伊木萨克片联合桂枝加龙骨牡蛎汤治疗原发性早泄的临床疗效观察*

张春和 黄子彦 李焱风 白强民 郭付祥 薛 韵

云南省中医医院，云南中医药大学第一附属医院（云南昆明 650021）

早泄（premature ejaculation，PE）是男科临床常见的男性性功能障碍疾病，目前业界尚无统一的、明确的诊断标准，然而，不论是何种版本的诊断标准，总是具备以下几点特征，即阴道内射精潜伏时间（intra-vaginal ejaculation latency time，IELT）缩短、延迟或控制射精的能力下降、影响夫妻性生活质量并引起患者痛苦和烦恼，甚至导致夫妻感情和关系的破裂[1，2]。就患者依从性和临床疗效而言，不论中医还是西医，都是以口服药物为首选治疗方案。维药伊木萨克片作为目前唯一批准上市的、用于早泄治疗的中成药，其临床研究以联用西药为多，鲜有与中药经方联用治疗原发性早泄的相关报道。为了探寻和提高早泄治疗效果的方法，我们在2018年3月～12月，用伊木萨克片与经方桂枝加龙骨牡蛎汤治疗原发性早泄患者33例，与单用经方桂枝加龙骨牡蛎汤作对照，并观察临床疗效，现报告如下。

资料与方法

本研究收集的病例为2018年3月～2018年12月在云南省中医医院男科门诊就诊的原发性PE患者66例，年龄 21～42（28.47±13.51）岁，病程为 1～12（6.72±5.23）年。

一、诊断及纳入标准

参考 《中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识（2016 版）》[3]。纳入标准：（1）年龄 ＞18 周岁，有稳定性伴侣，并且在服药治疗期间可维持该关系；（2）阴道内射精潜伏时间（IELT）＜120s，病程≥3个月。

二、排除标准

排除标准：（1）患者在治疗前的一个月服用过其他治疗早泄的药物；（2）除早泄外，患者存在其他可能会影响观察结果的基础疾病；（3）伴有严重的精神疾患；（4）重度勃起功能障碍无法进行性生活者；（5）患者性伴侣无法或不愿配合本次试验；（6）患者有每日大量饮酒的习惯；7.职业运动员、高血压和陈旧性心梗患者。

三、治疗方案

使用随机数表法将66例原发性PE患者分为观察组33例和治疗组33例。对照组给予桂枝加龙骨牡蛎汤（江阴天江药业智能化免煎中药颗粒：桂枝15 g，白芍 20 g，生姜 10g，炙甘草 10 g，大枣 30 g，煅龙骨 15g，煅牡蛎15 g）1袋/次，2次/日，早、晚饭后开水冲服；治疗组在上述方法治疗的基础上，给予伊木萨克片（和田维吾尔药业股份有限公司，国药准字Z65020144），2粒/次，1次/日，睡前温水送服，连续治疗4周。

四、观察指标

1.IELT IELT是指性生活过程中阴茎插入阴道至发生射精的时间，每组患者均记录治疗前3次阴道内IELT，取均值；疗程结束后再记录3次阴道内IELT，取均值。IELT由患者性伴侣使用秒表测量。

2.早泄诊断工具 （premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）简表评分 治疗前后分别评定一次，包括射精控制力、个人苦恼和性交满意度3项指标，积分评定量化为0～4分，0分为正常，4分为极差。

3.中医证候分级量化表评分 （traditional Chinese medicine sydrome score，TCMSS）治疗前后分别评定一次，包括性欲减退，举而不坚，腰膝酸痛，畏寒肢冷，情志抑郁，胸闷不舒，烦躁易怒，善太息，胸胁胀满，少腹胀痛，夜寐不安，头晕耳鸣，失眠健忘等13项指标，积分评定量化为0～3分，0分为无此症状，3分为常常出现此症状。

五、统计学分析

使用SPSS24.0统计软件包处理数据，以t检验处理计量资料，以χ2检验处理计数资料，计数资料以均数±标准差（x±s）表示，P＜0.05 为有统计学意义。

结 果

两组治疗前后阴道内射精潜伏时间、早泄诊断工具简表评分及中医证候分级量化表评分比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。组间比较治疗组优于对照组（P＜0.05，表 1）。

表1两组治疗后及治疗前后IELT、PEDT和TCMSS比较（x±s）

讨 论

目前许多学者认为早泄是心理性因素和器质性因素共同作用的结果。研究发现，部分早泄患者的器质性因素表现为其阴茎头感觉神经兴奋性较正常人高，导致性交时反射性射精加快；心理性因素则多表现为初次性生活时由于经验缺乏、过度兴奋而致射精过快，或是患者一次或数次由于多种原因导致的射精过快，加之性伴的羞辱讥讽而产生的自卑、焦虑、羞恼情绪，从而畏惧或逃避性行为所致。由此而产生的治疗方法包括药物治疗、行为疗法、心理疗法以及手术治疗等。其中口服药物仍是早泄的主流治疗方法。

