中西药合用治疗痛风疗效分析

牛志尊，孙大芳，郑 琼，黄莉华，镇兰芳，左新松

（湖北省咸宁市麻塘风湿病医院，湖北 咸宁 437000）

痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱及尿酸代谢异常，尿酸盐结晶沉积于关节及周围组织而引起的一种晶体性关节炎。家族遗传、环境、情志、饮食等因素均与本病发生有关。痛风急性发作时可表现为受累关节疼痛、肿胀、灼热、活动障碍等，久则关节及周围组织发生慢性类肉芽肿样反应，产生痛风，造成关节畸形，病变局部皮肤溃破可发生感染［1］，病久累及肾脏可出现痛风性肾病［2］。三仁汤载于《温病条辨》，能宣畅气机，清热利湿，四妙丸出自《成方便读》，具有清热利湿，舒筋壮骨之效。本研究取两方合为三仁四妙汤加减联合秋水仙碱及苯溴马隆治疗痛风取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

共92例，均为2018年2月至2019年2月在我院风湿科诊治的湿热蕴结型痛风患者，随机分成两组。对照组46例，男43例，女3例；年龄28～57岁，平均（36.87±7.64）岁；病程2～13年，平均（5.73±2.69）年。治疗组46例，男45例，女1例；年龄27～55岁，平均（35.29±5.81）岁；病程1～15年，平均（7.32±3.18）年。两组性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：参照1977年美国风湿病学会急性痛风性关节炎分类标准［3］。①滑膜液中有特异性尿酸盐结晶。②痛风石经化学方法或偏振光显微镜检查，证实含有尿酸盐结晶。③具备下列12条临床、实验室和X线征象中的6条：1次以上的急性关节炎发作，炎症表现在1天内达到高峰，单关节发作，患病关节皮肤发红，第1跖趾关节疼痛或肿胀，单侧发作累及第1跖趾关节，单侧发作累及跗骨关节，有可疑的痛风，高尿酸血症，X线显示关节非对称性肿胀，X线显示无骨质侵蚀的骨皮质下囊肿，关节炎症发作期间滑膜液微生物培养阴性。

中医诊断标准：痛风湿热蕴结证辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》［4］。症见发病关节局部红肿疼痛灼热，起病急，病变部位可累及单个或多个关节，伴有发热、恶风、口渴、心烦不宁或汗出头痛等症状，小便黄，舌红苔黄或黄腻，脉弦滑数。

纳入标准：①符合西医急性痛风性关节炎分类标准；②符合痛风湿热蕴结证辨证标准；③年龄18～60岁；④知情同意；⑤曾使用或正在使用非甾体类抗炎药、秋水仙碱或其他控制尿酸药物治疗已停药1个月。

排除标准：①不符合中、西医诊断标准；②年龄在本研究纳入年龄段以外；③妊娠或哺乳期妇女；④患有严重胃肠道、心、肝、肾等系统基础性疾病；⑤合并有结核、肿瘤、类风湿关节炎、骨关节炎、创伤性关节炎等其他疾病造成的关节损害；⑥正在参加其他项目临床研究；⑦研究期间自行采取其他中、西药治疗而对研究产生影响。

2 治疗方法

两组均给予严格低嘌呤饮食，每日饮水2000～3000mL。秋水仙碱片（西双版纳版纳药业有限责任公司，国药准字H53021369）0.5mg，口服，日3次；苯溴马隆片（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20040348）50mg，口服，日1次。治疗1个月。

治疗组加用三仁四妙汤加减。药用杏仁12g，滑石粉18g，通草6g，白豆蔻12g，竹叶6g，厚朴6g，薏苡仁18g，法半夏9g，黄柏15g，苍术15g，川牛膝30g，土茯苓30g，萆薢30g，甘草6g。痛剧加乳香6g，没药6g，延胡索6g，川楝子10g；红肿明显加山慈菇12g，伸筋草12g，红藤12g。每剂煎煮2次，共取汁600mL，分3次早中晚饭后0.5h服用。

两组均治疗1个月为一疗程。

3 观察指标

症状积分量化指标［5］。①关节疼痛：采用视觉模拟评分法（VAS）。②关节肿胀：0分为关节无肿胀，1分为关节有轻度肿胀情况、局部皮肤色红；2分为局部关节肿胀明显、局部皮肤色红，3分为关节肿胀严重、皮肤出现水泡、局部皮肤色泽暗红。③活动受限：0分为关节可正常活动；1分为关节活动轻度受限；2分为关节活动明显受限；3分为关节活动严重受限。

