前列舒乐颗粒治疗慢性前列腺炎（肾脾双虚、气滞血瘀证）临床研究

周少虎 郭 军 崔 刚 翁治委 晏 斌*

1.广州中医药大学第一附属医院生殖医学科（广东广州 510405）；2.北京市大兴区人民医院泌尿外科；3.中国中医科学院西苑医院男科

慢性前列腺炎是所有男性各年龄段常见的疾病，在男性中发病率高达15%，占前列腺炎诊断的90%～95%，常导致男性性功能障碍，并对他们的生活质量产生不利影响[1,2,3]。在大多数患者中，难以确定确切的病理变化。目前药物治疗包括抗生素、非甾体抗炎药、α-肾上腺素受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂，但没有一种治疗方法是始终让患者受益的[4]。

中医药是治疗慢性前列腺炎的重要方法之一，具有疗效稳定、副作用小等特点[5,6]。前列舒乐颗粒由淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草、川牛膝组成，具有补肾益气、化瘀通淋的功效，临床用于肾脾双虚气滞血瘀证的慢性前列腺炎，症见面色晃白，神疲乏力，腰膝酸软无力，小腹坠胀，小便不爽，点滴不出，或尿频、尿急、尿道涩痛等。本研究收集了66例慢性前列腺炎患者，初步评价前列舒乐颗粒治疗慢性前列腺炎的安全性及有效性，并观察其对慢性前列腺炎患者性功能的影响。

资料与方法

一、试验设计

（一）试验方法采取多中心、开放性，自身前后对照的临床研究方法。

（二）试验程序根据治疗前检查筛选合格病例纳入临床研究，慢性前列腺炎初诊患者或采用其他药物治疗过的复诊患者经3个月洗脱期后方能开始服药，治疗2、4及6周后复查，评价药物的疗效和安全性。

（三）给药方案入组患者采用前列舒乐颗粒（东莞市金美济药业有限公司，国药准字Z52020270），1袋/次，3次/日；6周为1个疗程。治疗期间，禁忌饮酒及辛辣食物，防治憋尿及长时间坐位，治疗过程不加用其他任何药物。

二、病例选择

本研究从2018年11月至2019年4月就诊于北京大兴区人民医院、广州中医药大学第一附属医院男科或泌尿外科的患者中，筛选符合入选标准的66例男性慢性前列腺炎患者。

（一）诊断标准

1.慢性前列腺炎诊断标准参照 《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[7]。（1）症状：尿频、尿急、 尿不尽、排尿无力等，反复的骨盆区域疼痛或不适，持续时间超过3个月。（2）前列腺按摩液(EPS)常规检查WBC计数升高(WBC＞10个/HP)或在正常范围，卵磷脂小体减少或消失。（3）EPS细菌培养阴性。

2.中医证候诊断标准参考 《中药新药临床研究指导原则》[8]中有关前列腺炎的章节所列肾脾双虚、气滞血瘀证拟定。

主症：（1）小便不爽或尿频、尿急、尿道涩痛；（2）小腹坠涨疼痛或不适。次症：（1）腰膝酸软无力。（2）神疲乏力。（3）面色晃白。舌脉：舌淡，舌苔薄黄，脉细或细弦。

凡具备以上主症（1）中1项和（2）中1项，以及次症中的任一项，参照舌脉，即辨证为肾脾双虚、气滞血瘀证。

（二）纳入标准

1.年龄 18～50岁男性。

2.符合慢性前列腺炎的诊断标准。

3.符合肾脾双虚、气滞血瘀证的中医辨证。

4.签署知情同意书。

（三）排除标准

1.过敏体质者；

2.急性尿道炎患者；

3.合并膀胱炎及膀胱肿瘤的患者；

4.合并前列腺癌患者；

5.合并精囊炎、慢性附睾炎、尿道狭窄患者。

6.合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病或有继发的心、脑、肝、肾和造血系统等严重损害者；

7.精神疾病患者；

8.正在参加其他临床试验的患者；

9.怀疑或确有酒精、药物滥用病史，或者根据研究者的判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况，如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况。

