]。精浆锌的含量可显著影响精子浓度、活力和形态，与血清游离睾酮成正相关关系[12]。希维力含有多种锌成分。研究表明，锌与蛋白结合可以保护精子膜、延缓精子胞膜的脂质氧化，从而维持精子良好的活动力。假若锌缺乏，影响下丘脑垂体性腺轴，使垂体分泌促性腺激素减少，致性腺功能减退，促使生精小管萎缩并导致精子减少[13]。锌含量的高低对睾丸发育、精子的形成及精子活动均有影响[14]。锌还参与生殖系统多种生物酶的合成和组成，缺乏后会降低相关酶的活性。在过氧化氢酶的协同作用下，精浆锌能有效地保证射精后精子活力[15]。

用外源性补充左旋肉碱和锌制剂治疗男性不育症，促进精子成熟、提高精子活力，一直备受学者们关注。大多数学者认为，附睾部位和精浆是较为有效的治疗靶点。有文献报道[1,2]左旋肉碱或锌制剂在治疗男性不育患者中的疗效，但尚未有报道左旋肉碱和锌复合制剂对男性不育中弱精子症的临床疗效。本研究表明，特发性弱精子症患者服用希维力后显著改善了精液的多项参数，提高了临床妊娠率。

参考文献

1 王海涛, 张全, 高磊, 等.锌硒宝对少弱精子症的疗效观察.中国男科学杂志 2005; 19(4): 57-58

2 李铮, 陈国武, 商学军, 等.左旋肉碱和乙酰左旋肉碱合用治疗少弱精子症有效性与安全性的多中心随机对照临床研究.中华男科学杂志 2005; 11(10): 761-764

3 De Rosa M, Boggia B, Amalfi B,et al.Correlation between seminal carnitine and functional spermatozoal characteristics in men with semen dysfunction of various origins.Drugs RD2005; 6(1): 1-9

4 Fuse H, Kazama T, Ohta S,et al.Relationship between zinc concentrations in seminal plasma and various sperm parameters.Int Urol Nephrol2009; 31(3): 401-408

5 宿凌云, 包红梅.勃锐精治疗少弱精子症疗效观察.中国优生与遗传杂志 2009; 17(4): 116, 85

6 郭应禄, 胡礼.男科学.北京: 人民卫生出版社, 2004:165

7 Lenzi A, Lombardo F, Sgro P,et al.Use of carnitine therapy in Selected cases of male factor in fertility: a double-blind crossover trial.Fertil Steril2003; 79(2):292-300

8 Guebuz B, Yalti S, Ficicioglu C,et al.Relationship between semen quality and seminal plasma total carnitine in infertile men.J Obset Gynaccol2003; 23(6): 653-656

9 洪伟, 李敏, 曾兴光, 等.复合左旋肉碱在梗阻性无精症中的应用.第三军医大学学报 2013; 36(4): 410-412

10 Gibb Z, Lambourne SR, Quadrelli J,et al.L-carnitine and pyruvate are prosurvival factors during the storage of stallion spermatozoa at room temperature.Biol Reprod2015; 93(4): 104

11 Oliveira CEA, Badu CA, Ferreira WM,et al.Effects of dietary zinc supplementation on spermatic characteristics of rabbit breeders.8th.Mexico: World Rabbit Congress,2004: 315-321

12 Kothari RP, Chaudhari AR.Zinc Levels in Seminal Fluid in Infertile Males and its Relation with Serum Free Testosterone.J Clin Diagn Res2016; 10(5): CC05-CC08

13 李劲, 舒金辉, 李佳祥, 等.男性不育患者精浆锌含量与精液主要参数相关性研究.中国妇幼保健 2013; 28(15):2408-2412

14 候毅, 江露, 刘睿智, 等.不育患者精子的活力、精液粘稠度与精浆Zn、PSA含量关系的研究.中国实验诊断学 2005; 9(6): 956-957

15 Alavishoushtari SM, Rezai SA, Ansari MH,et al.Effects of the seminal plasma zinc content and catalase activity on these men quality of Water buffalo (Bubalus bubalis)bulls.Pak J Biol Sci2009; 12(2): 134 -139