实验指标：血尿酸（BUA）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）。

不良反应：治疗后定期监测血常规、尿常规、肝功能、肾功能。

4 疗效标准

中医临床疗效评价参照《中药新药临床研究指导原则》［5］。临床控制：症状体征完全好转，恢复正常关节活动能力功能，痛风结节明显减小，血尿酸恢复至正常水平。显效：主要症状体征消失，恢复关节基本活动能力，血尿酸恢复正常或接近正常，痛风结节稍有缩小。有效：主要症状体征减轻，关节功能活动情况改善，痛风结节未发生改变，血尿酸显著减低，但未恢复正常水平。无效：症状体征均未改善甚至加重，痛风结节未缩小，血尿酸水平未下降或升高。

5 治疗结果

两组治疗前后关节疼痛、肿胀及活动状态积分比较见表1。

表1 两组治疗前后关节疼痛、肿胀及活动状态积分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后关节疼痛、肿胀及活动状态积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 关节疼痛 关节肿胀 活动受限对照组 46治疗前 4.82±1.72 2.63±0.81 2.46±0.74治疗后 2.15±0.93* 1.26±0.72* 1.08±0.26*治疗组 46治疗前 5.13±1.65 2.72±0.69 2.67±0.58治疗后 1.07±0.65*△ 0.57±0.33*△ 0.63±0.49*△

两组治疗前后BUA、hs-CRP、ESR检测结果比较见表2。

表2 两组治疗前后BUA、hs-CRP、ESR检测结果比较 （±s）

表2 两组治疗前后BUA、hs-CRP、ESR检测结果比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 BUA（μmol/L）hs-CRP（mg/L）ESR（mm/h）对照组 46治疗前 589.36±38.69 37.82±13.61 48.36±12.77治疗后 416.72±35.95 10.37±6.38 25.93±9.84*治疗组 46治疗前 574.36±35.72 39.51±12.69 47.29±13.48治疗后 347.65±28.37 4.04±2.87 16.42±6.56*△

两组中医临床疗效比较见表3。

表3 两组中医临床疗效比较 例（%）

对照组出现肝功能异常2例，腹泻1例，胃胀痛1例，发生率8.7%，采取对症处理后恢复正常；治疗组出现肝功能异常1例，腹泻2例，发生率6.52%，予以对症治疗后正常。不良反应发生率两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

6 讨 论

痛风病是由于尿酸盐结晶刺激局部组织，发生炎性反应所致，机体的固有免疫应答和适应性免疫应答机制均有参与［6］。尿酸盐结晶能够沉积在软组织、软骨、滑膜及骨组织等部位，具有趋化白细胞的作用，白细胞在吞噬尿酸盐时能够释放出大量的炎性因子以及水解酶，导致关节软骨发生溶解，组织细胞发生坏死，还可造成软组织及骨关节的破坏［7］。秋水仙碱对炎症关节周围的白细胞聚集具有抑制作用，从而减弱白细胞吞噬尿酸结晶的能力，降低局部炎症反应。还可以抑制细胞的有丝分裂，降低局部炎症反应，从而缓解痛风的炎症症状。苯溴马隆能够减少肾小管的尿酸重吸收作用，排泄尿酸，从而降低血尿酸。

痛风属中医“痹证”、“热痹”等范畴。其病名首见于朱丹溪《格致余论》。本病多因患者平素嗜酒，喜食肥甘厚腻、腥膻辛辣之物，损伤脾胃，痰湿内生，日久化热，湿热下注，闭阻经脉所致［8］，如《素问》所说“膏粱之变，足生大疔”、“热痹者，脏腑移热……肌肉热极，体上如鼠走之状，唇口反裂，皮肤色变”。三仁四妙汤方中杏仁宣畅肺气，行气化湿；白豆蔻芳香化湿，行气宽中，善调中焦脾气而化湿浊；薏苡仁甘淡性寒，能健脾而渗湿利水，使湿热之邪经下焦而去；黄柏苦寒，燥湿清热，长于清下焦湿热；滑石、通草、竹叶甘寒淡渗，有化湿清热之功；土茯苓、萆薢淡渗利湿化浊，通利关节；法半夏、厚朴行气化湿，散结消肿；川牛膝补益肝肾，强健筋骨，亦可引药下行，直达病所；甘草可调和诸药，缓急止痛。全方以调畅气机与燥湿清热相配，气行则湿化，苦寒则湿热除，甘淡渗利佐以补肝肾强筋骨，祛邪与扶正兼顾。全方共奏清热利湿，舒筋通络，消肿止痛之效。此外，湿热阻滞、气滞血瘀、局部关节疼痛明显可加乳香、没药、延胡索、川楝子以行气活血、化瘀止痛。红肿明显加山慈菇、伸筋草、红藤以解毒消肿、舒筋活血通络。

综上所述，三仁四妙汤联合秋水仙碱和苯溴马隆治疗湿热蕴结型痛风疗效较好，能缓解临床症状，降低血尿酸、hs-CRP、ESR水平，抑制关节炎症反应。