古代医家称早泄为“见花谢”，多从心肾论治之，诚如《景岳全书》所载：“盖精之藏制虽在肾，而精之主宰则在心，故精之蓄泄无非听命于心。”又如《辨证录》曰：“男子有精滑之极，一到妇女之门，即便泄精，欲勉强图欢不得，且泄精甚薄，人以为天分之弱也，谁知心肾两虚乎（《辨证录·种嗣门》）”及“盖心肾不交，而玉门之关即易开”（《辨证录·阴阳脱门》）。肾水不能上济于心，心火不能下交于肾，水火不能既济。再者，足厥阴肝经循股阴，过阴器。唯有肝气条达，肝血充盈，肝之疏泄有度，精关之开合方可随心而动。心主神志，肝主疏泄，肾藏精，此三脏在房事中发挥着重要作用，若心之君火妄动，肝肾相火不安，神衰气虚不能固摄精液，藏泻失用，心肾不交，则发为早泄[4]。

桂枝加龙骨牡蛎汤首载于《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》：“夫失精家少腹弦急，阴头寒，目眩，一作目眶痛。发落，脉极虚芤迟，为清谷，亡血，失精。脉得诸芤动微紧，男子失精，女子梦交，桂枝加龙骨牡蛎汤主之。”方中桂枝、甘草，辛与甘合而生阳；白芍、甘草，酸得甘助而生阴；生姜配合桂枝以通阳气；大枣、白芍养阴和血；龙骨、牡蛎煅用既能收敛固涩又能潜阳入阴，调和营卫，固摄精液，潜镇摄纳，共奏调和阴阳，强壮镇静之功。药物配伍阴平阳秘，性味平和，补其不足，泻其有余，从而使患者阴阳平和，精关开阖有度，疏泄封藏自如，则早泄自愈，是目前受到广泛认可的用于治疗早泄的良方。《金匮心典》云：“桂枝汤外症得之能解肌去邪气，内症得之能补虚调阴阳，加龙骨、牡蛎者以失精梦交为神经间病，非此不足以收敛其浮越也。”该方对阴虚、阳虚抑或阴阳两虚者均可应用，唯某些药物用量不同而已。偏阴虚者可减少桂枝、生姜等用量，加大芍药、甘草之用量；阳虚者则反其道而行之。有研究发现，桂枝加龙骨牡蛎汤能够显著降低血清瘦素并提高5-羟色胺水平，对早泄起到良好的治疗效果[5]。

维族医学理论在形成和发展的过程中，由于地理位置的缘故，既深受古希腊、阿拉伯文化的影响，又有中原文化思想的烙印。例如“艾尔康”学说（四大物质学说），即世界是由自然界的四大物质：火（太阳）、气（空气、风）、水、土所构成，四大物质在人体中产生四种属性即热、湿、寒、干，其生克乘侮影响人体的生理病理状态，这是源自古希腊的古代朴素唯物主义哲学；再如“合力提”学说（体液学说：人体的四种体液，胆液、血液、黏液、黑胆液处于动态平衡状态则体健，否则体病）是由希波克拉底体液说演变而来；而维医对早泄的病因病理主要通过“库外提”学说（力学说）来解释。“库外提”学说（力学说）认为：力是维持和推动人体智力和体力的主要因素，根据其产生和作用，分为生命力、精神力和自然力三大类。生命力是维持心脏跳动的力，维持人的正常生存；精神力是源自大脑的产生和指挥一切动力和智力的力，分为感觉力和动力；自然力是产生于肝脏，分为生长力、产生力、成形力和营养力4种，其中营养力又分为吸收力、摄住力、排泄力等。维医认为，各种病因导致的排泄力过强和（或）摄住力减弱正是早泄发生的病机之一[6]。

伊木萨克在维语中意为 “凶猛的鳄鱼”，该方是1874年艾克木·穆罕默德·艾扎木汗撰写的《医科思热·爱扎穆》1622页收载的维吾尔民族治疗早泄的传统验方，由麝香、龙涎香、西红花、马钱子、乳香、牛鞭、罂粟壳、高良姜等药物组成，具有补肾壮阳、益精固涩的功效，主治阳痿、早泄等性功能障碍疾病。在动物实验中，伊木萨克片能使半去势雄性大鼠外周血的睾酮水平显著升高，且显著提高因半去势而致性功能减退的雄性大鼠的交配能力[7，8]。方中欧白及、牛鞭、高良姜等温脾暖肾，健脑助阳；马钱子、西红花活血化瘀，增加血液灌注与流动；同时龙涎香、麝香、丁香、乳香等，以芳香开窍、醒脑，提高感受力和动力，增强性欲与性快感；另以罂粟壳、肉豆蔻增强摄住力，减弱排泄力，防止人体营养物质的流失从而达到治疗早泄的目的[9-11]。

综上所述，中成药伊木萨克片与经方桂枝加龙骨牡蛎汤联用治疗早泄的临床疗效较单用伊木萨克片高，明显延长原发性早泄患者的阴道内射精潜伏时间，值得进一步深入研究并推广应用。