参附注射液围术期应用进展

李新悦，季家富，苏 帆

（1.山东中医药大学中医学院2019级硕士研究生，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院麻醉科，山东 济南 250014）

围术期脑部损伤是手术和麻醉中最严重的并发症之一［1］，可导致多种临床后果，从细微的认知改变到毁灭性或致命的中风，会严重影响患者术后康复，降低患者生活质量，并导致病死率增加［2］。提升脑组织对各种损害的耐受力、保证脑组织的氧需氧耗平衡、减少脑部神经功能损害，目前已经成为围术期脑保护亟需解决的重要问题。当前在围术期脑保护领域进行了许多研究，但是还没有能够有效的防治脑部损伤的方法和标准。

参附注射液源自参附汤，由红参、附片提取制备而成，主要活性成分为人参皂苷和乌头类生物碱，作为参附汤的现代新剂型，既保留了参附汤益气回阳、救逆固脱的功效，又方便应用于临床，在临床上主要应用于各种休克及心脏疾患的急救治疗，是临床急救必备的中成药。随着对参附注射液研究的不断深入，发现其物质基础丰富，可以作用于多靶点、多通路，在各个环节均可产生不同的药理作用［3］。现将参附注射液的脑保护作用及在围术期应用综述如下。

1 参附注射液药理作用

人参皂苷。大量研究表明，人参皂苷具有抗炎、抗氧化、抗菌、保护心血管、抗肿瘤、抗中枢神经系统功能紊乱等活性，人参皂苷的神经保护作用是由人参皂苷Rb1、Rg1、Rd通过抑制氧化应激和神经炎症实现的［4］。人参皂苷Rd可通过上调ERK1/2和PI3K/Akt信号通路在脑缺血中发挥保护作用［5］。人参总皂苷对脑缺血后再灌注损伤有保护作用，通过减少谷氨酸释放，促进对谷氨酸的再摄取，降低钙离子内流，降低乳糖含量以防止酸中毒，从而保护神经细胞，通过提高磷酸肌酸、肌酸的含量来增强能量供应降低脑损伤［6］。

乌头类生物碱。乌头类生物碱的主要作用包括心脏保护作用、镇痛抗炎作用、抗癌等［7］。除了上述广为研究的作用外，最新研究表明乌头类生物碱具有神经保护作用，文献报道氧-葡萄糖剥夺再灌注（OGD/R）损伤引起的神经元细胞的氧化应激损伤模型细胞使用30、60μmol/L去甲乌药碱作用24h，可以抑制其神经损伤和神经元肽过氧化物酶的活性，其作用机制主要是通过调节AKT和Nrf2/HO-1信号通路来保护神经元免受损伤［8］。

参附注射液。大量研究表明，参附注射液具有稳定血压、改善末梢循环的作用，还能够调节免疫、改善细胞缺血缺氧的耐受性、清除组织自由基［9］，可以通过清除自由基、抑制炎性反应递质产生及释放、抑制细胞凋亡、调节免疫发挥心血管保护作用，主要用于治疗休克、急性心肌梗死、慢性充血性心力衰竭及缺血型心肌病，并对心脏缺血再灌注引起的心肌损伤及心肺复苏后的肾损伤具有保护作用［10］。参附注射液还可以改善全身微循环，抑制脑内炎症反应，降低脑灌注损害［11］。

2 参附注射液脑保护作用

动物实验结果表明，大鼠急性脑缺血再灌注模型使用参附注射液进行预处理，对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用［12］。ZHANG WL等［13］研究参麦注射液、参附注射液对老年大鼠术后认知功能障碍的影响。术后第1天、第3天实验组大鼠的记忆和认知能力均明显优于对照组，术后第1天时实验组血浆神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、皮质醇（COR）、醛固酮（ALD）、肾上腺皮质激素（ACTH）水平明显低于对照组。实验组术后第3天血浆NSE水平仍低于对照组，实验结果表明术前参麦加术后参附注射液能促进意识的恢复，对中枢神经系统具有保护作用。有研究表明，改善脑代谢和脑灌注是参附注射液发挥脑保护作用的关键，参附注射液能提高脑组织丙酮酸和葡萄糖水平，降低脑脊液中谷氨酸和甘油的含量，从而减少脑组织的病理损伤［14］。在出血性休克后应用参附注射液和容量复苏可通过下调iNOS蛋白表达和抑制IL-6、TNF-α炎症因子来减轻脑微血管内皮的损伤，从而改善大脑微循环，减少脑损伤［15］。

3 参附注射液围术期脑保护作用

有研究对体外循环下主动脉瓣置换术患者使用参附注射液进行预处理，结果表明参附注射液对反应脑损伤程度的血清S-100β蛋白、NSE能够明显的抑制其浓度的升高，可产生一定程度的脑保护作用，能够减轻手术后对神经功能的损害［16］。李秋宏等［17］研究表明全麻后使用大剂量（75mL）参附注射液能有效减少老年脊柱手术患者术后谵妄的发生率，并且术后第2天、第3天时S-100β蛋白、促炎因子IL-6、TNF-α的浓度降低，术后2、3天时抗炎因子IL-10浓度参附注射液组最高，与滴注葡萄糖的对照组相比，差异显著。急性重型脑外伤术后给予参附注射液联合常规西药治疗，能够改善患者的神经功能的相关评分、苏醒及预后情况，降低缓和病死率，结果表明参附注射液有助于神经功能恢复，能够改善短期的预后，提升治疗效果［18］。

4 小 结

通过有效脑保护策略的实施，使围术期脑部并发症的发生率降低。最基本的脑保护措施是维持足够的脑灌注和氧供［19］。当前关于各种脑保护策略在围术期的应用有一定的争议，不同的措施各有利弊，可以根据患者不同的情况选择个体化的脑保护策略。充分的病史采集和术前检查、危险因素的识别、选择合适的手术时机、围手术期良好的控制血压、选择对脑功能影响较小的麻醉药物和麻醉方式、应用脑保护的药物等各种脑保护策略有助于降低围术期脑部并发症的发生率。应当重视老年围术期脑保护，因为老年手术患者常合并脑梗死、脑缺血等脑部疾病，经过麻醉及手术产生的应激后使得老年患者更易出现术后严重脑部并发症。

各种类型的脑损伤病理生理机制非常复杂，目前的研究仍未完全明确，因此研究其可能的机制和治疗方法，制定标准有效的防治策略具有非常重要的临床价值。大量研究已证明参附注射液具有脑保护作用，可以通过抑制炎性因子、改善脑代谢、增强脑灌注等方式进行围术期脑保护，由此可见使用参附注射液进行围术期脑保护很有发展前景。

目前关于参附注射液的研究多停留在疗效层面，基础实验的研究成果转化为临床实践的仍然较少，缺乏长期受益的临床依据。当对参附注射液进行更加深入的机制研究，为临床治疗提供理论与指导依据，也需更多的随机对照研究验证参附注射液对围术期脑损伤的保护作用，通过扩大样本量、延长治疗周期等进一步研究验证其远期疗效。随着今后更多高质量的研究和临床应用，相信参附注射液的脑保护作用将使更多的患者受益。