利拉鲁肽在2型糖尿病合并脂肪肝治疗中的临床观察

金惠琳，赵红燕，李媛红，贾树尔，马琳娜

(哈尔滨市第四医院，黑龙江哈尔滨150026)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种逐渐被认识的慢性肝脏疾病，它可以演变为终末期肝病。合并脂肪肝的2型糖尿病患者常伴发肥胖、高脂血症和胰岛素抵抗，进而促进糖尿病的进一步发展，相互影响，形成恶性循环。因此，脂肪肝的存在使得糖尿病的治疗难度加大，降糖避免脂肪肝加重，无疑具有重大意义。利拉鲁肽是人胰高糖素样多肽－1(GLP－1)的类似物，我院内分泌科选择30例2型糖尿病合并脂肪肝患者应用利拉鲁肽治疗，现将治疗情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象:选择2012年7月至2014年1月在我院门诊和住院的2型糖尿病合并NAFLD患者。诊断标准均符合1999年WTO糖尿病诊断标准及非酒精性脂肪性肝病2010诊疗指南［1］。要求患者年龄18岁以上，经饮食控制及口服降糖药物血糖控制不佳，既往无胰岛素治疗。排除对药物过敏;有慢性胰腺炎;肝肾功能不良;慢性甲状腺疾病;妊娠、哺乳期患者;有急性并发症患者。所有患者均本人同意。

1.2 方法:随机筛选患者为2组，各30例，比较2组患者年龄、性别、体重及血糖等指标无统计学差异。治疗前检查患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂和体重指数(BMI)。1组在使用原有口服降糖药的基础上，停用或者减量降糖药物，加用利拉鲁肽，0.6～1.8 mg皮下注射，1次/d，治疗8周时比较治疗前后指标变化，并与对照组加用甘精胰岛素治疗相比较。对照组睡前加用甘精胰岛素皮下注射，起始0.1～0.2 U/kg/d。

1.3 统计方法:所有数据采用SPSS 12.0软件进行分析，数据采用均数 ±标准差表示，治疗前后比较采用 t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前指标明显下降(P＜0.05)，利拉鲁肽治疗组血脂较治疗前下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 使用利拉鲁肽治疗前后各项指标比较

2.2 利拉鲁肽治疗组BMI较治疗前下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，对照组BMI较治疗前升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后BMI比较

3 讨论

2型糖尿病患者NAFLD发病率明显升高，循证医学已证实其发生与糖尿病大血管病变有着密切相关。严格控制血糖减少糖尿病并发症，这一事实现已被普遍接受。临床治疗中发现，2型糖尿病患者胰岛素治疗，血糖控制同时胰岛素的钠潴留作用，患者体重增加。这提示合并NAFLD患者降糖加重了脂肪肝的程度，加重了胰岛素抵抗。利拉鲁肽是人胰高糖素样多肽－1(GLP－1)的类似物，是2011年10月在中国上市的新一代2型糖尿病治疗药物，它的出现在一定程度上弥补了以上不足。

利拉鲁肽属于人GLP－1类似物，GLP－1属于肠肽类激素，主要由末端空肠、回肠和结肠的L细胞分泌。它根据体内葡萄糖水平的高低调节降糖激素的分泌，控制血糖，改善β细胞功能，同时轻微延长胃排空时间，能够通过减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体质量，尤其对脂肪肝患者控制食欲，减轻体重有着重要意义［2－3］。LEAD系列研究已表明，无论是单药治疗还是联合口服降糖药物，利拉鲁肽显示出良好的降低空腹血糖和糖化血红蛋白的效果，且血糖调节作用呈葡萄糖浓度依赖性，低血糖风险较低，重要的是能够降低体重，改善了胰岛素抵抗，降低血脂，显示出延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症发生的潜力［4］。应用利拉鲁肽治疗合并脂肪肝的2型糖尿病患者，在优质降糖同时克服了以往胰岛素治疗的不足。

本研究结果表明，利拉鲁肽可以有效降低血糖，尤其适合2型糖尿病合并脂肪肝患者，优质降糖同时减轻体重，不加重脂肪肝，胰岛素抵抗明显改善，治疗中未见低血糖情况发生。利拉鲁肽的胃肠道不良反应主要为恶心、呕吐及腹泻等，恶心发生率较高，多发生在1～2周，患者均可忍受，可以继续治疗。利拉鲁肽与胰岛素治疗相比，血糖控制无显著差异，证实是一种新型降糖改善胰岛素抵抗的治疗方案。

［1］ 中华医学会肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝病诊疗指南(2010年修订版)［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2010，19:483 －487.

［2］ 杨文英.人GLP－1类似物利拉鲁肽的最新研究进展［J］.中华内分泌代谢杂志，2010，26(9):50 －53.

［3］ 郭晓慧.利拉鲁肽对胰岛β细胞保护作用的研究进展［J］.中华内分泌代谢杂志，2011(10):1061－1064.

［4］ Russell.Jones D.The safety and tolerability of GLP － 1 receptor agonlsts in the treatment of type － 2 diabetes［J］.Int J Clin Pract，2010:64.