脉血康胶囊联合尼可地尔对不稳定型心绞痛患者血管活性物质及细胞因子的影响

郝 森

（确山县人民医院，河南 确山 463200）

不稳定型心绞痛（Unstable angina，UA）是一种以进行性增加心绞痛为主要特征的疾病，若不及时采取有效治疗，可进展为急性心肌梗死（Acutemyocardialinfarection，AMI），威胁患者生命安全[1]。尼可地尔对心肌组织有保护作用，是UA 常用治疗药物[2]。脉血康胶囊的主要成分是水蛭，具有活血化瘀之功效，可疏通血管，增加心肌对缺氧缺血的耐受性，有利于心功能提高[3]。但临床针对以上两种药物联合治疗UA 的研究报告较少，鉴于此，本研究旨在探讨脉血康胶囊联合尼可地尔对UA 的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经医学伦理委员会批准，选取我院2019年 5 月至 2020年 7 月收治的 99例 UA 患者，采用掷硬币方法分为对照组（n=49）和观察组（n=50）。对照组男 26例，女 23例；年龄 45～78 岁，平均（62.65±5.46）岁；发病至入院时间 3～8h，平均（5.56±1.09）h。观察组男28例，女22例；年龄为44～79岁，平均（63.65±5.18）岁；发病至入院时间 2～9h，平均（5.69±1.06）h。两组一般资料比较有可对比性（P>0.05），患者和其家属签署知情同意书。

1.2 入选标准：纳入标准：①西医符合诊断标准[4]；②中医符合诊断标准[5]中阴虚血瘀证，主症为胸闷、胸痛、心悸、乏力等，次症为舌红少苔、唇色暗、脉沉细等；③至少1 支冠状动脉狭窄＞50%。排除标准：①伴有恶性病变；②伴有其他心脏疾病，如先天性心脏病；③凝血功能异常。

1.3 方法

1.3.1 对照组：常规应用10mg 阿托伐他汀钙片+200mg 阿司匹林肠溶片+20mg 单硝酸异山梨酯片治疗，单硝酸异山梨酯片为2 次/d，其他为1 次/d。在此基础上加用尼可地尔片5mg/次，3 次/d。以上药物均口服，持续治疗12周。

1.3.2 观察组：于对照组基础上加用脉血康胶囊治疗，口服 4 粒/次，3 次/d。持续治疗 12周。

1.4 评价指标：临床疗效。所有患者治疗12周后，根据其静息心电图变化情况评估治疗效果[4]。显效：心电图恢复正常；有效：心电图有所改善，但还未达正常状态；无效：心电图无变化，甚至发生恶化。总有效率=显效率+有效率；血管活性物质。采集所有患者治疗前以及治疗12周后的静脉血6mL，进行3000r/min 离心10min，分离血清，组织型纤溶酶原激活剂（Tissue plasminogen activator，t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制物-1（Plasminogen activator inhibitor type-1，PAI-1）采用发色底物法检测，内皮素 1（Endothelin-1，ET-1）使用放射免疫法检测，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮（Nitric Oxide，NO）水平；不良反应。统计用药期间的皮疹、腹泻、头痛等发生情况。

1.5 统计学方法：数据采用SPSS22.0 软件处理，计量资料用独立样本t 检验，计数资料用百分比表示χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组临床疗效对比 [n（%）]

2.2 血管活性物质及细胞因子水平：治疗12周后，两组 t-PA、NO 水平高于治疗前，PAI-I、ET-1 水平低于治疗前，且观察组改善更加明显，差异有统计学意义（P<0.05），详见表 2。

表2 两组患者血管活性物质及细胞因子水平对比 （）

表2 两组患者血管活性物质及细胞因子水平对比 （）

注：与治疗前相比，aP<0.05

NO/（μ mol·L-1）治疗前 观察组 8.56±1.52 0.85±0.16 65.56±11.36 30.62±5.85时间 组别 PAI-I/（pg·mL-1）t-PA/（IU·mL-1）ET-1/（ng·L-1）对照组 8.49±1.33 0.84±0.15 65.62±10.95 30.95±6.32 t 值 0.244 0.301 0.027 0.270 P 值 0.808 0.749 0.979 0.789治疗后 观察组 4.26±0.16a 0.99±0.18a 47.85±8.59a 43.66±8.57a对照组 6.58±0.52a 0.91±0.13a 56.62±7.35a 34.15±9.85a t 值 29.873 2.539 5.462 5.121 P 值 ＜0.001 0.013 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反应：观察组发生皮疹2例，腹泻1例，头痛1例，不良反应总发生率为8.16%。对照组发生皮疹1例，腹泻1例，不良反应总发生率为4.00%。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.200，P=0.655）。

3 讨论

目前临床治疗UA 多是保持斑块稳定、抗冠脉痉挛、抗血小板、降低心肌耗氧量等常规保守治疗，可一定程度控制症状，但疗效为达理想状态，仍需探讨其他更为有效的治疗方式，以改善患者预后[6]。

本研究结果显示，观察组有效率较对照组高，表明UA 患者经脉血康胶囊联合尼可地尔治疗后疗效提升。分析其原因在于尼可地尔兼有动静脉血管舒张以及三磷酸腺苷（Adenosine-triphosphate，ATP）敏感钾离子通道开放的双重药理学机制，有利于减轻心肌组织负荷，改善心功能[7]。同时尼可地尔可经K-ATP 途径，增强心肌缺血预适应，从而提高缺氧耐受性，改善UA 临床症状。在祖国中医中，UA 属于“胸痹心痛”范畴，因心阳虚致血液推动无力，加之脾失健运、津液积聚为痰，致使心脉痹阻，从而诱发心痛症状，因此中医治疗UA 应以活血逐疲、通畅心脉为原则[8]。水蛭具有活血破瘀、通经消积之效，也是脉血康胶囊主要成分，因此脉血康具有抗血栓、降低血液黏稠度、增加心肌血供，故脉血康胶囊和尼可地尔联合用药可起到更好治疗效果[9]。

PAI-I、t-PA 均是由血管内皮细胞分泌，是和机体纤溶系统有关的血管活性物质。当内皮细胞受损时，PAI-I 释放增多，t-PA 分泌减少甚至发生灭活。ET-1 是血管收缩物质，当血管内皮细胞损伤时，ET-1 异常释放，且当机体处于缺氧、血液高凝等状态下时，可增加前内皮素原的转录，导致转移因子β、凝血酶等发生局部聚集，可加速ET-1 释放。NO是一种舒张血管因子，可保持心肌血流灌注。本研究结果显示，观察组t-PA、NO 水平高于对照组，PAII、ET-1 水平低于对照组，表明UA 患者经脉血康胶囊联合尼可地尔治疗，可改善内皮细胞损伤程度，起到舒张血管作用。现代药理学结果显示，水蛭中含有水蛭素等成分，水蛭素具有抗凝血酶（Thrombin）活性，可使Thrombin 失去裂解纤维蛋白原能力，从而抑制纤维蛋白凝固，平衡PAI-I、t-PA 水平[10]。同时水蛭素可阻止凝血酶催化的机体止血反应，可抑制血栓形成，有利于血管内皮功能恢复。本研究不良反应发生率结果显示无差异，提示联合用药并未增加用药风险。

综上所述，UA 患者经脉血康胶囊联合尼可地尔治疗，可改善血管内皮细胞功能，疗效明显，且未增加用药风险。