（四）脱落标准与剔除标准

1.出现严重不良反应而影响治疗者；

2.观察过程中病情加重，根据医生判断应该终止本次研究；

3.观察过程中病人出现其他疾患而服用影响疗效的药品。

三、观察指标

（一）疗效判定标准

1.主要指标：NIH-CPSI评分。

2.次要指标：（1） 中医证候积分；（2）IIEF-5 评分；（3）PEDT 评分。

（二）安全性指标

1.治疗前后分别进行血、尿常规及肝、肾功能检查。

2.不良事件。

四、统计学分析

统计分析将采用SPSS22.0统计分析，各次就诊的计量资料将采用用x±s进行统计描述。治疗前后差值比较采用Wilcoxon秩和检验。所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

结 果

66例患者入选研究，其中3例患者试验过程中因失访脱落，1例无明确原因自动退出试验。其中患者年龄为 18～46 岁，平均（33.13±9.22）岁。

一、治疗前后NIH-CPSI

治疗前NIH-CPSI为(23.06±6.56)分，治疗 6周后为(10.39±7.23)分，差异有统计学意义 (P＜0.05，表 1)。

表1 前列舒乐颗粒治疗前后受试者NIH-CPSI比较

二、治疗前后中医证候评分、IIEF-5、PEDT评分

治疗前中医证候评分为(11.15±8.54)分，治疗6周后为(3.56±3.83)分，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前 IIEF-5为(15.25±6.29)分，治疗 6周后为(17.03±5.48)分，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前PEDT评分为(7.50±6.04)分，治疗 6 周后为(6.93±5.74)分，无统计学差异(P＞0.05，表 2)。

表2 前列舒乐颗粒治疗前后受试者中医证候评分、IIEF-5、PEDT 评分比较

三、安全性评价

治疗中无不良事件及不良反应发生。本实验采用ITT分析，4例脱落均计入无效病例，其数据均采用其脱落前一次数据统计。治疗前后患者血、尿常规和肝、肾功能均未发现异常。

讨 论

慢性前列腺炎是影响男性生活健康的重要疾病之一，各个年龄段均可发病，有研究显示，约有50%的男性一生中会受到慢性前列腺炎的影响[9]。一项大规模的问卷调查显示，CP患者的性功能障碍患病率为49%，其中 ED[10]早泄[11]常见。

慢性前列腺炎属于中医学 “精浊”、“淋证”、“白浊”等范畴,其辨证的核心在于本虚标实,本虚以脾肾亏虚为主,标实主要包括湿热、瘀阻等。本病的发生发展是一个动态演变的进程,肾火淤积导致湿热、精道气血瘀滞，难以消散并致脉络损伤、淤浊互结，故迁延难愈，从而最终演变成为本虚标实,虚实夹杂之证[12]。前列舒乐颗粒收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》第十二册，由淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草和川牛膝5味药材组成，组方精简，具有补肾健脾，化瘀通淋的功效，是临床常用的中成药。淫羊藿长于补肾壮阳,《神农本草经》云其“主阴痿绝伤……利小便,益气力,强志”。现代药理研究认为，淫羊藿能调节前列腺炎患者体内性激素失衡状态、减少前列腺液淤滞等来改善症状[14]。黄芪具有健脾肾、益气、托毒、散瘀之功效，《珍珠囊》记载:“诸痛用之”。两者合用，补肾健脾益气，共为君药。蒲黄有止血，化瘀，通淋等功效，车前草可清热、利尿通淋、凉血解毒，两者共奏化瘀通淋之效，为臣药。川牛膝逐瘀通经，利尿通淋，《本草衍义补遗》记载其能?“引诸药下行”，为佐使药。

综上所述，前列舒乐颗粒能缓解肾脾双虚、气滞血瘀证慢性前列腺炎患者泌尿系统相关症状，降低NIH-CPSI以及中医证候评分，临床疗效显著。使用6周以上可提高慢性前列腺炎患者ILEF-5评分，但对于患者早泄并无明显改善。

然而，本研究也有一些局限性，研究设计没有加入安慰剂组作为对照，这可能对于结果有一定影响。我们在此基础上，将设计更加严谨、完善的研究来验证前列舒乐颗粒临床的安全性及有效性。